張麗姣

調(diào)查發(fā)現(xiàn),近年因結(jié)核分枝桿菌的基因突變、抗結(jié)核藥物研發(fā)滯后導(dǎo)致國(guó)內(nèi)外結(jié)核病發(fā)生率及死亡率持續(xù)升高,難治性結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核桿菌引起的腦膜和脊膜的肺化膿性炎癥疾病,據(jù)悉在肺外結(jié)核中有5%～15%的患者會(huì)累積神經(jīng)系統(tǒng),其中難治性結(jié)核性腦膜炎最為常見(jiàn),約占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的70%左右,其作為典型的肺外結(jié)核早期癥狀隱匿不易被察覺(jué),因此治療難度較大,隨著病情加重進(jìn)入中晚期后可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛等癥狀,亦可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),鑒于此需及早展開(kāi)系統(tǒng)治療［1］。有報(bào)告指出莫西沙星與常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合可增強(qiáng)抗難治性結(jié)核性腦膜炎效果,為進(jìn)一步明確其臨床價(jià)值,本文遴選2015 年1 月～2020 年12 月收治的50 例難治性結(jié)核性腦膜炎患者開(kāi)展研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2015 年1 月～2020 年12 月收治的50 例難治性結(jié)核性腦膜炎患者,按1∶1 比例分為觀察組與對(duì)照組,各25 例。觀察組男女比例為13∶12；平均年齡(47.62±6.25) 歲；平均病程(5.81±1.14)個(gè)月。對(duì)照組男女比例為14∶11；平均年齡(47.64±6.21)歲；平均病程(5.86±1.14)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究已上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì),并獲得審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振成像(MRI)、腰穿腦脊液檢查確診者；②無(wú)藥物禁忌證者；③肝腎功能正常者；④知曉本次研究目的,并簽署“知情同意書”者；⑤存在明顯腦膜刺激征者；⑥臨床資料齊全者；⑦可配合完成治療效果評(píng)估者［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料丟失者；②合并顱內(nèi)腫瘤者；③合并其他嚴(yán)重臟器組織疾病者；④全身感染者；⑤自愿退出本次研究者；⑥妊娠期女性；⑦無(wú)法配合完成治療效果評(píng)估者［3］。

1.3 方法 患者在醫(yī)師結(jié)合臨床癥狀、體征、MRI、腰穿腦脊液檢查結(jié)果確診后參與本次研究,但為避免研究結(jié)果受患者依從性影響,醫(yī)師需根據(jù)自身專業(yè)經(jīng)驗(yàn)為患者講解難治性結(jié)核性腦膜炎發(fā)生原因、治療方法,同時(shí)告知其本研究目的及重要性,使其積極配合進(jìn)行治療；其次告知其遵醫(yī)囑定時(shí)、定量用藥,同時(shí)做好心理疏導(dǎo)及飲食指導(dǎo)工作,避免治療期間進(jìn)食刺激、生冷、辛辣食物。

對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療,所用藥物包括：①異煙肼片(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350,規(guī)格：0.1 g/片)口服0.6 g/次,1 次/d；②利福平膠囊(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771,規(guī)格：0.15 g/粒)口服0.6 g/次,1 次/d；③鹽酸乙胺丁醇片(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42022126,規(guī)格：0.25 g/片)口服15 mg/(kg·次),1 次/d；④吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876,規(guī)格：0.25 g)口服15 mg/(kg·次),1 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上選用莫西沙星治療,急性期選用莫西沙星注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039,規(guī)格：20 ml∶400 mg)治療,靜脈滴注0.4 g/次,1 次/d；鞏固期采用莫西沙星片(Bayer Vital GmbH,注冊(cè)證號(hào)J20150015,規(guī)格：0.4 g/片)治療,口服0.4 g/次,1 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,根據(jù)腦脊液檢查結(jié)果判定,判定標(biāo)準(zhǔn)：腦脊液處于正常范圍內(nèi)為顯效；腦脊液指標(biāo)明顯改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、全身乏力、頭暈等。③治療前后相關(guān)臨床指標(biāo),包括顱內(nèi)壓力、氯化物、葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NGF 等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.00%,高于對(duì)照組的72.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,與對(duì)照組的16.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.3 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組顱內(nèi)壓力、氯化物、蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NGF 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組顱內(nèi)壓力、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NGF 低于對(duì)照組,氯化物、葡萄糖高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3,表4。

表3 兩組治療前相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：兩組比較,P＞0.05

表4 兩組治療后相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表4 兩組治療后相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

難治性結(jié)核性腦膜炎是腦膜、腦實(shí)質(zhì)及周圍顱骨內(nèi)干酪樣病灶發(fā)生破裂后,結(jié)核桿菌自蛛網(wǎng)膜下腔侵襲并借助腦脊液完成運(yùn)行與擴(kuò)散,使其在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎癥狀。據(jù)悉難治性結(jié)核性腦膜炎治療難度較大,若選擇藥物劑量、種類不合理可繼發(fā)多種并發(fā)癥,繼而危害患者生命,受益于醫(yī)療技術(shù)發(fā)展,近年抗結(jié)核藥物得到優(yōu)化、革新,使該項(xiàng)疾病死亡率得到控制,但為進(jìn)一步提高抗結(jié)核效果,繼而改善預(yù)后效果,需在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上配合其他藥物,究其原因是難治性結(jié)核性腦膜炎早期無(wú)典型癥狀,隨著病情加重進(jìn)入中晚期后腦實(shí)質(zhì)受損,此時(shí)疾病危重程度高,常規(guī)方案無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果［5-7］。

莫西沙星作為氟喹諾酮類抗生素,具有良好的抗菌效果,因此近年被應(yīng)用在難治性結(jié)核性腦膜炎治療中。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?jiàn)莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合在控制難治性結(jié)核性腦膜炎患者病情中可行性較高,分析原因：莫西沙星具有抗菌譜廣、抑菌效果高等特點(diǎn),與常規(guī)抗結(jié)核藥物相比莫西沙星可通過(guò)血腦屏障,在延長(zhǎng)藥物半衰期的同時(shí),提高機(jī)體生物利用度。

研究發(fā)現(xiàn),腦脊液中的葡萄糖隨血漿中的葡萄糖變化而產(chǎn)生波動(dòng),難治性結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中的葡萄糖呈現(xiàn)低表達(dá),若葡萄糖濃度持續(xù)下降提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)后致病菌感染；蛋白質(zhì)的升高提示機(jī)體血腦屏障受損,本研究結(jié)果顯示：治療后,觀察組顱內(nèi)壓力、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NGF 低于對(duì)照組,氯化物、葡萄糖高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合可促進(jìn)機(jī)體中葡萄糖水平升高,達(dá)到抑菌控制感染的目的。其次莫西沙星作為第四代喹諾酮類藥物,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有良好的抑菌效果,使用后可降低顱內(nèi)壓力及白細(xì)胞計(jì)數(shù),達(dá)到保護(hù)血腦屏障的目的,且該藥物與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉作用,因此與抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用在難治性結(jié)核性腦膜炎治療中可行性較高［8-11］。需要注意的是,在治療過(guò)程中需根據(jù)患者病情合理調(diào)節(jié)藥物劑量,避免用藥劑量過(guò)大影響治療安全性。

綜上所述,莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的效果確切,還可促進(jìn)腦功能恢復(fù),值得借鑒。