陳 炎，梁金勇，蘇金宏

(廣東省信宜市婦幼保健院兒童保健科，廣東 信宜 525300)

維生素K缺乏致新生兒出血癥主要指缺乏維生素K對凝血因子合成造成影響，減低凝血酶原復(fù)合物的生成量，繼而誘發(fā)內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)功能障礙，形成的出血性疾病[1-2]。這是導(dǎo)致新生兒、嬰幼兒出血的重要原因，有一定概率會遺留后遺癥或發(fā)生致命風(fēng)險[2-3]。臨床認(rèn)為，發(fā)生維生素K缺乏致新生兒出血癥后，若不能早期識別，還可誘發(fā)顱內(nèi)出血等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致嬰幼兒死亡、生長發(fā)育遲緩以及智力障礙等嚴(yán)重后果[4-5]。所以，需及時識別該疾病，并輔助臨床早期確診疾病，及時為患兒提供針對性治療，最大程度上消除患兒的出血癥狀，降低疾病對患兒生長發(fā)育、智力發(fā)育及生命安全造成的威脅。若要早期有效治療患兒，則需提高臨床醫(yī)護(hù)人員及照護(hù)人員的警惕性，及時明確該病的癥狀表現(xiàn)，早期讓患兒就診治療，才能改善預(yù)后[6]。本文分析維生素K缺乏致新生兒出血癥臨床表現(xiàn)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年9月～2021年9月本院收治的50例維生素K缺乏致新生兒出血癥患兒及50例健康正常新生兒進(jìn)行回顧性分析，前者為出血組，后者為健康組。出血組男28例，女22例；孕齡36～43周，平均(39.72±1.25)周。健康組男27例，女23例；孕齡37～42周，平均(39.65±1.24)周。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①健康正常新生兒經(jīng)相關(guān)檢查，顯示發(fā)育正常、無疾病存在；②兩組新生兒監(jiān)護(hù)人均能提供詳細(xì)信息，配合臨床各項(xiàng)檢查；③兩組新生兒均提供臍帶血、出生3 d血樣、出生1個月血樣與出生3個月血樣。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性免疫缺陷、先天性心臟病患兒；②不能提供詳細(xì)信息資料患兒；③不能配合臨床相關(guān)檢查患兒。

維生素K缺乏致新生兒出血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]如下：①存在出血表現(xiàn)，且輕重不一；②凝血功能檢查顯示異常；③提供大劑量維生素K注射治療，顯示有效；④排除其他原因誘發(fā)的出血性疾病；⑤進(jìn)行凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等)檢測，顯示凝血因子活性下降。滿足上述五項(xiàng)，則可確診疾病。

1.2方法

1.2.1信息資料獲取:獲取兩組個人信息資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料，將其錄入Excel表格中分析。

1.2.2治療方法:出血組50例患兒確診后均排除維生素K禁忌證，給予120～240 mg/d維生素K(國藥準(zhǔn)字H41021051，遂成藥業(yè)股份有限公司，10 mg∶1 ml*10支)靜脈注射。用藥后若患兒出血停止，凝血功能指標(biāo)顯示正常，則調(diào)整用藥方法，繼續(xù)給予治療，30～60 mg/次，靜脈注射2～3次/w。之后結(jié)合患者的凝血功能及血常規(guī)指標(biāo)變化，評估患者的病情轉(zhuǎn)歸情況，結(jié)合評估結(jié)果逐步減少用量。但在藥物用量減少后，需在3～7 d內(nèi)進(jìn)行凝血常規(guī)復(fù)查，若凝血常規(guī)顯示異常則需恢復(fù)減量前的藥物用量，應(yīng)用該劑量維持治療；若凝血常規(guī)顯示正常，則以現(xiàn)有劑量為維持劑量，持續(xù)治療1～2個月，逐步進(jìn)行漸進(jìn)性減量，指導(dǎo)患兒可停藥。

1.3觀察指標(biāo)：①血樣指標(biāo)：指標(biāo)包含活化部分凝血活酶時間(APTT，正常水平32～43 s)、凝血酶原時間(PT，正常水平11～13 s)、凝血酶時間(TT，正常水平16～18 s)、纖維蛋白原(FIB，正常水平2～4 g/L)、血小板計(jì)數(shù)(PLT，正常水平100～300×109/L)，采集患兒的臍帶血、出生3 d血樣、出生1個月血樣、出生3個月血樣，血樣含量控制在2.7～3.0 ml，將血樣置入添加0.129 mol/L枸櫞酸三鈉抗凝劑的抗凝管中，置入離心機(jī)，設(shè)置離心速度3 000 r/min，離心半徑10 cm，持續(xù)離心分離10 min，獲取上層血漿，置入Stago Compact 全自動血凝儀檢測APTT、PT、TT、FIB四項(xiàng)，置入國產(chǎn)邁瑞B(yǎng)C-2800全自動血細(xì)胞分析儀檢測PLT。②癥狀表現(xiàn)：統(tǒng)計(jì)出血組患兒確診時、出生1個月后、出生3個月后的癥狀表現(xiàn)變化。③基本資料：統(tǒng)計(jì)出血組患兒的出血癥類型(早發(fā)型、經(jīng)典型、遲發(fā)型)、喂養(yǎng)方法(母乳喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng))、發(fā)病前疾病(上呼吸道感染、新生兒肺炎、新生兒黃疸、腹瀉)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1出血組及健康組的血樣指標(biāo)比較:共統(tǒng)計(jì)出血組及健康組的APTT、PT、TT、FIB、PLT五項(xiàng)血樣指標(biāo)，并進(jìn)行比較。比較兩組臍帶血樣，出血組APTT、PT、TT、FIB水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出血組PLT與健康組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較兩組出血3 d血樣時，出血組APTT、PT、TT、FIB水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出血組PLT與健康組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較兩組出血1個月血樣，出血組APTT、PT、TT水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，出血組FIB、PLT水平與健康組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較兩組出血3個月血樣，出血組APTT、PT水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出血組TT、FIB、PLT與健康組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 出血組及健康組的血樣指標(biāo)比較

續(xù)表1 出血組及健康組的血樣指標(biāo)比較

2.2出血組患兒的癥狀表現(xiàn)比較：確診時、出生1個月后、出生3個月后的血液系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀、其他系統(tǒng)癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 出血組患兒的癥狀表現(xiàn)[n(%)，n=50]

2.3出血患兒的基本資料比較：出血患兒的出血癥類型以遲發(fā)型為主[80.00%(401例)]，早發(fā)型4.00%(21例)，經(jīng)典型16.00%(8例)。，喂養(yǎng)方法以母乳喂養(yǎng)為主[76.00%(38例)]，混合混養(yǎng)16.00%(8例)，人工喂養(yǎng)8.00%(4例)。，發(fā)病前疾病以上呼吸道感染為主[44.00%(22例)]，新生兒肺炎20.00%(10例)，新生兒黃疸[14.00%(7例)]，腹瀉[6.00%(3例)]。

3 討論

維生素K缺乏致新生兒出血癥是一種新生兒自然出血疾病，屬于自限性疾病，在出生2～4 d后發(fā)病，消化道出血最常見[9-10]。臨床認(rèn)為，新生兒發(fā)生該病的原因與腸道無菌、維生素K胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)量偏低、母乳中的維生素K含量低，新生兒肝臟尚未發(fā)育成熟，難以充分利用體內(nèi)維生素K相關(guān)。如今，該病已經(jīng)成為新生兒科的急危重癥之一，誘發(fā)病因比較多，面色、蒼白以及嘔血等屬于主要癥狀[11]。需早期進(jìn)行有效治療，才能預(yù)防失血性貧血并發(fā)癥。確診患兒以遲發(fā)型為主，多合并顱內(nèi)出血，治療難度大，預(yù)后情況不佳，對臨床早期診斷及治療有很高要求[12-13]。臨床認(rèn)為，遲發(fā)型新生兒出血癥增多與我國各地為新生兒提供維生素K靜脈注射相關(guān)，這一行為有效降低了早發(fā)型與經(jīng)典型新生兒出血的發(fā)生率[14-16]。既往該病會受地域因素影響，貧困地區(qū)以及偏遠(yuǎn)山區(qū)的發(fā)病率顯著高于城市，這與城市女性多按時做產(chǎn)檢、在醫(yī)院分娩新生兒、醫(yī)院會為新生兒提供基礎(chǔ)檢查相關(guān)[17]。但隨著經(jīng)濟(jì)水平逐步提升，這一現(xiàn)象有所改善，多數(shù)孕婦均在醫(yī)院娩出新生兒，維生素K缺乏致新生兒出血癥早期診出率日益升高。從臨床調(diào)查可發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患兒的凝血功能會發(fā)生明顯異常，血小板會有一定變化。臨床明確指出，患兒發(fā)病后，凝血功能中的APTT、PT、TT、FIB會有顯著變化，變化以上述指標(biāo)水平升高為主，但在補(bǔ)充維生素K治療后，凝血功能逐步改善，上述指標(biāo)逐步恢復(fù)正常，所以多數(shù)患兒病情轉(zhuǎn)歸后凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常。但想要有效改善患兒的凝血功能，必須端正態(tài)度積極進(jìn)行維生素K補(bǔ)充治療，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑完成治療療程。本文結(jié)果顯示，與健康組比較，出血組的臍帶血、出生3 d血樣、出生1個月血樣APTT、PT、TT、FIB水平更高；但出生3個月僅有APTT、PT水平高；這與患兒確診疾病后積極治療，凝血功能逐步恢復(fù)正常相關(guān)；出血患兒確診時、出生1個月后、出生3個月后均伴有血液系統(tǒng)癥狀，部分患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀及其他系統(tǒng)癥狀，這無疑表明患兒出生后3個月雖然病情有一定變化，但癥狀表現(xiàn)變化不大；出血患兒以遲發(fā)型為主，具有較高的上呼吸道感染與新生兒肺炎發(fā)生率，屬于感染高發(fā)群體，臨床需提高警惕，積極預(yù)防感染。

綜上所述，早期識別診斷維生素K缺乏致新生兒出血癥，可改善患兒預(yù)后。