繆怡靜，姚葉林，林志堅(jiān)，朱曉佳，陳 博

(東莞市松山湖中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523326)

肺癌在病理學(xué)上主要有小細(xì)胞癌、非小細(xì)胞癌的區(qū)分，其中在肺癌占比中非小細(xì)胞癌達(dá)85%左右，其主要有肺鱗癌、肺腺癌、大細(xì)胞癌三個(gè)類(lèi)型[1]。各類(lèi)型肺癌的臨床表現(xiàn)有很大相似之處，常伴隨咯血、咳嗽等相同的臨床表現(xiàn)，影像檢查也常表現(xiàn)出“異病同影”的特點(diǎn)，易造成誤診[2]。腫瘤標(biāo)志物是一種存在于血液、胸腹水等體液中的物質(zhì)，其往往會(huì)參與腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展。相關(guān)研究指出，在不同類(lèi)型的腫瘤中，血清腫瘤標(biāo)志物可發(fā)揮診斷及預(yù)后評(píng)估的作用[3]。但因單一腫瘤標(biāo)志物的敏感性、特異性相對(duì)較弱，因此，在臨床鑒別診斷中將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到了綜合檢查多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，以促使診斷準(zhǔn)確性有所提升[4]。本研究探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA125)、細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA211)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查診斷肺癌的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2020年11月～2021年10月本院收治的110例肺癌患者的臨床資料，將其設(shè)定為研究組，其中腺癌26例，鱗癌22例，小細(xì)胞癌62例；另選取110例健康體檢者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理檢查或肺穿刺活檢確診為肺癌；未進(jìn)行化療治療。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性肝腎系統(tǒng)疾??；合并精神障礙；合并其他惡性腫瘤及嚴(yán)重感染性疾?。缓喜⒀┫到y(tǒng)障礙。對(duì)照組男54例，女56例；年齡31～76歲，平均(52.47±8.06)歲。研究組男57例，女53例；年齡33～78歲，平均(53.06±7.82)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法：抽取所有受試者空腹靜脈血各4.0 ml，分離血清，通過(guò)型號(hào)規(guī)格為cobasE602電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測(cè)血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標(biāo)志物，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀配套設(shè)施由羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)實(shí)施檢驗(yàn)操作及各項(xiàng)室間質(zhì)控控制在±2SD范圍內(nèi)情況下，對(duì)血清中CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標(biāo)志物含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.3陽(yáng)性界定值：CEA>7.9 ng/ml、CA125>35.0 U/ml、CYFRA211>3.3 ng/ml、NSE>16.3 ng/ml[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：通過(guò)SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組各腫瘤標(biāo)志物水平比較：研究組血清中的CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標(biāo)志物水平均較對(duì)照組明顯更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組各腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2腺癌組、鱗癌組、小細(xì)胞癌組的血清各腫瘤標(biāo)志物水平比較：腺癌組CEA水平明顯高于鱗癌組及小細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鱗癌組CYFRA211水平顯著高于腺癌組及小細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；小細(xì)胞癌組NSE水平明顯高于腺癌組及鱗癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 腺癌組、鱗癌組、小細(xì)胞癌組各腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3各腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)肺癌的準(zhǔn)確率比較：聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的準(zhǔn)確率明顯高于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=56.691，P<0.001；χ2=36.519，P<0.001；χ2=32.164，P<0.001；χ2=68.613，P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 各腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)肺癌的準(zhǔn)確率比較

3 討論

肺部分布著十分豐富的血管組織，癌細(xì)胞通常會(huì)出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移的情況，而早期肺癌患者往往欠缺十分明顯的臨床表現(xiàn)[6]。等臨床癥狀明顯出現(xiàn)時(shí)一般病情都已經(jīng)發(fā)展到了中后期，因此，治療難度顯著增加?，F(xiàn)階段，組織活檢是公認(rèn)的診斷肺癌的檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)，但該檢查方法屬于有創(chuàng)檢查，大多數(shù)患者難以接受[7]。因此，探索更加簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方式具有重要意義，相關(guān)研究指出，血清腫瘤標(biāo)志物在診斷肺癌不同類(lèi)型和分期中具有重要的參考價(jià)值，但單一標(biāo)志物的診斷缺乏敏感性和特異性。

對(duì)血清CYFRA211、CEA、NSE、CA125等腫瘤標(biāo)志物的綜合性檢查，可有效提升診斷肺癌的準(zhǔn)確性。CYFRA211在上皮細(xì)胞凋亡中，其角蛋白碎片降解之后會(huì)生成可溶性物質(zhì)，并直接融入到患者血液之中，逐漸增加其在血液中的含量[8]。CYFRA211作為一種對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷的關(guān)鍵性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于診斷以及治療非小細(xì)胞肺癌具有異常重要的作用。CEA主要是一種在人體消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)中存在的多糖蛋白復(fù)合物，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物的一種。CEA不僅可對(duì)人體中存在的相關(guān)腫瘤加以有效反映，輔助判斷肺癌、腸癌、乳腺癌等疾病的治療效果，同時(shí)，在監(jiān)測(cè)患者病情發(fā)展中也是十分重要的標(biāo)志物之一，但局限于其靈敏度、特異性，在診斷早期腫瘤中的作用不甚明顯[9]。如果切除與CEA水平升高的腫瘤后，對(duì)CEA水平變化的監(jiān)測(cè)可用于檢測(cè)腫瘤是否存在復(fù)發(fā)情況。NSE是神經(jīng)元細(xì)胞分泌的酸性蛋白酶物質(zhì)，糖將烯醇酶分解后含多種形式的二聚異構(gòu)體，由α、β、γ構(gòu)成[10]。烯醇酶α一般在哺乳動(dòng)物中所存在，β主要分布在心臟器官、肌肉組織中，神經(jīng)內(nèi)分泌所存在的特異性用于篩查腫瘤疾病，已經(jīng)在臨床上發(fā)展成為診斷腫瘤疾病最為關(guān)鍵的標(biāo)志物之一。CA125屬于激素類(lèi)型，在人體中十分常見(jiàn)，也是研究腫瘤的重要標(biāo)志物之一。近年來(lái)，CA125在肺癌組織中表現(xiàn)出比較高的陽(yáng)性表達(dá)，同時(shí)其水平還會(huì)隨腫瘤惡化加劇而不斷升高，尤其是晚期對(duì)于肺癌的診斷具有很高敏感度。血清癌胚抗原是一種在結(jié)腸癌患者中廣泛存在的糖蛋白，特別是在胃腸惡性腫瘤、肺癌患者中其含量明顯升高。相關(guān)研究報(bào)道[11]顯示，肺癌患者的癌胚抗原水平較健康人員明顯升高，本研究與相關(guān)研究報(bào)道基本一致。CYFRA211屬于上皮細(xì)胞支架蛋白的一種，主要在單層上皮細(xì)胞中分布，其含量在上皮組織來(lái)源中有明顯升高，是鑒別非小細(xì)胞肺癌較為敏感的標(biāo)志物。NSE屬于神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物，是診斷小細(xì)胞肺癌的高敏標(biāo)志物。CA125為卵巢癌相關(guān)抗原的一種，其水平上升對(duì)見(jiàn)于婦科腫瘤，相關(guān)研究指出[12]，在肺腺癌中CA125水平上升較為常見(jiàn)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE對(duì)于明確診斷肺癌具有較高應(yīng)用價(jià)值，且CEA水平對(duì)肺腺癌、NSE水平對(duì)肺小細(xì)胞癌、CYFRA211對(duì)肺鱗癌的診斷價(jià)值較高。