徐子奇 謝萬均 王丹

2 型糖尿病是一種漸進(jìn)的慢性疾病。隨著疾病療程的延伸,胰島Ⅳ細(xì)胞的功能逐漸降低。許多患有2型糖尿病的患者最終需要使用胰島素。使用胰島素后,存在不良反應(yīng),例如低血糖和體重增加。理想的降血糖治療不僅應(yīng)有效降低血糖,還應(yīng)減少諸如低血糖和體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生［1］。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制劑是一種獨(dú)立于胰島素效應(yīng)的新型口腔降血糖藥物。達(dá)格列凈是中國市場上第一個(gè)SGLT-2 抑制因素。它可以減少腎葡萄糖的重吸收,通過抑制SGLT-2 促進(jìn)尿葡萄糖的排泄。有關(guān)試驗(yàn)［2］證實(shí),在基本胰島素聯(lián)合傳統(tǒng)口腔降血糖藥物治療2 型糖尿病患者血糖控制不達(dá)標(biāo)的情況下,添加達(dá)格列凈治療具有良好的療效和安全性,因此,本研究討論了達(dá)格列凈對預(yù)混胰島素治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的2 型糖尿病患者的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月在大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌一科收治的50 例使用門冬胰島素30 控制血糖不達(dá)標(biāo)的2 型糖尿病患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各25 例。觀察組男10 例,女15 例,年齡54～78 歲,平均年齡(63.3±4.1)歲,病程3～15 年,平均病程(8.5±2.6)年。對照組男12 例,女13 例,年齡52～74 歲,平均年齡(65.6±5.3)歲,病程2～16 年,平均病程(8.9±2.4)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2016 年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病的標(biāo)準(zhǔn),診斷2 型糖尿病［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②使用門冬胰島素30 控制血糖不理想的患者；③治療方案穩(wěn)定半年以上；④HbA1c 為7.5%～10.5%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有急性炎癥反應(yīng)的人群；②患有嚴(yán)重的心臟病、血液疾??；③在過去的6 個(gè)月內(nèi)患有嚴(yán)重低血糖或無癥狀的低血糖或頻繁的低血糖(≥1 次/周)；④最近接受任何類型的減肥治療；⑤處于妊娠或哺乳時(shí)期的婦女,或者有懷孕準(zhǔn)備的婦女。

1.5 治療方法 在實(shí)驗(yàn)期間,原始的生活方式和抗高血壓方案保持不變。給予所有患者皮下注射,并根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整胰島素劑量。對照組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格：0.5 g/片),0.5 g/次,阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990205,規(guī)格：50 mg/片),50 mg/次,三餐前口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上,給予達(dá)格列凈(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,注冊證號H20170117,規(guī)格：5 mg/片),5 mg/次,1 次/d,口服。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后的FBG、2 h PBG、HbA1c、胰島素劑量、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。采用強(qiáng)生穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀進(jìn)行血糖監(jiān)測。每周監(jiān)測3 d 早晚餐FBG 和2 h PBG,控制目標(biāo)為FBG 5.6 mmol/L,2 h PBG 7.8 mmol/L。血糖未達(dá)標(biāo)時(shí),每周隨訪1 次；血糖達(dá)標(biāo)后,每4 周隨訪1 次。收集患者的人口學(xué)特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、自我血糖監(jiān)測等資料。FBG、2 h PBG、血脂譜采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀DXC800 進(jìn)行檢測,HbA1c 采用愛科萊全自動糖化血紅蛋白分析儀HA-8180 進(jìn)行檢測。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)和胰島素用量比較 觀察組患者FBG(6.5±2.4)mmol/L、2 h PBG(10.2±3.4)mmol/L、HbA1c(7.2±0.9)%、胰島素劑量(34.9±5.9)U/d 均低于對照組的(8.3±3.1)mmol/L、(13.7±4.7)mmol/L、(8.5±1.0)%、(44.8±6.5)U/d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)和胰島素用量比較()

表2 兩組患者血糖指標(biāo)和胰島素用量比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的血脂指標(biāo)水平比較 觀察組患者TC(4.2±1.5)mmol/L、TG(1.7±0.4)mmol/L、LDL-C(2.8±0.9)mmol/L 均低于對照組的(5.2±1.3)、(2.1±0.5)、(3.5±1.0)mmol/L,HDL-C(1.4±0.3)mmol/L 高于對照組的(1.1±0.2)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患者的血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

達(dá)格列凈可以通過抑制近端腎小管中的SGLT-2的活性來降低血糖,從而降低葡萄糖重吸收和增加尿葡萄糖排泄。SGLT-2 抑制劑可以減少血糖而不依賴于內(nèi)源性胰島素分泌,這為2 型糖尿病患者提供了新的治療選擇。本研究表明,預(yù)混合的胰島素與兩種口腔抗糖尿病藥劑結(jié)合可以減少2 型糖尿病患者血糖控制的血糖控制未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的患者,不僅具有良好的降血糖和減輕體重效應(yīng),還可以減少胰島素的用量。對于患有2 型糖尿病的患者,重要的是選擇哪些降低血糖的藥物對控制體重具有重要意義。有試驗(yàn)證實(shí)［4］,胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑等胰高血糖素,不僅可以有效地降低血糖,還可以降低體重。然而,目前臨床注射GLP-1 受體激動劑,包括胰升血糖素,具有明顯的胃腸道反應(yīng)［5-8］。此試驗(yàn)表明,與胰島素劑量的簡單上調(diào)相比,口服達(dá)格利不僅不會增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn),還可以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn),原因可能與胰島素劑量的減少有關(guān)。對于2 型糖尿病患者,其血糖對照未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),預(yù)混合的胰島素與二甲雙胍和(或)氨基糖相結(jié)合,通常需要增加孤立劑量的胰島素劑量,低血糖、體重增加和其他不良反應(yīng)發(fā)生率也將增加,導(dǎo)致患者的抵抗力降低［9-11］。近年來,評估新型2 型糖尿病的療效和安全性的臨床試驗(yàn)通常采用綜合反映降血糖療效和不良反應(yīng)的復(fù)合終點(diǎn),建議國內(nèi)外糖尿病管理指南。對于2 型糖尿病患者,應(yīng)該努力控制血糖。血壓,血脂,重量等代謝指標(biāo),反映了綜合治療糖尿病的重要性［12］。本研究表明,觀察組患者TC(4.2±1.5)mmol/L、TG(1.7±0.4)mmol/L、LDL-C(2.8±0.9)mmol/L均低于對照組的(5.2±1.3)、(2.1±0.5)、(3.5±1.0),HDL-C(1.4±0.3)mmol/L 高于對照組的(1.1±0.2)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明,在用預(yù)混合胰島素治療2 型糖尿病的患者中,口腔達(dá)格靜不能有效地控制血糖,還可以改善多個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的患者的代謝指標(biāo)。

綜上所述,在用達(dá)格列凈治療預(yù)混胰島素控制血糖效果不理想的2 型糖尿病患者,可進(jìn)一步有效降低血糖,還可以顯著的改善患者的血脂指標(biāo),值得臨床推廣應(yīng)用。