張桐毓 楊傳慧 鄭之陳 王國鳳

江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇連云港 222000

糖尿病足患者截肢后5 年死亡率高達70%以上[1-2]。負壓封閉引流（vacuum sealing drainage，VSD）治療糖尿病足可增強血液灌注，緩解患者肢體癥狀，但潰瘍面愈合緩慢、治療效果有限[3-5]。中醫(yī)將糖尿病足歸屬于“壞疽”等范疇，是血瘀日久、疾病向縱所致，治療以益氣養(yǎng)陰、解毒通絡(luò)為主[6]。目前國內(nèi)已有報道證實，益氣活絡(luò)生肌湯與常規(guī)西藥治療糖尿病足可加速潰瘍面愈合[7]。糖尿病足周圍神經(jīng)感覺閾值可反映患者周圍感覺神經(jīng)恢復(fù)功能情況，既往報道的益氣活絡(luò)生肌湯[7]治療糖尿病足效果未涉及該方面研究，本研究特探討了該問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年8 月江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院收治的124 例糖尿病足患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、研究組，各62 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批（KY-20190427004）。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①符合《中國糖尿病足防治指南（2019 版）（Ⅲ）》[8]中糖尿病足診斷標準。具有糖尿病史，足部出現(xiàn)潰瘍等創(chuàng)面且久治不愈。②參照《糖尿病足中醫(yī)診療標準》[9]，辨證為氣虛血瘀型，主癥包括患足肢端破口潰爛，厚膿性分泌物，創(chuàng)面肉芽組織，下肢趾體腫脹，麻木疼痛；次癥包括皮膚干燥，口干、倦怠、目澀，舌黯淡，脈細弱或細澀；主癥加次癥1～2 項確診。③凝血功能正常；④研究知情同意。排除標準：①合并血栓癥、惡性腫瘤、胃腸疾病、截肢病史；②重要臟器功能障礙、嚴重內(nèi)科合并癥；③長期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物。④醫(yī)患溝通障礙及嚴重營養(yǎng)不良；⑤近期有血液相關(guān)治療；⑥近3 個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒；⑦入組前使用其他藥物治療或其他藥物治療停藥<1 個月。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療措施，包括健康教育，控制基礎(chǔ)疾病，降糖、抗感染、擴張血管、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予VSD：裁剪一次性引流負壓敷料（山東創(chuàng)康生物科技有限公司）覆于創(chuàng)面，覆蓋邊緣超過創(chuàng)面皮膚邊緣3 cm，固定好周圍不留間隙；皮膚干燥后使用生物透性薄膜封閉創(chuàng)面；引流管連接負壓源，開啟持續(xù)負壓吸引模式（90～110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）；敷料每周更換1 次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣活絡(luò)生肌湯，處方包含：紅花、當歸、桂枝各20 g，川芎、赤芍、地龍各15 g，桃仁、細辛、透骨草、海桐皮、乳香、沒藥各12 g，吳茱萸、獨活各10 g，雞血藤6 g，甘草5 g。上述藥物1 劑/d，煎熬濾至200 ml 藥汁，早晚各口服100 ml。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)證候評分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評估兩組治療前后中醫(yī)證候評分，5 項主癥每項0～6 分；4 項次癥每項0～4 分；分數(shù)越高表示癥狀越嚴重。

1.3.2 臨床療效 參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準—中醫(yī)病癥診斷療效標準（2012 版）》[11]評價效果。①治愈：潰瘍面完全愈合，肢體癥狀消失；②顯效：潰瘍面減小≥50%，足部皮膚色澤正常，皮膚感覺改善明顯；③有效：潰瘍面減小＜50%，足部皮膚色澤、感覺改善；④無效：癥狀無改善，潰瘍面無縮小或擴大。

1.3.3 創(chuàng)面愈合 記錄兩組足部潰瘍?nèi)庋拷M織出現(xiàn)時間、創(chuàng)面愈合時間。

1.3.4 周圍神經(jīng)感覺閾值 治療前后，采用數(shù)字震動感覺閾值檢查儀（美國Neurotron 公司，型號：Sensiometer A200，50 Hz）測定患者周圍神經(jīng)感覺閾值。

1.3.5 足背血流情況 治療前后，采用彩色超聲多普勒診斷儀（韓國西門子公司，型號：acuson x150）行雙下肢動脈檢查，于患踝關(guān)節(jié)遠側(cè)約3 cm 檢查足背動脈，記錄血管內(nèi)徑、血流速度、搏動指數(shù)。

1.3.6 安全性 統(tǒng)計治療期間截肢、惡心、嘔吐、腹瀉等不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療后，兩組主癥、次癥中醫(yī)證候評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.2 兩組臨床療效比較

研究組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組創(chuàng)面愈合情況比較

研究組足部潰瘍?nèi)庋拷M織出現(xiàn)時間、創(chuàng)面愈合時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組創(chuàng)面愈合情況比較（d，）

表4 兩組創(chuàng)面愈合情況比較（d，）

2.4 兩組治療前后周圍神經(jīng)感覺閾值比較

治療后，兩組周圍神經(jīng)感覺閾值均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后周圍神經(jīng)感覺閾值比較（）

表5 兩組治療前后周圍神經(jīng)感覺閾值比較（）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.5 兩組治療前后足背血流結(jié)果

治療后，兩組血管內(nèi)徑、血流速度、搏動指數(shù)均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表6。

表6 兩組治療前后足背血流結(jié)果比較（）

表6 兩組治療前后足背血流結(jié)果比較（）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.6 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

對照組有2 例嘔吐、1 例惡心，總發(fā)生率為4.84%（3/62）；研究組有1 例嘔吐、3 例惡心，總發(fā)生率為6.45%（4/62）。兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

85%以上的糖尿病患者截肢起因于糖尿病足[12-13]。中醫(yī)認為糖尿病足雖病在經(jīng)絡(luò)，但氣血不合、營衛(wèi)不足是其重要病理變化[14-15]。益氣活絡(luò)生肌湯具有益氣活血、通絡(luò)止痛之效，本研究探討了其在糖尿病足治療中的作用。

本研究結(jié)果顯示，益氣活絡(luò)生肌湯聯(lián)合VSD 治療糖尿病足可增強治療效果。糖尿病患者四肢筋脈失溫，氣虛無力致血行不暢、瘀血阻絡(luò)，損傷經(jīng)絡(luò)，發(fā)于肢末，肢體潰瘍[16-17]。中醫(yī)認為糖尿病足患者氣血陰陽虧虛為本，血瘀為標[18-19]，應(yīng)通絡(luò)止痛治標、益氣活血治本。益氣活絡(luò)生肌湯由紅花、當歸、桂枝等多種藥物精制而成，紅花活血通經(jīng)，當歸補血活血，桂枝溫通經(jīng)脈，川芎活血祛瘀，赤芍祛瘀止痛，地龍活血通絡(luò)，桃仁破血行瘀，細辛祛風止痛，透骨草活血通絡(luò)，海桐皮通絡(luò)止痛，乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌，吳茱萸溫中止痛，獨活養(yǎng)血疏經(jīng)，雞血藤活血通絡(luò)，甘草健脾益氣，諸藥合用共奏益氣活血、通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理證實紅花可改善血液循環(huán)、消炎鎮(zhèn)痛[20-21]；赤芍中的芍藥總苷可促進血管內(nèi)皮細胞生長因子新生，加快表皮生長[22-24]。本研究結(jié)果顯示，益氣活絡(luò)生肌湯聯(lián)合VSD治療糖尿病足可改善患足周圍神經(jīng)感覺功能、增加潰瘍區(qū)血液供應(yīng)，推測可能與益氣活絡(luò)生肌湯的通經(jīng)止痛、消腫生肌、抗血小板聚集、擴張血管、促進新生血管形成、改善血液循環(huán)等多種作用有關(guān)，也與研究組足部潰瘍愈合時間快相互印證。李景宇等[25]研究顯示，益氣活血生肌方可促進肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合，加快水腫消失。對照組有嘔吐2 例、惡心1 例，研究組有嘔吐1 例、惡心3 例；癥狀輕微，無需對癥治療，隨著治療進行可自行緩解，患者耐受性較高。

綜上，益氣活絡(luò)生肌湯聯(lián)合VSD 可增加治療效果，加速創(chuàng)面愈合，抑制炎癥因子分泌，改善周圍神經(jīng)感覺功能及血液循環(huán)，且安全性良好。