蘇利國(guó)，程森連，李海婷

(1.清遠(yuǎn)市婦幼保健院綜合內(nèi)科，廣東 清遠(yuǎn) 511500；2.清遠(yuǎn)市婦幼保健院內(nèi)鏡中心，廣東 清遠(yuǎn) 511500)

Correa提出“正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-小腸型腸上皮化生-大腸型腸上皮化生-異型增生(中重度)-胃癌”的胃癌發(fā)生模式[1]。慢性萎縮性胃炎(CAG)是廣義的胃癌前病變，積極預(yù)防、早期診斷并根治CAG是降低胃癌發(fā)生率的重要手段。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，可分為胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，PGⅠ由胃底腺主細(xì)胞分泌，特異性較高；PGⅡ由胃底腺、幽門腺、賁門腺等其他腺體分泌，特異性較差，均可正確反映胃黏膜的狀態(tài)和功能[2-3]。有研究指出血清PG水平及比值對(duì)胃上皮細(xì)胞萎縮程度及上皮細(xì)胞增生較為敏感，可反映不同部位胃黏膜的分泌功能，具有一定的診斷意義[4]。糖抗原724(CA724)是一種由CC49和B72.3單抗識(shí)別的黏蛋白樣高分子量糖蛋白，在各種消化道腫瘤、卵巢癌中均可異常升高，在胃癌檢測(cè)中特異性較高，胃癌升高者比例可達(dá)42.6%；糖抗原19-9(CA19-9)是糖抗原的一種，血清CA19-9水平增高常表明有胰腺炎、糖尿病、肝硬化、消化道腫瘤的可能性，CA724聯(lián)合CA19-9檢測(cè)在胃癌陽性率可達(dá)56%[5]。本文探討血清PGⅠ、PGⅡ聯(lián)合CA19-9、CA724在慢性萎縮性胃炎中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取清遠(yuǎn)市婦幼保健院2016年6月～2020年6月疑似胃炎于本院就診并經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查確診的60例CAG患者為萎縮性胃炎組(輕度組18例，中度組31例，重度組11例)；50例淺表性胃炎患者為淺表性胃炎組；40例最終排除胃部疾病者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：檢查前1個(gè)月未服用抑酸藥、非甾體類抗炎藥及胃黏膜保護(hù)劑，既往無胃部手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等器官嚴(yán)重功能障礙者；患有心腦血管疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并消化道出血、消化性腫瘤或?yàn)槟[瘤者。萎縮性胃炎組男32例，女28例；年齡22～65歲，平均(42.72±5.71)歲。淺表性胃炎組男26例，女24例；年齡27～61歲，平均(41.59±3.27)歲。對(duì)照組男21例，女19例；年齡34～59歲，平均(39.72±5.61)歲。三組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：于就診當(dāng)天采集三組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液置-80℃冰箱保存待測(cè)。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法定量檢測(cè)患者血清PGⅠ及PGⅡ水平并計(jì)算PGR(PGⅠ/PGⅡ)，電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清CA19-9、CA724水平，儀器及試劑盒均購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)指標(biāo)陽性預(yù)測(cè)值分別為：PGⅠ<70 ng/ml，PGⅡ>20 ng/ml，PGR<3.0，CA19-9>40 U/ml，CA724>6 U/ml。單項(xiàng)檢測(cè)高于正常值即為陽性，聯(lián)合檢測(cè)中任一項(xiàng)高于正常值即為陽性。

2 結(jié)果

2.1三組血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較：萎縮性胃炎組血清PGⅠ及PGR水平均低于淺表性胃炎組和對(duì)照組，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于淺表性胃炎組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；淺表性胃炎組患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較

2.2不同程度慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較:胃黏膜萎縮程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較

2.3各項(xiàng)血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷價(jià)值比較：5項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷曲線下面積為0.931，敏感性為79.31%，特異性為83.52%，敏感性和曲線下面積均高于5項(xiàng)血清指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值。見表3、圖1。

表3 各血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷效能比較

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA19-9、CA724及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷價(jià)值的ROC曲線

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，CAG是一種胃黏膜固有腺體萎縮性改變的胃部炎性反應(yīng)[6]。有研究表明，慢性萎縮性胃炎是癌前病變的第一步，胃體腺萎縮可喪失胃酸分泌功能并導(dǎo)致腸化和不典型增生，最終進(jìn)展為胃癌，80%以上胃癌患者與CAG有關(guān)[7]。目前，胃鏡和病理學(xué)檢查是診斷慢性萎縮性胃炎的主要手段，但兩者均具有一定的侵入性，胃鏡檢查不僅對(duì)醫(yī)師的技術(shù)要求較高，且耐受性差，存在禁忌證的患者并不適用；而病理學(xué)檢查對(duì)取材要求較高，取材質(zhì)量不高易致誤診、漏診[8-9]。因此，尋求一種安全、有效的檢查方式以早期診斷并治療萎縮性胃炎是降低胃癌發(fā)生率的有效措施。

胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主細(xì)胞合成，可經(jīng)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性分為PG Ⅰ、PG Ⅱ。血清PG Ⅰ和PG Ⅱ可反映胃黏膜腺體和細(xì)胞數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時(shí)，血清PG含量也隨之改變[10]。PG Ⅰ降低與胃酸分泌減少或胃黏膜腺體萎縮有關(guān)；PG Ⅱ升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)；而PGR降低與胃黏膜萎縮進(jìn)展相關(guān)[11-12]。CA19-9、CA724均為糖抗原，CA19-9是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，陽性率以胰腺癌為最高，而在胃癌、肝癌、卵巢癌的陽性率較低；CA724是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物體，在胃癌中的陽性率可達(dá)69.7%，其特異性高于CA19-9和癌胚抗原[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，慢性萎縮性胃炎血清PGⅠ及PGR水平均低于淺表性胃炎組和對(duì)照組，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于淺表性胃炎組和對(duì)照組，且胃黏膜萎縮程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，與既往研究一致。分析原因可能為胃體萎縮造成分泌PG Ⅰ的主細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)而降低PGI分泌量；而分泌PG Ⅱ的腺體及細(xì)胞分布廣泛，其水平與胃體萎縮水平呈負(fù)相關(guān)，可能與腸上皮化生及異型增生有關(guān)[15]。胃黏膜萎縮程度越重則PGⅠ、PGR水平越低可能與胃腺體分泌功能損傷越大有關(guān)。當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)，管腔內(nèi)的液體無法正常排出，且會(huì)增加血管通透性，進(jìn)而加快管腔內(nèi)容物進(jìn)入血管的速度，提高血清CA19-9水平；消化道炎性反應(yīng)、癌性病變均會(huì)提高CA724水平[16-17]。本研究結(jié)果還顯示，淺表性胃炎與對(duì)照組患者對(duì)胃腺體分泌功能的影響均較小，導(dǎo)致血清指標(biāo)水平變化不大。5項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷曲線下面積為0.931，敏感性為79.31%，特異性為83.52%，敏感性和曲線下面積均高于5項(xiàng)血清指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值。提示多項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高慢性萎縮性胃炎的診斷價(jià)值。

綜上所述，各項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高慢性萎縮性胃炎的診斷價(jià)值，高于單一血清指標(biāo)檢測(cè)，有利于早期診斷并根治慢性萎縮性胃炎，進(jìn)而降低胃癌發(fā)生率。