張麗梅,張金艷,陳燕紅

(三明市第二醫(yī)院產(chǎn)科,福建 三明 366000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，目前相關(guān)研究報(bào)道中，對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制，尚無(wú)統(tǒng)一定論[1]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，主要與機(jī)體內(nèi)分泌功能、免疫功能、感染和血栓前狀態(tài)等因素存在關(guān)聯(lián)。有研究稱，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素中，發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈血流灌注損傷是誘發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要因素[2]。目前臨床上在對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用的方法主要為抗凝藥物口服治療，使機(jī)體凝血狀態(tài)得以改善，將胎盤恢復(fù)速度加快。肝素為常用的抗凝藥物，其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎治療中可取得一定的效果。間苯三酚屬于常用的解痙藥物，可發(fā)揮較好的止痛作用[3]。目前研究中尚無(wú)間苯三酚對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者性激素水平與睡眠質(zhì)量影響的相關(guān)報(bào)道，為分析間苯三酚對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者性激素水平與睡眠質(zhì)量的影響，本文探討常規(guī)治療與間苯三酚治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎孕婦保胎成功率及睡眠質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2022年1月三明市第二醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎孕婦100例，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；具備正常甲狀腺功能；具備正常肝腎功能；具備正常染色體；知情同意研究?jī)?nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個(gè)月內(nèi)接受抗凝藥物治療；合并免疫性疾?。缓喜⒏腥拘约膊。蛔訉m器質(zhì)性病變者；研究藥物過(guò)敏者。根據(jù)患者意愿，分為對(duì)照組與觀察組，各50例。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2研究方法：對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，包括：①將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)誘因去除：將不良環(huán)境因素解除，指導(dǎo)患者遠(yuǎn)離有害化學(xué)物質(zhì)，避免在放射線環(huán)境中長(zhǎng)時(shí)間暴露。消除患者的不良心理因素，為患者開(kāi)展心理疏導(dǎo)，使其負(fù)性情緒緩解，避免其精神緊張或處于消極、恐懼等情緒狀態(tài)中。告知患者要注意休息，不可過(guò)度勞累。在妊娠過(guò)程中要避免性生活以及不良生活習(xí)慣，如酗酒、吸煙、大量飲用咖啡等。②藥物治療：針對(duì)抗磷脂抗體為陽(yáng)性的患者，為其應(yīng)用低分子肝素鈣(上?？抵Z制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123654)進(jìn)行治療，0.4 ml/次，1次/d，以靜脈注射方式給藥；對(duì)于黃體功能異?；颊?，為其采用黃體酮制劑進(jìn)行治療，直至達(dá)到孕12周；對(duì)于甲狀腺功能低下的患者，在妊娠過(guò)程中，為其提供甲狀腺素補(bǔ)充治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，為患者應(yīng)用間苯三酚治療，采用間苯三酚(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080526)40 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，以靜脈滴注方式給藥，1次/d。兩組均用藥至妊娠12 w。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組保胎成功率；②兩組治療前后性激素水平，包括血清絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)與雌二醇(E2)水平，檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)開(kāi)展檢測(cè)操作；③兩組治療前后睡眠質(zhì)量，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)實(shí)施評(píng)價(jià)，共包括自評(píng)條目19個(gè)與他評(píng)條目5個(gè)，分為7個(gè)維度，總分0～21分，評(píng)分越高則睡眠質(zhì)量越差[5]；④兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、瘀斑等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS23.0進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組保胎成功率比較：對(duì)照組保胎成功39例，其中30例足月分娩，9例早產(chǎn)，保胎成功率為78.00%；觀察組保胎成功48例，其中40例足月分娩，8例早產(chǎn)，保胎成功率為96.00%。觀察組保胎成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后性激素水平比較：觀察組治療后HCG、P與E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較：觀察組治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較分,n=50)

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)，n=50]

3 討論

正常妊娠過(guò)程中，隨著孕齡的增長(zhǎng)，子宮動(dòng)脈會(huì)逐漸由屈曲狀伸直，同時(shí)血管內(nèi)徑增加，血流速度加快，通過(guò)降低血管內(nèi)血流阻力，使子宮血流灌注增加。子宮動(dòng)脈的多普勒頻譜和其組織學(xué)形態(tài)發(fā)生的變化存在一致性，隨著孕齡的不斷增長(zhǎng)，臍動(dòng)脈血流(S/D)、血流阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)會(huì)呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢(shì)，并且舒張?jiān)缙谇雄E逐漸變低甚至消失[6]。有研究報(bào)道稱，子宮動(dòng)脈的脈沖超聲血流參數(shù)，可對(duì)子宮內(nèi)膜的容受性予以反映，從而對(duì)妊娠結(jié)局起到預(yù)測(cè)的效果[7]。而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自身容易出現(xiàn)血栓傾向，因此也將其稱為血栓前狀態(tài)，若患者長(zhǎng)時(shí)間處在血栓前狀態(tài)，容易降低其機(jī)體的纖維功能，并增強(qiáng)凝血作用，導(dǎo)致孕婦的子宮和胎盤局部組織有微血栓出現(xiàn)，降低胎盤血液的灌注量，使組織出現(xiàn)缺血、缺氧等癥狀，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)。因此對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，在妊娠過(guò)程中為其應(yīng)用抗凝藥物實(shí)施治療，有利于提高保胎成功率，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。

目前臨床上在開(kāi)展抗凝治療時(shí)，肝素為主要的抗凝藥物，其主要被用在中度及以上的靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者，可使血栓的出現(xiàn)得到有效預(yù)防。肝素進(jìn)入機(jī)體后，可使機(jī)體內(nèi)凝血因子X(jué)a以及Ⅱa的活性得到有效控制，特別是對(duì)于Xa活性抑制更為明顯，可取得確切的抗血栓效果[11]。因此肝素可有效保護(hù)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，將子宮與胎盤血流灌注情況改善。除此之外，肝素在應(yīng)用后還可有效降低血管內(nèi)壓力水平，通過(guò)調(diào)節(jié)可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)，將胎盤血管生成速度加快。并且其還可使機(jī)體免疫功能得到調(diào)節(jié)，降低外周血總自然殺傷細(xì)胞水平降低，調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡期間的關(guān)鍵酶活性，充分發(fā)揮血管的重塑功能，進(jìn)而使胚胎發(fā)育得到保護(hù)[12]。低分子肝素鈣相較于普通肝素，其具有更高的生物利用度，可與血漿內(nèi)的特異性抗凝血酶發(fā)生結(jié)合，使血小板黏附得到抑制，保護(hù)血管內(nèi)皮，將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血栓前狀態(tài)予以避免或減輕，從而實(shí)現(xiàn)保胎的目的[13]。本研究顯示常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用間苯三酚，可提升復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的保胎成功率。分析原因，間苯三酚屬于非阿托品非罌粟堿類解痙藥，可發(fā)揮解痙止痛的作用，高效選擇作用于平滑肌，改善胃腸道與泌尿生殖道痙攣，使患者的疼痛度得到有效緩解，將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床癥狀減輕，提升保胎成功率。在應(yīng)用間苯三酚后，可將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的陰道流血與腹部不規(guī)則緊縮感進(jìn)行有效抑制，有助于提升臨床治療效果[14-16]。

本研究結(jié)果提示常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用間苯三酚，可使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的睡眠質(zhì)量得以提升。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的陰道流血、腹部不規(guī)則緊縮感等，均會(huì)對(duì)其睡眠質(zhì)量產(chǎn)生影響。而常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用間苯三酚后，患者的臨床癥狀得到有效控制，泌尿生殖道痙攣癥狀得以減輕，減弱患者的不適感，對(duì)于提升其睡眠質(zhì)量具有積極作用[17]。有研究報(bào)道稱，HCG可使黃體功能得到有效維持，P可將受孕速度加快，同時(shí)對(duì)于妊娠維持也可發(fā)揮重要作用[18]。E2可使胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)得到有效促進(jìn)。本研究結(jié)果與相關(guān)研究報(bào)道[19]結(jié)果基本相符。表明間苯三酚的應(yīng)用可使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的性激素水平提高，促進(jìn)胎兒的健康發(fā)育。由于間苯三酚不存在抗膽堿的功能，因此不會(huì)引發(fā)心律失常和低血壓癥狀，在用藥過(guò)程中耐受性好，同時(shí)間苯三酚具備較短的半衰期，用藥后4 h左右的血藥濃度會(huì)明顯降低，因此不會(huì)對(duì)孕婦與胎兒產(chǎn)生明顯的影響[20]。本次研究中，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明間苯三酚的應(yīng)用安全性高。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用間苯三酚治療，可提升復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎孕婦的保胎成功率，改善其性激素水平與睡眠質(zhì)量，且未明顯增加不良反應(yīng)。