宋延剛 陳 雪 孫合圣

(陽光融和醫(yī)院 山東 濰坊 261000)

小兒急性支氣管炎屬于臨床兒科發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，大多由病毒、細(xì)菌等病原體感染所造成的支氣管黏膜炎癥[1]?；純号R床表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、發(fā)熱及鼻塞等，若未得到及時(shí)的治療，則會(huì)引發(fā)淋巴結(jié)炎、中耳炎等疾病，癥狀嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心肌炎等危及患兒生命[2]。近年來大量證據(jù)表明[3]，除了凝血功能，維生素K在維持人體骨代謝、心血管健康等方面發(fā)揮著重要作用，同時(shí)維生素K缺乏還與炎癥、哮喘和腫瘤發(fā)生有關(guān)。有研究表明，新生兒極易缺乏維生素K。但目前對(duì)維生素K與人群健康的研究多針對(duì)于成年人，對(duì)兒童群體研究較少，尤其是與兒童呼吸系統(tǒng)疾病的研究方面[4]。本課題通過對(duì)照研究的方法，對(duì)所有符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒均進(jìn)行血清維生素K1水平檢測(cè)。通過兩組的臨床癥狀消失時(shí)間、住院天數(shù)及相關(guān)炎癥指標(biāo)等變化，尋找維生素K1與毛細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系，以期通過提前補(bǔ)充及應(yīng)用維生素K制劑，進(jìn)一步降低毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病率及改善患兒預(yù)后及提高患兒生活質(zhì)量，報(bào)道如下：

1 研究對(duì)象與方法

1.1一般資料

以隨機(jī)抽樣法為分組依據(jù)，將本院抽取的300例毛細(xì)支氣管炎患兒分為觀察組與對(duì)照組各150例，均于2020.1-2021.1期間在本院接受治療，本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(批準(zhǔn)文號(hào)：IRB-2020-019)。觀察組在入院當(dāng)天開始治療及結(jié)束時(shí)采用酶聯(lián)免疫法測(cè)異常凝血酶原(PIVKA lI)含量，在觀察組組內(nèi)再分為維生素K缺乏組(PIVKA lI>2μg/L，n=92)及正常組(PIVKA lI≤2μg/L，n=58)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物無過敏史。②病歷資料完整，中途未退出者。③所有患兒的臨床癥狀、體征及胸部X線均符合第9版《兒科學(xué)》[5](人民衛(wèi)生出版社)中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有先天性心臟病、先天性呼吸道疾病或免疫功能低下等基礎(chǔ)疾病的患兒。②支氣管哮喘及結(jié)核病、先天性心臟病等其他可能引起喘息的疾病。③入院前已經(jīng)應(yīng)用免疫球蛋白、激素等治療的患兒?；颊咧橥?，且基線資料無差異(P>0.05)，見表1。

表1 一般資料對(duì)比

1.2方法

觀察組和對(duì)照組均在入院當(dāng)天進(jìn)行疾病嚴(yán)重程度評(píng)估，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予口服安慰劑。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予口服成都倍特藥業(yè)有限公司提供的維生素K1片劑(規(guī)格：5mg/片；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10920013)1mg/kg·d，每日一次頓服，5-7天為1療程。

1.3觀察指標(biāo)

觀察組入院當(dāng)天立即取股靜脈皿0.5mL加2.5%枸櫞酸鈉抗凝劑，離心后取上清血漿采用酶聯(lián)免疫法測(cè)PIVKA lI含量，藥盒購自法國Slago公司。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果在組內(nèi)再分為維生素K缺乏組(PIVKA lI>2μg/L，n=92)及正常組(PIVKA lI≤2μg/L，n=58)，治療過程中觀察臨床癥狀的演變，包括鼻塞、濕啰音、咽干及咳嗽等臨床癥狀改善的時(shí)間；治療3天，顯效：患兒喘憋、咳嗽等臨床癥狀消失，濕啰音消失；有效：患兒喘憋、咳嗽等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，濕啰音減少；無效：患兒各臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至惡化[6]?？傆行?顯效率+有效率。選擇ELISA法檢測(cè)患者血清中白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、γ干擾素(IFN-γ)炎癥指標(biāo)變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為98.00%，明顯高于參照組的91.33%，差異顯著(P<0.05)，參考表2。

表2 療效對(duì)比[n(%)]

2.2比較臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，P<0.05。

2.3比較臨床癥狀消失時(shí)間

維生素K正常組咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失時(shí)間均短于維生素K缺乏組，P<0.05。

2.4組間炎性因子指標(biāo)比較

治療前兩組IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平無差異，P>0.05，治療后觀察組相較于對(duì)照組IL-4、IL-6、IL-10水平較低，IFN-γ水平較高，P<0.05，見表3。

表3 組間炎性因子指標(biāo)比較(n=150，ng/L)

2.5組間炎性因子指標(biāo)比較

治療前兩組IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平無差異，P>0.05，治療后維生素K正常組相較于維生素K缺乏組IL-4、IL-6、IL-10水平較低，IFN-γ水平較高，P<0.05。

3 討論

由于小兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，支氣管黏膜發(fā)育不全，此時(shí)受到外界因素影響，感染鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病原體后易引起支氣管炎，出現(xiàn)咳嗽、憋喘等癥狀，嚴(yán)重干擾患兒日常生活，需及時(shí)采取有效治療[7-8]。

丹麥生物化學(xué)家Henrik Da于1929年偶然發(fā)現(xiàn)了一種活性物質(zhì)。經(jīng)過分析，這些物質(zhì)會(huì)影響凝血酶原的合成和作用，又因血液凝固的德語單詞Koagulation，所以取其首字母命名該物質(zhì)為維生素K。近年來大量證據(jù)表明，除了凝血功能以外，其還具有舒張平滑肌及有解除胃腸道平滑肌痙攣、支氣管痙攣的作用，故在消化系統(tǒng)疾病以及呼吸系統(tǒng)疾病的治療中應(yīng)用較廣泛。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：維生素K本身對(duì)某些細(xì)菌有一定的抑制作用，尤其是對(duì)綠膿桿菌等作用隨其濃度增加而增大；維生素K與某些抗生素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用；說明維生素K對(duì)增加抗生素作用、縮短療程有顯著效果，至今未發(fā)現(xiàn)有何副作用。故在治療氣管炎、肺炎時(shí)可選用維生素K為常規(guī)藥物與抗生素聯(lián)合應(yīng)用。但目前對(duì)維生素K的研究多針對(duì)于成年人，且主要集中于凝血及骨干代謝方面，對(duì)兒童群體研究較少，因此本研究就維生素K與毛細(xì)支氣管炎的相關(guān)性及疾病轉(zhuǎn)歸進(jìn)行臨床研究。本文研究顯示，觀察組治療總有效率為98.00%，明顯高于參照組的91.33%，差異顯著(P<0.05)，觀察組咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，P<0.05，治療前兩組IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平無差異，P>0.05，治療后觀察組相較于對(duì)照組IL-4、IL-6、IL-10水平較低，IFN-γ水平較高，P<0.05，表明維生素K1治療可顯著改善患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，療效確切。維生素K具有解除支氣管平滑肌痙攣，降低呼吸道阻力和改善通氣功能，還能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)CAMP的合成，使CAMP/CGMP的比值增高，從而解除平滑肌的痙攣達(dá)到止喘作用。通過拮抗微血管痙攣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的舒縮功能，從而改善血液流變性及調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)，解除微循環(huán)障礙，擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈，降低肺循環(huán)阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷，使心衰盡早糾正[13-14]。并能興奮呼吸中樞，抑制大腦皮層，改善腦循環(huán)，防止腦水腫，還能降低氣道阻力，增加肺泡通氣，緩解危及生命的換氣、通氣功能衰竭，有利于呼吸衰竭的糾正，因此大大降低了毛細(xì)支氣管的病死率[15-16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，維生素K正常組咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失時(shí)間均短于維生素K缺乏組，P<0.05，治療前兩組IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平無差異，P>0.05，治療后維生素K正常組相較于維生素K缺乏組IL-4、IL-6、IL-10水平較低，IFN-γ水平較高，P<0.05，表明維生素K缺乏會(huì)導(dǎo)致患兒預(yù)后不佳，因此在對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒治療時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素K，進(jìn)而保障患兒預(yù)后。維生素k1可以很好地緩解支氣管平滑肌痙攣癥狀，并擴(kuò)張支氣管，對(duì)支氣管平滑肌起到顯著的松弛作用，實(shí)現(xiàn)平喘止咳通氣。另外，維生素K1是肝內(nèi)合成凝血酶原的必需物質(zhì)，合理地補(bǔ)充適量維生素K1可以促使肝臟合成凝血酶原，起到止血的作用，對(duì)于新生兒自然出血癥可以起到防治效果。支氣管炎患兒在咳嗽過程中通常伴有支氣管內(nèi)黏膜水腫，減少黏膜出血的可能性，起到止咳的作用[20]。

綜上所述，毛細(xì)支氣管炎患兒維生素K水平與預(yù)后存在顯著聯(lián)系，采用維生素K1治療可顯著改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，療效確切，值得應(yīng)用。