徐永強(qiáng)

(莒縣人民醫(yī)院/腫瘤一科 山東 日照 276500)

引言

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80%以上[1]。肺癌早期治療的目標(biāo)是阻止腫瘤生長(zhǎng)，而中晚期的目標(biāo)是延長(zhǎng)生存率[2]。多數(shù)NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，手術(shù)切除后的5年生存率僅為20-25%[3]。癌癥的化學(xué)治療常引起嚴(yán)重的副作用以及耐藥性，影響臨床治療效果。研究證明，化療后腫瘤患者的免疫功能下降，不僅影響療效，還增加毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。免疫系統(tǒng)已進(jìn)化出多種機(jī)制來保護(hù)宿主免受癌癥侵害。我國已有多年研究采用具有治療特性的天然化合物和中藥治療腫瘤效果的研究。中藥增用消巖湯可通過刺激CD4和CD8T細(xì)胞反應(yīng)促進(jìn)機(jī)體免疫防御[4,5]。根據(jù)中醫(yī)理論“腫瘤為癌，癌為熱”，增用消巖湯具有清熱解毒、消腫除瘀的有效成分，對(duì)癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，可通過促進(jìn)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化、成熟，增強(qiáng)免疫[6]。本文擬對(duì)比單用增用消巖湯、單用化療和增用消巖湯聯(lián)合化療在晚期NSCLC中治療效果，觀察增用消巖湯對(duì)NSCLC患者免疫功能、臨床治療效果以及毒副反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月-2022年1月于本院腫瘤化療科住院的患者共108例，本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(No：2021-PE-0005)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用國際抗癌聯(lián)盟(Union for Ⅰnternational Cancer Control，UⅠCC)肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估NSCLC的臨床分期。增強(qiáng)CT圖像對(duì)淋巴結(jié)病變的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：隆突上淋巴結(jié)短徑≥10 mm，隆突下淋巴結(jié)短徑≥15 mm，出現(xiàn)淋巴結(jié)內(nèi)壞死改變，判定為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.3入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)55-75歲(2)NSCLC(Ⅲ～Ⅳ期)(3)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月(4)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(5)肺功能檢查1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)≥65%(6)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往接受過胸部放療者(2)嚴(yán)重肝、腎功能不全(3)合并肺結(jié)核等疾病者(4)嚴(yán)重家族遺傳性精神疾病者(5)嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病(6)出現(xiàn)與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)或副作用(7)失訪。

1.4治療方案

全部入組患者至少完成1個(gè)周期化療，隨機(jī)分為單用消巖湯劑組，單用化療治療組，化療聯(lián)用增用消巖湯治療方案組。單用消巖湯劑組口服消巖湯劑，150ml/次，bid，口服90天；單用化療治療組采用NP(諾維本25mg/m2靜脈注射，D1、D8，順鉑80mg/m2，靜脈滴注，D1，重復(fù)3個(gè)療程)、MVP方案(絲裂霉素6mg/m2靜脈注射，D1，長(zhǎng)春地辛3mg/m2靜脈注射，D1，D8；順鉑40mg/m2靜脈注射，D3，D4)化療；化療聯(lián)用增用消巖湯組在單用化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服消巖湯劑治療。

1.5 觀察指標(biāo)及方案

根據(jù)實(shí)體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將治療結(jié)局分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)。免疫指標(biāo)包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

三組間入組時(shí)人口學(xué)信息如性別、年齡以及腫瘤類型、分期、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、未見顯著差異 (P>0.05)，見表1。

表1 三組受試者基線資料

2.2 原發(fā)灶變化

三組治療效果比較見表2。單用化療治療組和聯(lián)合組CR+PR比率高于單用消巖湯劑組(P<0.05)，單用消巖湯劑組和聯(lián)合組CR+PR+NC優(yōu)于單用同步化療治療組(P<0.05)。

表2 三組受試者治療后瘤體變化比較

2.3 外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

三組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)未見顯著差異[單用消巖湯劑組(1.64±0.36)×109/L，單用化療組(1.57±0.35)×109/L，聯(lián)合組(1.61±0.42)×109/L，P>0.05]。治療后，單用化療治療組和聯(lián)合組受試者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量均顯著下降[單用化療治療組 (0.73±0.31) ×109/L、聯(lián)合組(0.92±0.34)×109/L](P<0.05)，單用化療治療組和聯(lián)合組間進(jìn)一步兩兩比較存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

2.4 其他免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 治療前三組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后化療組和聯(lián)合組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高(P<0.05)。單用消巖湯劑組治療后CD4+、CD4+/CD8+顯著升高(P<0.05)。單用消巖湯劑組與單用化療治療組、單用消巖湯劑組與聯(lián)合組、單用化療治療組與聯(lián)合組間的兩兩比較均存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 三組受試者治療后免疫功能比較

2.5 毒副反應(yīng)比較

治療完成后單用消巖湯劑組、單用化療組、聯(lián)合組Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率分別為15.41%，32.82%，23.97，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單用消巖湯劑組、單用化療組、聯(lián)合組消化道副反應(yīng)發(fā)生率分別為12.56%，29.45%，26.97%，單用化療組與聯(lián)合組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者較健康人群免疫功能降低，而化療可能會(huì)加劇損害患者免疫屏障。腫瘤患者免疫功能下降常導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，調(diào)節(jié)免疫、提高免疫功能在臨床上對(duì)于改善腫瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后至關(guān)重要。天然產(chǎn)物是民間醫(yī)學(xué)的重要部分，由于治療成分的無毒性和低副作用，已被廣泛研究并作為包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的化學(xué)預(yù)防療法。藥用植物被建議用于癌癥預(yù)防和治療原因包括含有抗腫瘤化合物、改善機(jī)體生理狀態(tài)和提高免疫系統(tǒng)。中國古籍中描述肺癌是一種名為薩克斯?jié)h熱、川熱和肺癰的慢性疾病。在《本草新邊》一書中，增用消巖湯被認(rèn)為具有陽明和太陰經(jīng)絡(luò)、清熱解毒、消除惡性腫瘤和肺結(jié)核等作用。這表明增用消巖湯與肺癌治療之間存在長(zhǎng)期的探索。增用消巖湯的主要成分姜黃、郁金、夏枯草、生牡蠣、白花蛇舌草，可參與調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，維持代謝穩(wěn)態(tài)，行氣解郁，清熱解毒，是一種生物細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑。研究顯示，惡性腫瘤患者的CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞和CD4+/CD8+水平低于正常人促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞殺傷活性、非特異性增加T淋巴因子受體表達(dá)，可增加腫瘤患者免疫防御。殺傷性T淋巴細(xì)胞占CD8+T淋巴細(xì)胞的主要部分，攜帶致敏抗原肽MHC分子，以殺死腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)凋亡。放療的直接殺傷作用會(huì)引起外周淋巴細(xì)胞數(shù)目的減少，引起細(xì)胞亞群的再分布。近年來，宿主免疫細(xì)胞的影響已成為癌癥生物學(xué)的關(guān)鍵決定因素。CD4+T淋巴細(xì)胞屬于初級(jí)淋巴細(xì)胞，可進(jìn)一步分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞。這兩種細(xì)胞通過分泌白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-3、干擾素因子γ、腫瘤壞死因子α和其他細(xì)胞因子來輔助體液免疫。本研究發(fā)現(xiàn)增用消巖湯應(yīng)用于肺癌聯(lián)合化療的患者，有助于增強(qiáng)抗腫瘤的療效，并對(duì)化療后受抑制的免疫功能有一定的恢復(fù)作用。增用消巖湯對(duì)NSCLC患者免疫功能及抗腫瘤治療療效的影響需要未來進(jìn)一步深入研究。