海霞

肺結(jié)核是一種臨床常見(jiàn)疾病,引起該疾病的主要原因是結(jié)核分枝桿菌感染,屬于慢性傳染性疾病,患者主要癥狀為咳嗽、咯血、乏力、低熱、食欲不振等,會(huì)對(duì)患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。近年來(lái),隨著抗生素的濫用,導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌耐藥性增加,并且引起了臨床高度關(guān)注。目前我國(guó)耐藥肺結(jié)核例數(shù)不斷增加,不僅影響了患者生活質(zhì)量,還增加了治療難度［1］。利福平耐藥肺結(jié)核是指肺結(jié)核患者對(duì)利福平藥物耐藥,為有效提高疾病治療效果,應(yīng)采取有效的聯(lián)合治療方案。本文進(jìn)行對(duì)照分析,將本院的104 例利福平耐藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象,分組后采取不同治療措施,研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2018 年10 月于本院確診并治療的利福平耐藥肺結(jié)核患者104 例作為研究對(duì)象,應(yīng)用隨機(jī)綜合平衡法將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,各52 例。對(duì)照組年齡31～78 歲,平均年齡(54.58±3.58)歲；病程3～7 個(gè)月,平均病程(5.04±1.28)個(gè)月；男29 例、女23 例。實(shí)驗(yàn)組年齡33～76 歲,平均年齡(54.56±3.48)歲；病程4～6 個(gè)月,平均病程(5.04±1.31)個(gè)月；男27 例、女25 例。兩組患者的年齡、病程、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均對(duì)本次研究項(xiàng)目知情,且自愿簽訂知情同意書(shū)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開(kāi)；經(jīng)痰結(jié)核菌藥敏試驗(yàn)檢查確診為利福平耐藥肺結(jié)核,病情診斷時(shí)參考《肺結(jié)核診斷和治療指南》［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管疾病、藥物過(guò)敏、惡性腫瘤、代謝系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、自身免疫性疾病、精神與認(rèn)知障礙等患者。

1.3 方法 對(duì)照組采取帕司煙肼+氧氟沙星+吡嗪酰胺+乙胺丁醇進(jìn)行治療,帕司煙肼片(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019)30 mg/次,1 次/d口服；鹽酸左氧氟沙星片(山西津華暉星制藥有限公 司,國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20065115)600 mg/ 次,1 次/d 口服；吡嗪酰胺膠囊(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022352)1500 mg/次,1 次/d 口服；鹽酸乙胺丁醇片(沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21021208)15 mg/kg,1 次/d 口服；連續(xù)用藥18 個(gè)月［3］。

實(shí)驗(yàn)組采取異煙肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+鏈霉素進(jìn)行治療。異煙肼片(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020232)300 mg/次,1 次/d口服；鹽酸乙胺丁醇片15 mg/kg,1 次/d 口服；鹽酸左氧氟沙星片600 mg/次,1 次/d 口服；吡嗪酰胺膠囊1500 mg/次,1 次/d 口服；硫酸鏈霉素片(江蘇神華藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32024528)0.75 g 肌內(nèi)注射,間隔12 h 注射1 次,連續(xù)治療18 個(gè)月［4］。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清炎癥因子水平：對(duì)于兩組治療前后的血清炎癥因子水平進(jìn)行檢測(cè)分析,主要包括β-EP、CRP、TNF-α、IL-6,治療前后抽取患者5 ml 靜脈血后離心處理,取血清實(shí)施檢測(cè),β-EP、IL-6、CRP 均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),TNF-α 測(cè)定方法為放射免疫法。肺功能指標(biāo)：對(duì)兩組患者治療前后的肺功能情況進(jìn)行檢測(cè),主要包括 MVV、FEV1、PEF。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者在用藥治療期間不良反應(yīng),包括納差、腹脹、惡心嘔吐、乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的β-EP、CRP、TNF-α、IL-6 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的β-EP、CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較()

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的MVV、FEV1、PEF 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的MVV、FEV1、PEF水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)均未對(duì)患者造成嚴(yán)重影響,且停藥后不良反應(yīng)消失。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

利福平耐藥肺結(jié)核患者具有明顯的全身結(jié)合重度癥狀與呼吸道癥狀,患者多有低熱、納差、乏力、咳嗽等癥狀［5］。臨床研究發(fā)現(xiàn),此類疾病患者臨床主要表現(xiàn)為盜汗、發(fā)熱、乏力、體質(zhì)量降低、咳痰、咯血、胸悶、胸痛等,經(jīng)輔助檢查結(jié)果證實(shí),造成肺結(jié)核的主要致病因素為結(jié)核分歧枝菌,且存在比例較高的廣泛耐藥結(jié)核,患者的治療難度較大［6］。對(duì)于利福平耐藥肺結(jié)核的影像學(xué)檢查,胸部CT 主要表現(xiàn)為干酪樣空洞征的征象,同時(shí)也可出現(xiàn)纖維空洞、實(shí)變影、斑片影等。耐藥肺結(jié)核的病程較長(zhǎng),病情危重,具有并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高、預(yù)后差等特點(diǎn),目前臨床尚缺乏治療此類疾病的新型敏感藥物,主要通過(guò)聯(lián)合用藥方案進(jìn)行治療［7］。

丙硫異煙肼聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物在復(fù)治肺結(jié)核治療中具有顯著效果［8］。左氧氟沙星為一種氟喹諾酮類的抗生素,進(jìn)入機(jī)體后能夠直接作用在結(jié)核桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,可對(duì)病原菌DNA 的復(fù)制進(jìn)行抑制,具有較為理想的殺菌、抑菌效果。標(biāo)準(zhǔn)化治療方案中,將左氧氟沙星視為抗菌藥物,對(duì)于耐藥性肺結(jié)核具有理想的治療效果［9］。異煙肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+鏈霉素聯(lián)合治療利福平耐藥肺結(jié)核具有較高的組合滲透性,藥物的濃度及生物利用度較高,因此吸收效果較好,可顯著減輕疾病癥狀,降低炎癥反應(yīng),提高治療效果,且基本不會(huì)造成不良反應(yīng)［10］。

綜上所述,異煙肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+鏈霉素聯(lián)合治療利福平耐藥肺結(jié)核患者可顯著降低炎癥因子水平,改善患者肺功能,且不良反應(yīng)較少,是一種理想、安全的聯(lián)合治療方案,具有臨床應(yīng)用、推廣價(jià)值。