鄭 毅，丁保鋒，候玉龍

(佳木斯市中心醫(yī)院東院區(qū)腫瘤外二科，黑龍江 佳木斯 154002)

我國乳腺癌發(fā)病率較高，是危害我國女性健康的主要惡性腫瘤之一，臨床根據(jù)患者病情不同治療方式有所差異，因此及早篩查診斷并給予對(duì)癥治療對(duì)患者而言意義重大[1]。乳腺癌隱匿性極強(qiáng)，良惡性乳腺腫瘤患者癥狀無顯著差異，影像學(xué)診斷圖像亦具有較高相似性，極易與良性乳腺腫瘤混淆，延誤患者最佳治療時(shí)機(jī)[2]。病理學(xué)檢查因其有創(chuàng)性難以成為臨床乳腺癌常規(guī)篩查方式，而血液學(xué)指標(biāo)的運(yùn)用有望為乳腺癌的篩查、診斷及治療提供科學(xué)參考依據(jù)，腫瘤標(biāo)志物是目前臨床乳腺癌診治中的常用評(píng)估指標(biāo)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)則與人體血管形成與通透性調(diào)節(jié)關(guān)系密切，在腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[3]。微絲附著梁蛋白(Girdin)是一種與細(xì)胞遷移和細(xì)胞骨架重組有關(guān)的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，近年來有研究指出Girdin或參與了癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移過程，對(duì)于乳腺癌的診治具有重要意義[4]。Girdin和VEGF均與乳腺癌發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，但目前臨床仍沒有關(guān)于Girdin和VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血管生成中的作用的有關(guān)報(bào)道，限制了乳腺癌診斷與病情評(píng)估準(zhǔn)確率的進(jìn)一步提高。本研究探討Girdin與VEGF在乳腺癌中的表達(dá)意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2020年1月～2022年1月佳木斯市中心醫(yī)院40例乳腺癌患者與80例良性乳腺腺病患者病理組織標(biāo)本，所有患者在我院接受手術(shù)治療與手術(shù)病理檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌患者符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者接受手術(shù)病理檢查與免疫組化檢查；③患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性免疫缺陷??；②合并其他部位惡性腫瘤；③合并臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷；④合并精神疾病，依從性差；⑤合并其他乳腺病變。其中乳腺癌患者：年齡45～77歲，平均(67.38±3.42)歲；體重指數(shù)20～32 kg/m2，平均(24.26±2.53)kg/m2；基礎(chǔ)疾?。悍逝?1例(27.50%)、高脂血癥15例(37.50%)、糖尿病15例(37.50%)。良性乳腺腺病患者：年齡46～75歲，平均(68.12±3.55)歲；體重指數(shù)20～33 kg/m2，平均(25.05±2.76)kg/m2；基礎(chǔ)疾?。悍逝?0例(25.00%)、高血壓27例(33.75%)、糖尿病28例(35.00%)。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法:采用免疫組織化學(xué)SP方法測定所有受試者病理組織中的Girdin與VEGF表達(dá)情況，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；實(shí)驗(yàn)儀器與試劑：恒溫可控式干燥箱、輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)、 MP120-2電子分析天平、電熱恒溫水浴箱、HI220烘片機(jī)、隔熱式電熱培養(yǎng)箱、80-2離心機(jī)、HI220攤片機(jī)、 BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析儀、BH-2 OLYMPUS顯微鏡、兔抗人VEGF單克隆抗體、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色劑試劑盒、兔抗人Girdin單克隆抗體、 通用型SP免疫組化廣譜試劑盒。結(jié)果判讀：選取受試者病理切片在5個(gè)高倍鏡下進(jìn)行觀察，根據(jù)受試者5個(gè)高倍鏡視野下100個(gè)腫瘤細(xì)胞的染色數(shù)量與染色程度進(jìn)行結(jié)果判讀，滿足標(biāo)準(zhǔn)[6](5個(gè)高倍視野下，100個(gè)腫瘤細(xì)胞中超過10個(gè)細(xì)胞染為淺黃色、超過5個(gè)細(xì)胞染為棕黃色、超過3個(gè)細(xì)胞染為棕褐色)即判定為Girdin或VEGF陽性。分析Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達(dá)情況；分析不同Girdin、VEGF表達(dá)情況的乳腺癌患者臨床病理特征差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達(dá)情況:免疫組化結(jié)果顯示，乳腺癌患者病理組織中的 Girdin陽性率與VEGF陽性率均高于良性乳腺腺病患者(P<0.05)。見表1。

表1 Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達(dá)情況[n(%)]

2.2乳腺癌患者Girdin和VEGF表達(dá)情況與臨床病理特征分布： Girdin陽性的乳腺癌患者與 Girdin陰性的患者間年齡、分化程度、體重指數(shù)、HER-2陽性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。VEGF陽性的乳腺癌患者與VEGF陰性的患者間年齡、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、HER-2陽性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌患者Girdin和VEGF表達(dá)情況與臨床病理特征分布(n)

3 討論

乳腺癌早期患者常無特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)乳房腫塊、乳房及皮膚異常等癥狀，中晚期患者可因病灶轉(zhuǎn)移產(chǎn)生不同的伴隨癥狀，是一種嚴(yán)重危害女性身心健康的多發(fā)性惡性腫瘤[7]。與大多數(shù)癌癥一樣，乳腺癌晚期患者癌細(xì)胞具有較高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步降低患者5年生存率，因此及早進(jìn)行診斷并開展對(duì)癥治療對(duì)患者而言具有重要意義。乳腺癌發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，研究指出乳腺癌的發(fā)生或與遺傳因素、全身性慢性疾病、乳腺腫塊、環(huán)境因素等均存在關(guān)聯(lián)，因此臨床尚缺乏乳腺癌的血液學(xué)特異性診斷指標(biāo)[8-9]。現(xiàn)階段臨床診斷乳腺癌仍以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)病變組織進(jìn)行取樣檢查可對(duì)乳腺癌類型、分期、分化等級(jí)、浸潤程度等進(jìn)行精確評(píng)估，但病理檢查須對(duì)患者組織樣本進(jìn)行取樣，取樣過程可能導(dǎo)致患者健康組織損傷，限制了其在臨床的大范圍應(yīng)用。在眾多乳腺癌檢查方式當(dāng)中，腫瘤標(biāo)志物檢查是臨床應(yīng)用最廣泛的乳腺癌診斷與病情評(píng)估方式之一[10]。

本研究結(jié)果表明Girdin蛋白與VEGF在乳腺癌組織中程高陽性表達(dá)，Girdin陽性乳腺癌患者與Girdin蛋白陰性乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等病理特征差異顯著；而VEGF陽性乳腺癌患者的分化程度顯著低于VEGF陰性乳腺癌患者，與張亮杰等的研究[11]相似，表明Girdin與VEGF可能在乳腺癌細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了促進(jìn)作用。分析原因，這是由于VEGF是一種作用于內(nèi)皮細(xì)胞的血管通透因子，其在人體創(chuàng)傷修復(fù)、胚胎發(fā)育、骨形成改建以及心腦血管疾病的病理性血管形成等方面均發(fā)揮了重要的生理作用；不僅如此，現(xiàn)代病理學(xué)研究顯示VEGF還參與了腫瘤新生血管的形成過程中，因此其表達(dá)水平與癌癥患者癌細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移也具有較高的關(guān)聯(lián)性[12]。而Girdin與細(xì)胞遷移和細(xì)胞骨架重組有關(guān)，其能夠被Akt/蛋白激酶B激活從而參與到細(xì)胞的增殖與凋亡進(jìn)程之中，從而促進(jìn)VEGF依賴的內(nèi)皮細(xì)胞遷移，降低乳腺癌患者預(yù)后水平。