郎瓊 曹艷麗 王謙 霍美玲 徐月勤

隨著現代快節(jié)奏生活以及飲食結構的改變,肥胖已經成為危害兒童健康的主要疾病之一,且發(fā)病率有著逐年上升趨勢［1］。臨床主要表現為皮下脂肪層豐厚,身體各部位均可有脂肪積聚,往往以腹部、大腿、上腹部等部為主,皮膚可有紫色肥胖紋、黑棘皮等表現,可伴有活動時氣短或腿痛、行動笨拙等表現,體重超過同性別同身高正常兒均值或同身高健康兒平均體重［2］。值得注意的是肥胖本身可以增加胰島素抵抗的風險,肥胖癥患兒常伴有血漿胰島素水平的升高,持續(xù)的高胰島素則會導致心血管、生殖系統(tǒng)等的病變,甚至引起代謝綜合征、高脂血癥、高血壓、2 型糖尿病等疾病的發(fā)生,對身體健康造成巨大影響［3］。高胰島素又可促使脂肪組織中脂質的沉積,加重肥胖的發(fā)生。故而對肥胖癥伴高胰島素血癥患兒應及時治療,否則將最終演變?yōu)? 型糖尿病。二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥,它通過提高胰島素的敏感性抑制肝、腎過度的糖原異生,對肥胖和不肥胖的非胰島素及依賴型糖尿病患兒均具有治療效果［4］。甘精胰島素作為臨床中常用的治療糖尿病的藥物,其進入組織后,酸性產物被中和,進而形成細微沉積物,持續(xù)發(fā)揮胰島素作用長達24 h,從而平穩(wěn)的控制血糖。為尋找治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥的新方案,本研究選取2019 年12 月～2021 年3 月在本院內分泌科進行治療的60 例肥胖癥合并高胰島素血癥患兒作為研究對象,臨床治療時在常規(guī)長效胰島素治療基礎上加用二甲雙胍,并對其臨床治療效果進行觀察,以期為該疾病提供更有效的治療方法?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2021 年3 月本院內分泌科收治的60 例肥胖癥合并高胰島素血癥患兒作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,每組30 例。觀察組男15 例,女15 例；年齡6～16 歲,平均年齡(11.58±2.34)歲。對照組男13 例,女17 例；年齡6～16 歲,平均年齡(11.26±2.29)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性?；純壕细咭葝u素血癥診斷標準：多食易饑、心悸、多汗、嗜睡、易怒,少數伴有感覺障礙,空腹胰島素濃度＞15 mU/L［5,6］。

1.2 納入標準 ①滿足上述診斷標準者；②6～16 歲；③患兒監(jiān)護人知情并均已簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①近6 個月內接受過其他治療的患兒；②有心、腎、肝等慢性病的患兒；③因個人原因無法很好配合試驗的患兒。

1.4 方法 對兩組患兒及其家長進行健康教育,幫助他們調整患兒的生活、飲食習慣,保持合理的運動。①指導患兒清淡飲食、減少對熱量的攝入。推薦的攝入食物有燕麥、蕎麥、玉米以及菠菜、苦瓜等富含纖維素、維生素的食物,避免含糖量高的水果,減少零食的攝入。②改變進食行為,比如增加咀嚼次數,減慢進食速度。③適當運動,保證有氧運動30 min～1 h/d,比如慢跑、快走、跳繩等。

對照組睡前皮下注射長效甘精胰島素［賽諾菲(北京) 制藥有限公司,國藥準字J20140052］0.3 U/(kg·次),1 次/d。觀察組在對照組基礎上口服鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20054790),0.25～0.50 g/次,2 次/d。

兩組患兒均治療9 個月后觀察療效。

1.5 觀察指標 比較兩組患兒治療前后BMI、WHR、血糖代謝指標(FPG、2 h PG、HbA1c)、血脂代謝指標(HDL-C、LDL-C、TG、TC)和藥物不良反應發(fā)生率。①于治療前、治療9 個月后測量患兒清晨空腹狀態(tài)下的體重、身高、腰圍以及臀圍,并計算兩組患兒治療前后BMI、WHR。BMI=體重/身高2,WHR=腰圍/臀圍。②采集患兒清晨空腹狀態(tài)下靜脈血,采用Olympus AU-1000 全自動生化分析儀檢測患兒FPG、2 h PG,采用魁斗1 號高壓液相免疫熒光色譜檢測儀檢測HbA1c,試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司。③采集患兒清晨空腹狀態(tài)下靜脈血,使用Olympus AU-1000 全自動化分析儀檢測患兒HDL-C、TG、TC 以及LDL-C水平。④觀察兩組患兒治療過程中藥物不良反應發(fā)生情況,包括急性發(fā)熱、惡心、腹痛、腹瀉等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后BMI、WHR 比較 治療前,兩組患兒BMI、WHR 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患兒BMI、WHR 均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后BMI、WHR 比較()

表1 兩組患兒治療前后BMI、WHR 比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后血糖代謝指標水平比較 治療前,兩組患兒FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患兒FPG、2 h PG、HbA1c 水平均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血糖代謝指標水平比較()

表2 兩組患兒治療前后血糖代謝指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后血脂代謝指標水平比較 治療前,兩組患兒TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患兒TC、TG、LDL-C 水平顯著低于對照組,HDL-C 水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血脂代謝指標水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患兒治療前后血脂代謝指標水平比較(,mmol/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患兒藥物不良反應發(fā)生率比較 兩組患兒藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患兒藥物不良反應發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

隨著經濟的發(fā)展、人們生活方式以及飲食結構的改變,兒童肥胖逐漸成為全球性的公共衛(wèi)生問題,肥胖可以導致胰島素生物作用被削弱,機體為維持正常的血糖水平,從而分泌過多胰島素來控制血糖的穩(wěn)定,易形成高胰島素血癥［7］。此外,高胰島素血癥還會促進脂肪細胞的增生,同時抑制脂肪細胞分解［8］。機體長期高負荷分泌胰島素會導致胰島素β 細胞的大量凋亡,最終導致血糖血脂的代謝紊亂及胰島功能的損傷［9］。因此,治療高胰島素血癥是治療肥胖的關鍵環(huán)節(jié)。

眾所周知,肥胖患兒往往體脂數及WHR 明顯高于正常水平,研究表明,高BMI 及WHR 與胰島素抵抗呈正相關,提示其伴發(fā)2 型糖尿病的風險增加。本研究中,治療后,觀察組患兒BMI(18.48±2.32)kg/m2、WHR(0.78±0.08)均顯著低于對照組的(20.12±2.33)kg/m2、(0.91±0.05),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示二甲雙胍聯用胰島素治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥能夠有效改善患兒的BMI 及WHR。這與姚友東等［10］的研究發(fā)現一致：28 例高胰島素血癥肥胖兒童給予二甲雙胍治療4 個月后,患兒的BMI 均明顯下降。而肥胖患兒常存在脂質代謝紊亂,大量臨床資料證實,肥胖兒童已發(fā)生動脈粥樣硬化前期的相關病理改變,從而加重心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生風險。吳菲等［11］以107 例超重及肥胖的患者為研究對象,給予二甲雙胍治療6 個月后發(fā)現,患者TC、TG 及LDL-C均有明顯下降,HDL-C 水平明顯增高。本研究中發(fā)現肥胖患兒亦存在脂質代謝紊亂,經過治療后,觀察組患 兒TC(5.04±1.15)mmol/L、TG(2.12±0.65)mmol/L、LDL-C(2.38±0.79)mmol/L 顯著低于對照組的(5.65±1.12)、(2.62±0.85)、(2.86±0.88)mmol/L,HDL-C(1.68±0.52)mmol/L 顯著高于對照組的(1.29±0.43)mmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示二甲雙胍聯用胰島素治療可有效改善患兒血脂代謝的紊亂,且效果優(yōu)于單用胰島素。二甲雙胍本身并無減少體內脂肪堆積的作用,其主要是通過增加肌肉組織中葡萄糖的分解,減少葡萄糖能量的供應,從而增強肌肉組織對與脂肪的利用,以達到減輕體質量、降低血脂的作用［12,13］。聯合用藥效果更佳,考慮其可以促進患兒體內胰島細胞胰島素的分泌,有效緩解胰島β 細胞的凋亡。正常的胰島素分泌可促使TG 儲存到脂肪細胞,促進脂肪酸的合成,減少脂肪的分解,從而降低血脂水平［7］。

此外,肥胖是發(fā)生2 型糖尿病的重要危險因素。肥胖患兒往往存在血糖指標的代謝紊亂,本研究中,治療后,觀察組患兒FPG(5.08±1.17)mmol/L、2 h PG(8.86±2.25)mmol/L、HbA1c(5.42±0.52)%均顯著低于對 照 組 的(5.74±1.12)mmol/L、(10.01±2.14)mmol/L、(6.04±0.75)%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示二甲雙胍聯用胰島素治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥可有效降低患兒的血糖水平。章智［14］對40 例2 型糖尿病患者給予二甲雙胍聯合預混胰島素治療,結果發(fā)現,聯合治療組患者FPG、2 h PG、HbA1c 等血糖指標下降更明顯,效果優(yōu)于單一用藥。均與本次研究結論存在一定的相似之處。原因在于二甲雙胍可以抑制肝糖異生,同時促進肌肉等外周組織利用葡萄糖,從而降低腸道對于葡萄糖的吸收［15,16］。胰島素可以利用糖提供有利的條件,又能促進葡萄糖激酶(肝內) 和己糖激酶(肝外)的活性,同時增加葡萄糖的利用速率并能抑制葡萄糖的再次生成,從而降低血糖水平并改善胰島素抵抗［17-20］。因觀察組治療后各項血糖代謝指標均低于對照組,作者認為二甲雙胍聯用胰島素的降血糖效果優(yōu)于單用胰島素治療。

另外在不良反應觀察中,兩組患兒均無明顯不良反應的發(fā)生,治療過程中個別患兒有腹痛、腹瀉的發(fā)生,但均為一過性,較快恢復。兩組患兒藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。可見在治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥過程中加用二甲雙胍并不會明顯的增加不良反應,證明二甲雙胍聯用胰島素治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥具有較高的安全性。

綜上所述,二甲雙胍聯用胰島素治療小兒肥胖癥合并高胰島素血癥可有效改善患兒血糖及血脂紊亂,臨床應用安全,具有臨床推廣應用價值。