于淼

吉林市兒童醫(yī)院 藥劑科，吉林 吉林 132001

0 引言

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)住院患兒中肺炎患兒所占的比例非常大[1]。其中支原體肺炎是一種原發(fā)性非典型肺炎，臨床治療方法主要是抗生素治療。但是由于過(guò)去臨床上對(duì)抗生素認(rèn)識(shí)不足，抗生素的使用情況非常普遍，不僅患者常常自行盲目地使用抗生素，臨床醫(yī)生也存在一定的亂用、濫用抗生素的情況。近些年，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致臨床使用抗生素治療肺炎的效果降低[2]。小兒重癥支原體肺炎若控制情況不好，可并發(fā)高熱、肺不張、壞死性肺炎、胸腔積液等疾病，甚至發(fā)生生命危險(xiǎn)[3]。阿奇霉素為臨床治療小兒重癥支原體肺炎的常用藥，且療效明顯，但仍有可提升的空間[4]。為此，本次研究中我們?cè)诔Ｒ?guī)治療和應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上給予小兒重癥支原體肺炎甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本次研究的對(duì)象均從本院2017年1月-2019年9月收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒中選取。通過(guò)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選106例，分成對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組中患者總數(shù)為53例，其中男32例，女21例；年齡3～13歲，平均（6.77±1.23）歲；病程3～13d，平均（5.22±0.71）d。觀察組中患者總數(shù)為53例，其中男33例，女20例；年齡2～13歲，平均（6.62±1.05）歲；病程2～12d，平均（5.01±0.69）d。兩組患者的一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診重癥肺炎支原體肺炎；②年齡＞1歲，且＜14歲；③臨床資料齊全；④家長(zhǎng)對(duì)本研究知情；⑤治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他嚴(yán)重肺疾??；②心臟疾??；③肝腎疾??；④遺傳疾??；⑤神經(jīng)疾病；⑥代謝疾??；⑦對(duì)本研究中藥物有使用禁忌；⑧研究前1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿奇霉素治療。觀察組給予阿奇霉素+甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。阿奇霉素每天1次，靜脈滴注，每次10mg/kg，連用7d后停3d，之后再連用7d。甲潑尼龍琥珀酸鈉每天2次，靜脈滴注，每次1～2mg/kg，連用5d后停藥。同時(shí)兩組均給予常規(guī)止咳、祛痰、退熱等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：觀察時(shí)間為治療7d后，分為顯效、有效和無(wú)效。顯效是臨床癥狀基本消失、肺部X線檢查結(jié)果中病灶消失75%以上；有效是臨床癥狀得到明顯改善、肺部X線檢查結(jié)果中病灶消失30%或以上；無(wú)效是臨床癥狀沒(méi)有得到明顯改善、肺部X線檢查結(jié)果中病灶消失未達(dá)到30%。總有效為顯效和有效之和。②肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣高峰流量（peak expiratory flow rate，PEFR）、用力呼出肺活量25%時(shí)的流速（maximal expiratory flow after 25% of the FVC has not been exhaled，MEF25）、用力呼出肺活量50%時(shí)的流速（maximal expiratory flow after 50% of the FVC has not been exhaled，MEF50）及用力呼出肺活量75%時(shí)的流速（maximal expiratory flow after 75% of the FVC has not been exhaled，MEF75）。在治療前和治療后分別使用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。③促炎因子及抗炎因子水平：促炎因子包括白細(xì)胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（t umor necr osis factor-α，TNF-α）；抗炎因子包括白細(xì)胞介素4（interleukin 4，IL-4）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）。在治療前和治療后分別使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)一次IL-1β、IL-6、IL-4、IFN-γ，使用放射免疫分析法檢測(cè)一次TNF-α，檢測(cè)時(shí)抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5mL，離心處理后獲得血清。④退熱時(shí)間、肺內(nèi)啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間。由臨床醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者康復(fù)情況嚴(yán)密檢測(cè)和記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析兩組治療后組間總有效率的結(jié)果為，觀察組更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療效果的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果[n（%）]

2.2 肺功能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前組間FEV1、FVC、PEFR、MEF25、MEF50、MEF75（P ＞0.05）。統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前后組內(nèi)F E V1、FVC、PEFR、MEF25、MEF50、MEF75治療后更高（P＜0.05）。統(tǒng)計(jì)分析兩組治療后組間FEV1、FVC、PEFR、MEF25、MEF50、MEF75觀察組更高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 肺功能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

表2 肺功能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

2.3 促炎因子及抗炎因子水平的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前組間IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ（P ＞0.0 5）。統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前后組內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ治療后更低（P＜0.05）。統(tǒng)計(jì)分析兩組治療后組間IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ觀察組更低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 促炎因子及抗炎因子水平的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

表3 促炎因子及抗炎因子水平的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

續(xù)表3

2.4 退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析兩組治療后組間退熱時(shí)間、肺內(nèi)啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間觀察組比較短（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

表4 退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（）

3 討論

支原體是最小的可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)增殖的原核細(xì)胞型微生物。支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，只有0.1～0.3μm，能形成絲狀與分枝形狀，因此名為支原體[5]。任何動(dòng)物的體內(nèi)都分布著支原體，大部分支原體不會(huì)引發(fā)疾病。目前臨床可引發(fā)疾病的支原體包括肺炎支原體、溶脲脲原體、人型支原體、生殖器支原體等[6]。肺炎支原體呈梭形，可通過(guò)飛沫傳播，非常容易引發(fā)感染。支原體肺炎是肺炎支原體感染最常見(jiàn)的一種疾病表現(xiàn)。在呼吸系統(tǒng)感染性疾病患兒中，支原體肺炎患兒占有很大的比例[7]。這可能與小兒呼吸系統(tǒng)中較多的血管易在受到刺激后發(fā)生充血、小兒肺部發(fā)育不全、小兒免疫力低有一定的關(guān)系。每年小兒支原體肺炎均有發(fā)病，但每年的發(fā)病率有一定差異。一般來(lái)說(shuō)，每3～5年支原體肺炎就會(huì)流行一次[8]。支原體肺炎在性別間的感染率無(wú)明顯的差異。根據(jù)近幾年支原體肺炎的流行性調(diào)查進(jìn)行分析，支原體肺炎的發(fā)病率總體呈上升的趨勢(shì)，發(fā)病患者仍然集中在學(xué)齡期兒童[9]。重癥支原體肺炎護(hù)對(duì)患兒肺造成很大的損傷。在肺炎支原體多種作用機(jī)制下，重癥支原體肺炎患兒會(huì)出現(xiàn)通氣功能障礙，進(jìn)而出現(xiàn)喘息等臨床癥狀。而且重癥支原體肺炎患兒因?yàn)楦腥玖朔窝字гw、體質(zhì)較弱，可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性疾病及過(guò)敏，造成自身免疫性損傷[10]。免疫功能異常會(huì)使患兒的疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平降低，釋放大量的炎性因子。重癥支原體肺炎還會(huì)導(dǎo)致患兒的心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷，影響患兒的身體健康、生長(zhǎng)發(fā)育和生命安全[11]。

抗生素是臨床治療肺炎的主要藥品。但是由于過(guò)去人們對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)不足、部分醫(yī)務(wù)人員受到利益的驅(qū)使、患者隨意購(gòu)買和使用抗生素，因此臨床抗生素濫用、亂用的情況普遍。這導(dǎo)致多重耐藥菌株出現(xiàn)。而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、四環(huán)素類抗生素、喹諾酮類抗生素等因?yàn)樽饔糜诩?xì)菌的細(xì)胞壁而起到抗菌作用，因此在治療支原體肺炎時(shí)無(wú)法有效殺滅沒(méi)有細(xì)胞壁的支原體[12]。青霉素、頭孢菌素等在治療支原體肺炎方面也得不到很好的效果，而且可能因?yàn)樗幬锏母弊饔脤?duì)患兒產(chǎn)生近期或遠(yuǎn)期影響。

糖皮質(zhì)激素是人體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)分子，可調(diào)節(jié)人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝、免疫功能等。糖皮素激素類藥物也是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑，可起到抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗休克、非特異性抑制免疫及退熱作用等多種作用，可以防止和阻止免疫性炎癥反應(yīng)和病理性免疫反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)任何類型的變態(tài)反應(yīng)性疾病幾乎都有效[13]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質(zhì)激素類藥物，可透過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散到胞漿中，與特異受體相結(jié)合，并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與DNA結(jié)合、啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄，合成各種蛋白酶，阻斷炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的過(guò)度釋放，從而抑制炎癥和免疫過(guò)程，改善呼吸道黏膜水腫、肺功能降低等癥狀[14]。在臨床應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎時(shí)，臨床對(duì)用藥劑量和療程沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此在臨床使用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎時(shí)，應(yīng)注意可降低使用劑量、縮短用藥療程，并在治療的過(guò)程中密切觀察患兒的臨床癥狀，預(yù)防不良反應(yīng)，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理已經(jīng)發(fā)生的不良反應(yīng)。

本文中主要觀察了兩組的療效、肺功能指標(biāo)、促炎因子、抗炎因子及康復(fù)速度。療效通過(guò)臨床癥狀的改善程度和肺部病灶消失的范圍表現(xiàn)。結(jié)果顯示，兩組中觀察組的總有效率更高（P＜0.05），說(shuō)明小兒重癥支原體肺炎應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔治在改善臨床癥狀、促進(jìn)癥狀消失方面效果明確。小兒重癥支原體肺炎可因肺部阻塞、水腫等阻礙呼吸，降低肺功能。FEV1、FVC、PEFR、MEF25、MEF50、MEF75為臨床觀察肺功能的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組中觀察組的上述肺功能指標(biāo)均更高（P＜0.05），說(shuō)明小兒重癥支原體肺炎應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔治在提高肺功能方面具有良好的效果。重癥支原體肺炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而其體內(nèi)促炎和抗炎狀態(tài)的失衡情況嚴(yán)重?；純后w內(nèi)除了促炎因子會(huì)升高之外，抗炎因子也會(huì)因?yàn)閼?yīng)激性反應(yīng)而呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組中觀察組的促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α及抗炎因子IL-4、IFN-γ均更低（P＜0.05），說(shuō)明小兒重癥支原體肺炎應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔治可有效消除炎癥。此外，兩組中觀察組退熱時(shí)間、肺內(nèi)啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間均更短，P＜0.05。說(shuō)明小兒重癥支原體肺炎應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔治的康復(fù)速度更快。