林曉麗

結(jié)核病是全世界由單一致病菌導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的疾病,在鏈霉素、利福平等抗結(jié)核藥物發(fā)明之前,結(jié)核病幾乎是不治之癥。根據(jù)資料記載,自1882 年羅伯特·柯霍(Robert Koch)發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌以來(lái),因結(jié)核病造成的死亡人數(shù)已達(dá)2 億。結(jié)核病是我國(guó)重點(diǎn)控制的重大疾病之一,嚴(yán)重危害人民健康。結(jié)核病作為一種慢性傳染病,可以累及多個(gè)臟器,危害較大甚至引發(fā)死亡［1-3］。結(jié)核病的發(fā)病人群多為青少年,因?yàn)樵摬【哂袀魅拘?社會(huì)各界對(duì)該病的治療及預(yù)防都較為重視［4］。目前結(jié)核病的治療以藥物治療為主,治療該病的藥物種類較多,存在不同的治療效果及預(yù)后。本次研究比較吡嗪酰胺與帕司煙肼在初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者中的預(yù)后效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2016 年2 月～2017 年5 月收治的60 例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者,隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組,每組30 例。對(duì)照組男16 例,女14 例；年齡20～55 歲,平均年齡(34.05±6.99)歲；病程1～12 個(gè)月,平均病程(5.32±2.29)個(gè)月。研究組男17 例,女13 例；年齡20～57 歲,平均年齡(34.62±7.46)歲；病程1～11 個(gè)月,平均病程(5.87±1.75)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者通過(guò)影像學(xué)檢查確診為肺結(jié)核；②實(shí)驗(yàn)室及B 超檢查肝功能無(wú)異常情況；③患者無(wú)糖尿病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在肝腎疾?。虎诨颊咛幱谌焉锲?；③患者存在精神病史,神志失常。該研究取得患者的知情同意并簽字,通過(guò)本院倫理委員會(huì)的審核。

表1 兩組一般資料比較 (n,)

表1 兩組一般資料比較 (n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者口服帕司煙肼膠囊(福建省龍華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050533,規(guī)格：0.10 g×100 片)治療,0.2 g/次,4 次/d。

研究組患者口服吡嗪酰胺片(廣東臺(tái)城制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947,規(guī)格：0.25 g×100 片)治療,根據(jù)患者的體重確定藥物劑量：20 mg/kg,1 次/d,2 次/周,劑量最高為2 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 痰轉(zhuǎn)陰率 連續(xù)3 次實(shí)驗(yàn)室痰涂片檢查結(jié)果為陰性表示痰轉(zhuǎn)陰。

1.3.2 病灶改善情況［2］判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：病灶的縮小程度≥原病灶的50%；有效：病灶有所改善,但是縮小程度＜原病灶的50%；無(wú)效：病灶無(wú)改善甚至出現(xiàn)擴(kuò)大。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)和皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰轉(zhuǎn)陰率比較 治療3、6 個(gè)月后,研究組的痰轉(zhuǎn)陰率分別為90.0%、96.7%,高于對(duì)照組的66.7%、80.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組痰轉(zhuǎn)陰率比較 ［n(%)］

2.2 兩組病灶改善情況比較 研究組的病灶改善總有效率93.3%明顯高于對(duì)照組的73.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組病灶改善情況比較 (n,%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%低于對(duì)照組的26.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的常見(jiàn)的慢性傳染病［5,6］。除了頭發(fā)和指甲外,身體其他任何部位,如淋巴結(jié)、骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚等都可以被結(jié)核分支桿菌侵犯,但最常侵犯的部位是肺部,稱為肺結(jié)核。肺結(jié)核是人體感染結(jié)核分枝桿菌后發(fā)生的慢性肉芽腫傳染?。?］,人體感染結(jié)核分枝桿菌后不一定發(fā)病,當(dāng)機(jī)體的免疫力降低或者發(fā)生其他感染時(shí)可引起該病的發(fā)生［7,8］。肺結(jié)核的發(fā)病率和死亡率較高,1993 年世界衛(wèi)生組織宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”,表明結(jié)核病已經(jīng)成為全世界的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)是世界上結(jié)核病病情最為嚴(yán)重的國(guó)家,肺結(jié)核在我國(guó)法定報(bào)告甲乙類傳染病中發(fā)病和死亡數(shù)排在第2 位。每年死于肺結(jié)核的患者高達(dá)三百萬(wàn)人次,占非自然死亡人數(shù)的7%,占傳染病死亡人數(shù)的10%［4］。肺結(jié)核患者的臨床表現(xiàn)包括以下幾點(diǎn)：①發(fā)熱：低熱是結(jié)核病的常見(jiàn)癥狀,一般發(fā)生在午后,可以持續(xù)數(shù)周,但是發(fā)熱類型不規(guī)則,部分患者表現(xiàn)為面部、手心和腳心的潮熱感,也有部分患者表現(xiàn)為高熱,夜間盜汗為結(jié)核病的常見(jiàn)表現(xiàn)；②咳嗽：是肺結(jié)核患者的主訴癥狀,當(dāng)出現(xiàn)咳嗽數(shù)周并伴有血色痰液時(shí),高度懷疑肺結(jié)核的可能；③咳痰：肺結(jié)核咳痰患者不多見(jiàn),一般為白色黏液型,合并其他感染如支氣管炎時(shí)出現(xiàn)黃色濃痰；④咯血：當(dāng)結(jié)核感染累及肺毛細(xì)血管壁時(shí)出現(xiàn)血色痰,累及大血管則出現(xiàn)咯血；⑤其他癥狀：胸痛、呼吸困難以及結(jié)核性變態(tài)反應(yīng),這些癥狀很少出現(xiàn)。如果出現(xiàn)這些癥狀持續(xù)＞2 周,應(yīng)高度懷疑患有肺結(jié)核,要及時(shí)到當(dāng)?shù)亟Y(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。縣(區(qū)、旗)、地市、省(區(qū)、市)等區(qū)域均設(shè)有結(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。肺結(jié)核是長(zhǎng)期嚴(yán)重危害人民健康的慢性傳染病?；加蟹谓Y(jié)核如發(fā)現(xiàn)不及時(shí),治療不徹底,會(huì)對(duì)健康造成嚴(yán)重危害,甚至可引起呼吸衰竭和死亡,給患者和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本院常用于治療肺結(jié)核的藥物為吡嗪酰胺和帕司煙肼。吡嗪酰胺對(duì)于人型結(jié)核桿菌的敏感性很高［3］,尤其當(dāng)pH 為5.0～5.5 時(shí),吡嗪酰胺能夠發(fā)揮最大的殺菌作用,對(duì)于酸性環(huán)境中生長(zhǎng)較為緩慢的吞噬細(xì)胞中的結(jié)核桿菌,是目前最常用的殺菌藥物。吡嗪酰胺在人體中的抑菌濃度為12.5 μg/ml,當(dāng)其達(dá)50 μg/ml 時(shí)可以殺滅結(jié)核桿菌,吡嗪酰胺在在細(xì)胞外的抑菌濃度是細(xì)胞內(nèi)的10 倍,當(dāng)其在中性及堿性的環(huán)境中時(shí),幾乎沒(méi)有抑菌效果。該藥的作用機(jī)制與吡嗪酸相關(guān),吡嗪酰胺能夠進(jìn)入吞噬細(xì)胞到達(dá)結(jié)核桿菌菌體內(nèi)部,菌體內(nèi)部的酰胺酶促使吡嗪酰胺脫去酰胺基,繼而轉(zhuǎn)化為吡嗪酸,最終發(fā)揮抑菌作用［9,10］。而且吡嗪酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與煙酰胺十分相似,可以取代煙酰胺干擾脫氫酶,阻止其脫氫,使結(jié)核桿菌無(wú)法利用氧氣而死亡,達(dá)到抑菌的目的。吡嗪酰胺經(jīng)口服后在胃腸道內(nèi)吸收迅速而完全,廣泛分布于全身組織和體液中,包括肝、肺、腦脊液、腎及膽汁。腦脊液內(nèi)藥濃度可達(dá)血濃度的87%～105%,蛋白結(jié)合率約為10%～20%?？诜? h 后血藥濃度可達(dá)峰值,t1/2為9～10 h,肝、腎功能減退時(shí)可能延長(zhǎng)。吡嗪酰胺主要在肝中代謝,水解成吡嗪酸,為具有抗菌活性的代謝物,繼而羥化成無(wú)活性的代謝物,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。70%(其中吡嗪酸約33%)24 h 內(nèi)以代謝物排出,3%以原形排出。帕司煙肼是一類廣譜抗菌藥［11,12］,為異煙肼(INH)與對(duì)氨基水楊酸(PAS)的化學(xué)合成物。INH 主要對(duì)生長(zhǎng)繁殖期的分枝桿菌有效。對(duì)于多種真菌有抗菌作用,其作用機(jī)制是通過(guò)抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸(myolic acid)的合成而使細(xì)胞壁破裂,繼而影響細(xì)菌的繁殖而發(fā)揮作用。PAS 有效地延緩和阻滯了INH 在體內(nèi)的乙?；^(guò)程。因此,本品在血液中維持較高、較久的INH 濃度并且降低了對(duì)肝臟的毒性。這不僅增強(qiáng)了藥物的殺菌作用,同時(shí)也延遲了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

綜上所述,在治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者時(shí),吡嗪酰胺與帕司煙肼相比,能明顯提升患者的治療有效率,并降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,更適合臨床應(yīng)用。