林 雙，周守群，吳智鑄，陳 杰，周友栩，劉瑞芳，廖凌虹，周錦真

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建 福州 350108；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350108)

結(jié)直腸癌是一種受飲食、環(huán)境、遺傳等多種因素影響的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢[1]。有研究稱紅肉攝入，高動物脂肪和不飽和脂肪等高能量飲食使得結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險增加[2]，另有多項研究表明，三酰甘油(TG)及載脂蛋白B(ApoB)與結(jié)直腸息肉的發(fā)生有關(guān)、脂肪酸、膽固醇等代謝異常與結(jié)直腸癌的發(fā)病有關(guān)，脂代謝異常也影響了結(jié)直腸癌患者的預(yù)后[3-6]。但血脂的不同指標與水平對結(jié)直腸息肉與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展的影響有一定爭議。本文回顧性研究結(jié)直腸息肉與不同分期結(jié)直腸癌患者臨床特征與血脂相關(guān)指標的分布特點，并探討相關(guān)臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2021年4月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院普外科及脾胃病科收治的并由病理科明確病理診斷為結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸癌的患者的病例資料。納入標準：①在本院脾胃病科行電子結(jié)腸鏡檢查并病理證實結(jié)直腸息肉患者，②在本院普外科行結(jié)直腸癌根治術(shù)的首發(fā)單發(fā)且未轉(zhuǎn)移的，并經(jīng)病理證實的結(jié)直腸癌患者；③患者臨床資料保證完整真實且可方便及時查閱。排除標準：①既往合并其他腸道疾病、其他惡性腫瘤，或曾行放化療患者；②合并患有影響血脂代謝疾病，如甲狀腺疾病、冠心病、動脈粥樣硬化、未控制糖尿病、缺血性腦血管疾患、腎病綜合征、活動性肝炎、肝硬化失代償期、原發(fā)性血脂代謝異常疾病等；③近3個月內(nèi)有服用過或正服用影響血脂水平的藥物，如糖皮質(zhì)激素或氫氯噻嗪類利尿劑等；④臨床病例資料缺失或不完整。根據(jù)納入排除標準，最后符合條件的病例共計125例，其中結(jié)直腸息肉患者82例(男47例，女35例)，結(jié)直腸癌患者43例(男31例，女12例)。在結(jié)直腸癌患者中，Ⅰ期患者7例，Ⅱ期患者14例，Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者4例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：患者入院后1～2 d內(nèi)取空腹靜脈血4 ml,離心分離得到血清并檢測血脂生化指標水平。檢測指標為：三酰甘油(TG)，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)，同時得出載脂蛋白比(ZZDBB)。檢測所用儀器為7180型全自動生化分析儀。參考標準為本院檢驗科標準：正常參考值TC 2.3～5.2 mmol/L，TG 0.4～1.8 mmol/L，HDL-C 1.15～1.55 mmol/L，LDL-C 2.7～3.1 mmol/L，ApoAI 1.2～1.6 g/L，ApoB 0.6～1.05 g/L，ZZDBB 0.45～0.83。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS23.0版本進行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1結(jié)直腸息肉與結(jié)直腸癌患者體重指數(shù)(BMI)與發(fā)病年齡分布比較：結(jié)直腸息肉患者的年齡與結(jié)直腸癌患者年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在BMI方面兩組平均值都在正常范圍，但二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 結(jié)直腸癌與結(jié)直腸息肉患者BMI與年齡比較

2.2結(jié)直腸息肉與結(jié)直腸癌患者血脂水平比較：本研究顯示，結(jié)直腸癌患者中HDL-C、ApoAI、ZZDBB與正常值相比有差異，其中，HDL-C與ApoAⅠ低于正常值，而ZZDBB高于正常值；而結(jié)直腸息肉患者中，TG、LDL-C、ApoAI、ZZDBB與正常值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中，TG水平高于正常值，LDL-C及ApoAI水平低于正常值。

而與結(jié)直腸息肉患者的血脂水平比較，結(jié)直腸癌患者的HDL-C、ApoAⅠ、ZZDBB均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，相比而言，結(jié)直腸癌患者的HDL-C與ApoAⅠ平均水平低于結(jié)直腸息肉患者。而在TC、TG、LDL-C、ApoB水平上，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 結(jié)直腸癌患者與結(jié)直腸息肉患者血脂水平結(jié)果

2.3不同分期結(jié)直腸癌臨床特征與血脂水平結(jié)果：在BMI方面，Ⅰ期結(jié)直腸癌患者的平均BMI高于正常值，而Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期處于正常值范圍，且與Ⅰ期結(jié)直腸癌患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而在TC與ApoB水平上，各期結(jié)直腸癌患者在正常值范圍且差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在TG水平上，Ⅰ期患者TG水平高于正常值，且與Ⅱ期、Ⅳ期患者水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Ⅱ期、Ⅳ期患者的HDL-C水平低于正常值，Ⅰ期、Ⅲ期患者HDL-C水平與Ⅳ期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而LDL-C Ⅰ期、Ⅳ期患者水平均低于正常值，但各期之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在ApoAⅠ水平上，Ⅳ期患者與其他各期差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且各期ApoAⅠ水平均低于正常值。Ⅰ期患者的ZZDBB水平與Ⅱ期、Ⅳ期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各期的ZZDBB水平均高于正常值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同分期結(jié)直腸癌患者BMI與血脂水平結(jié)果

3 討論

近幾十年有不少研究顯示脂代謝異常與結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，受到了廣泛的研究關(guān)注。如TC及其諸如膽汁酸(TBA)等代謝產(chǎn)物、脂肪細胞因子、脂肪酸代謝等方面，影響了結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及手術(shù)預(yù)后等[7]。本研究顯示，HDL、ApoAI及ZZDBB呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。按密度的高低，血漿中的脂蛋白可以分為乳糜顆粒、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白、LDL-C和HDL-C[8]。其中，乳糜微粒來源于小腸上皮細胞，HDL-C來源于肝細胞和小腸上皮細胞，VLDL密度脂蛋白來源于肝細胞，其他兩種衍生于LDL-C。LDL-C、乳糜微粒、VLDL中都含有不同比例的ApoB和TC，而ApoAⅠ則是HDL特有的一種主要載脂蛋白[8]，ApoAⅠ能夠激活血液中與HDL-C結(jié)合的LCAT的活性。一般而言，ApoAⅠ減低見于冠心病、動脈粥樣硬化、未控制糖尿病、缺血性腦血管疾患、腎病綜合征、活動性肝炎、營養(yǎng)不良等，明顯降低，亦見于ApoAⅠ缺乏癥、肝實質(zhì)損害(如肝硬變失代償期)[9]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者的HDL-C與ApoAⅠ平均水平低于結(jié)直腸息肉患者。結(jié)直腸息肉的HDL-C處于正常值范圍，而Ⅱ期、Ⅳ期結(jié)直腸患者的HDL-C水平低于正常值，且Ⅰ期、Ⅲ期患者HDL-C水平與Ⅳ期有統(tǒng)計學(xué)差異，IV期結(jié)直腸患者的平均HDL-C水平最低。另外結(jié)直腸癌分期越高，ApoAⅠ平均水平越呈下降趨勢，因此，ApoA1與結(jié)直腸腫瘤的惡性程度的相關(guān)性及機理、臨床價值等值得進一步深入研究。

HDL-C中TC含量為20%，它的重要功能是參與TC的逆向轉(zhuǎn)運，能將外周TC轉(zhuǎn)運到肝細胞，而膽固醇在肝細胞中被降解成膽汁酸后排出體外，或者重新裝配到VLDL之中進入循環(huán)，在肝外組織重新分配。因此HDL-C被視為血液中的清道夫[8]。有回顧性研究證明，一個人血液中的HDL量越高，其動脈粥樣硬化的發(fā)生率就越低[10]。有研究顯示，HDL-C對多種臟器有保護作用[11-14]，一些觀察性研究也顯示HDL-C水平的降低與結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、甲狀腺癌等相關(guān)，高HDL-C水平與大多數(shù)腫瘤類型的總生存期(OS)和無病生存期(DFS)呈正相關(guān)，與死亡率呈負相關(guān)[15]；一項涉及145萬參與者的薈萃分析顯示HDL-C和癌癥風(fēng)險之間呈J型關(guān)聯(lián)，當HDL-C水平為64～68 mg/dl(男性為56～66 mg/dl，女性為66～73 mg/dl)時，癌癥風(fēng)險最低[16]。所以，也有人發(fā)明了一種治療高膽固醇血脂癥的新方法，就是合成一種人工的HDL-C，并將其導(dǎo)入到體內(nèi)，從而為機體提供更多的好膽固醇，這種方法也被用在了降低血糖上，有臨床研究發(fā)現(xiàn)在T2DM患者中，無論是通過短期重組HDL輸注引起的急性HDL-C升高，還是通過膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)抑制劑引起的慢性HDL-C升高，都能降低血糖[17]。也有研究人員認為這種HDL-C與APOA Ⅰ與不同分期結(jié)直腸癌的反比關(guān)系可能是晚期結(jié)直腸癌患者代謝或營養(yǎng)變化的二次結(jié)果,但該結(jié)論沒有進一步的研究證實[7]。

在不同的臨床研究中，脂代謝與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系不盡相同，因樣本量與地域限制，本研究結(jié)果有一定的局限性。因腫瘤本身也存在脂肪的從頭合成現(xiàn)象，脂代謝異常是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的因還是果值得探討，若從本研究結(jié)果的HDL-C與ApoAI在結(jié)直腸息肉與腫瘤的水平趨勢看，脂代謝異常是腫瘤發(fā)生的危險因素之一，同時在發(fā)展過程中可能的重要角色與關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機制需要進一步實驗研究。