朱 磊，高念吉，許超國

(宿遷市泗洪縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 宿遷 223900)

糖尿病作為臨床上一種高發(fā)的慢性代謝性疾病，主要由于胰島素抵抗、相對性胰島素分泌不足所致，血糖長時(shí)間處于高水平狀態(tài)可加重心、腎、肝等臟器慢性損傷及功能紊亂，合并多種并發(fā)癥，其中即包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病[1]。據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)組織統(tǒng)計(jì)，約80%的糖尿病患者由于合并心血管病變死亡，給患者家庭以及社會(huì)均造成了嚴(yán)重的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此臨床在治療時(shí)不僅需嚴(yán)格控制血糖，還需積極地保護(hù)心血管功能，對于降低病死率、提高患者生存質(zhì)量具有積極意義[3-4]。本研究主要探討SGLT2抑制劑(達(dá)格列凈)對老年糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者心功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年8月我院確診的老年糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者60例為研究對象，按照治療方式的不同分為試驗(yàn)組、對照1組、對照2組各20例。對照1組中男11例，女9例，年齡60～83歲，平均(71.65±11.02)歲。對照2組中男13例，女7例，年齡61～84歲，平均(72.44±11.34)歲。試驗(yàn)組中男8例，女12例，年齡61～85歲，平均(73.02±12.15)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有研究意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]、《當(dāng)代心臟病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>60歲；患者及其家屬均知曉本次研究內(nèi)容、意義，簽署知情同意書；本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、凝血功能障礙者；心臟、肝、脾等臟器合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；患有精神類疾病或認(rèn)知、意識(shí)障礙，無法正常溝通者；對于本研究所用藥物過敏者；中途退出者。

1.2方法：對照1組采用格列齊特(山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055754)口服治療，80 mg/次，2次/d。對照2組采用注射預(yù)混胰島素治療，餐前15～30 min皮下注射，2次/d，每千克體重0.2～0.4單位。試驗(yàn)組采用SGLT2抑制劑口服治療，5 mg/d，3個(gè)月后血糖未得到較好控制者調(diào)整至10 mg/d?；颊呔B續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效：顯效：治療后血糖值下降幅度>80%，癥狀明顯改善；有效：治療后血糖值下降幅度在30%～80%范圍內(nèi)，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血糖指標(biāo)：采用上海寰熙醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的血糖儀BGM501，測量空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)，采用三凱醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)特定蛋白分析儀HA-8180測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。③血脂指標(biāo)：清晨取5 ml空腹靜脈血，經(jīng)3 000 r/min離心處理，采用邁瑞B(yǎng)S-280檢測。④心功能：采用南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)的邁瑞DC-N3S彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1三組臨床治療效果比較：試驗(yàn)組治療總有效率(100.00%)顯著高于對照1組的75.00%、對照2組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床治療效果比較[n(%)，n=20]

2.2三組治療前、治療后血糖指標(biāo)比較：治療后，試驗(yàn)組FBG、2 hPBG、HbA1c水平顯著低于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組治療前、治療后血糖指標(biāo)比較

2.3三組治療前、治療后血脂指標(biāo)比較：治療后，試驗(yàn)組血脂指標(biāo)三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組治療前、治療后血脂指標(biāo)比較

2.4三組治療前、治療后心功能指標(biāo)比較：治療后，試驗(yàn)組心功能指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組治療前、治療后心功能指標(biāo)比較

2.5三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%)顯著低于對照1組的40.00%、對照2組的45.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)，n=20]

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病作為糖尿病患者中最為常見的并發(fā)癥，主要由于長期高血糖、脂代謝異常會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、破壞血管內(nèi)皮所致，患者以心肌功能減退或異常為主要特征，常表現(xiàn)出勞作或活動(dòng)后呼吸困難、外周血管收縮等癥狀，嚴(yán)重者頻發(fā)心絞痛，甚至引發(fā)急性心肌梗死，致死風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。因此治療老年糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)鍵在于促進(jìn)心肌能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞，控制血糖指標(biāo)在正?；蚪咏７秶鷥?nèi)。臨床上為控制高血糖，既往多使用格列齊特或者注射胰島素等常規(guī)降糖方案，雖可以降低血糖水平，但存在誘發(fā)低血糖可能性，進(jìn)而誘發(fā)一系列心腦血管相關(guān)事件，對于控制大血管及微血管病變具有嚴(yán)重負(fù)面影響，具有一定的局限性[7]。

SGLT2多分布于腎臟，負(fù)責(zé)對腎臟過濾的大部分葡萄糖進(jìn)行重吸收[8]。SGLT2抑制劑作為一種特異性的鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，能夠通過抑制腎臟近曲小管內(nèi)的SGLT2受體阻滯原尿中的葡萄糖得到重吸收，促進(jìn)葡萄糖隨尿液排泄，降低血液循環(huán)中葡萄糖水平，實(shí)現(xiàn)降低血糖的治療目的，張宏等學(xué)者臨床數(shù)據(jù)也表明[9-10]，相較于傳統(tǒng)的降糖藥，SGLT2抑制劑降糖效果更佳；有效增強(qiáng)肝臟等組織胰島素敏感性，進(jìn)一步降低血糖及胰島素水平；此外，SGLT2抑制劑還表現(xiàn)出了降糖作用外的多效性，特別是對心血管系統(tǒng)存在明確的保護(hù)作用，有效改善糖尿病患者心血管疾病結(jié)局，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)及住院風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，SGLT2抑制劑治療可降低患者血糖、血脂水平，提高療效。經(jīng)分析：SGLT2抑制劑不僅可通過抑制葡萄糖在腎臟中重吸收而發(fā)揮降糖作用，還不依賴于胰島素，可有效減輕胰島β細(xì)胞負(fù)荷，改善胰島β細(xì)胞功能，提高靶器官對胰島素的敏感性，維持血糖的穩(wěn)定性，延長胃排空時(shí)間，減輕容量負(fù)荷，降低體重；同時(shí)引起滲透性利尿、降低血壓，而利尿、降壓、減重則可能是短期改善癥狀的主要作用機(jī)制，胰島β細(xì)胞糖毒性也獲得明顯緩解；對于防止或降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥均有積極作用，也是上述原因促使SGLT2抑制劑成為了治療糖尿病的理想藥物[13-14]。對患者不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，進(jìn)一步證實(shí)了SGLT2抑制劑治療的可行性與安全性。

綜上所述，采用SGLT2抑制劑治療老年糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，效果良好，安全可靠。