亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        脂溢性角化病的非手術(shù)治療進(jìn)展

        2022-11-16 00:44:19胡中柱雷鐵池
        關(guān)鍵詞:角化火針表皮

        胡中柱 雷鐵池

        武漢大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科,武漢 430060

        脂溢性角化?。╯eborrheic keratosis,SK)俗稱(chēng)“老年斑”,臨床多表現(xiàn)為邊界清楚的淡褐色斑疹或扁平丘疹,表面光滑或略呈乳頭瘤狀。病理常分為角化過(guò)度型、棘層肥厚型、克隆型、腺樣型、色素型、激惹型。已證實(shí),衰老和紫外線累積照射是其獨(dú)立的促發(fā)因素,酪氨酸激酶型成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(fibroblast growth factor receptor 3,F(xiàn)GFR3)突變、人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte,KC)抑癌基因P16和轉(zhuǎn)錄因子P63高表達(dá)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)持續(xù)活化、鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶水平上調(diào)、大麻素受體I-干細(xì)胞因子-肥大細(xì)胞相互作用以及淀粉樣前蛋白(amyloid proprotein,APP)過(guò)表達(dá)等多種機(jī)制參與發(fā)病[1-4]。除手術(shù)外,無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的非手術(shù)治療手段如外用藥物、光動(dòng)力、高頻聚焦超聲、高壓氧、納秒脈沖電場(chǎng)以及火針等也能較好清除SK皮損,現(xiàn)綜述如下。

        外用藥物

        1、細(xì)胞毒性或腐蝕性藥物

        主要包括5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、三氯乙酸(trichloroacetic acid,TCA)、硝 酸 鋅 復(fù) 合 溶 液(nitrizinc complex,NZCS)和羥基酸,后者包括果酸和水楊酸。

        5-FU是一種烷化劑,可作為尿嘧啶核苷酸類(lèi)似物而摻入合成的RNA和DNA中,外用治療惡性皮膚腫瘤的證據(jù)等級(jí)最強(qiáng)[5]。很早報(bào)道單獨(dú)應(yīng)用5-FU治愈頭部巨大SK,近兩年還發(fā)現(xiàn)含10%水楊酸、0.5%5-FU的復(fù)方溶液能再次成功清除腹部多發(fā)SK皮損,說(shuō)明外用5-FU也能有效治療良性腫瘤[6]。盡管5-FU治療SK并非首選,但它對(duì)KC有抗增殖作用,還能改善皮膚光老化,值得再探索[5]。

        TCA可直接腐蝕至真皮淺層和使角蛋白發(fā)生變性,80%TCA溶液?jiǎn)为?dú)應(yīng)用即能有效清除角化過(guò)度型SK[7]。較低濃度果酸能降低KC黏附性,高濃度(50%以上)時(shí)有角質(zhì)溶解活性,它們都能對(duì)皮膚發(fā)揮化學(xué)剝脫作用[8]。因此,配方含TCA和果酸的化學(xué)換膚術(shù)一直被改進(jìn)并沿用至今[9]。

        NZCS不僅含有硝酸、鋅、銅等無(wú)機(jī)酸鹽,還含有乙酸、乳酸和草酸等有機(jī)酸,它們共同作用并可控性地使蛋白質(zhì)快速變性,使組織產(chǎn)生凝固、脫色和腐蝕作用,因而很早就被用于治療SK[10]。Tribó等[11]利用NZCS能達(dá)到清除80%皮損的臨床效果,安全有效且耐受良好。

        綜上,細(xì)胞毒性藥物、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)酸鹽治療SK歷史悠久,新藥、新配方還在不斷被臨床嘗試。

        2、促細(xì)胞凋亡藥物

        已知過(guò)氧化氫(H2O2)能誘導(dǎo)KC產(chǎn)生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化和DNA損傷,抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。濃度超過(guò)10%時(shí)易穿透角質(zhì)層,使表皮KC內(nèi)瞬間產(chǎn)生大量羥自由基,影響Stat3、ROS-JNK-p53、HIF1等信號(hào)通路,激發(fā)氧化應(yīng)激并造成固有抗氧化系統(tǒng)的破壞,介導(dǎo)表皮細(xì)胞凋亡或壞死[12-14]。由于它對(duì)黑素細(xì)胞(melanocyte,MC)活性影響小,色素減退罕見(jiàn),美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)40%H2O2制劑治療SK[15]。后來(lái)發(fā)現(xiàn),30.0%、32.5%濃度的H2O2亦能成功地清除SK皮損,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)[16-17]。

        與H2O2類(lèi)似,較高濃度雙氯芬酸可增加胞內(nèi)ROS,誘導(dǎo)細(xì)胞DNA斷裂并促發(fā)凋亡,還能阻斷環(huán)氧合酶2、減少血管生成、抑制細(xì)胞增殖],1%和3%濃度雙氯芬酸凝膠已成功運(yùn)用SK治療[18-19]。該類(lèi)藥物盡管都能促進(jìn)細(xì)胞凋亡而清除皮損,還有對(duì)濃度要求不苛刻、安全性較高等共同特點(diǎn),但作用機(jī)制仍有不同。

        3、維生素類(lèi)似物或衍生物

        維甲酸(retinoicacid,RA)是維生素A衍生物,能結(jié)合DNA影響細(xì)胞增殖、分化、凋亡、血管生成,改善上皮細(xì)胞異常角化,從而發(fā)揮治療作用[20]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),載全反式RA微針貼片能誘導(dǎo)基底層KC增殖并加速角質(zhì)層代謝,臨床證實(shí)0.025%維A酸霜清除SK的有效率隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而明顯提高[21-22]。

        維生素D對(duì)調(diào)節(jié)表皮增殖和分化也發(fā)揮重要作用,特別是其活性形式1,25(OH)2D3能促進(jìn)KC胞膜形成同時(shí)抑制其增生[23]。皮膚科常用的維生素D類(lèi)似物主要有卡泊三醇,國(guó)內(nèi)有報(bào)道0.005%卡泊三醇軟膏治療SK有效率達(dá)到64.4%[24-25]。

        總之,維生素D類(lèi)藥物與RA都通過(guò)影響基底細(xì)胞增殖、分化和促進(jìn)KC凋亡清除SK皮損,具有用藥方便、毒性小等優(yōu)點(diǎn),但過(guò)程漫長(zhǎng)需要數(shù)周或更長(zhǎng)時(shí)間。

        4、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)抑制劑

        SK皮損形成與FGF/FGFR3激活有關(guān),成年機(jī)體的KC受FGF/FGFR信號(hào)調(diào)節(jié)[26]。FGFR3本來(lái)就與胞外的硫酸化糖胺聚糖(sulfated glycosaminoglycan,SG)親和力較強(qiáng),容易形成FGFR3-SG復(fù)合物,當(dāng)FGF再與之結(jié)合后即能增強(qiáng)KC細(xì)胞增殖,有利于SK皮損形成。羥苯磺酸鹽則能充當(dāng)FGF抑制物,干擾FGF-FGFR3-SG復(fù)合物的形成,影響信號(hào)傳導(dǎo)從而促使KC凋亡[27-28]。Cuevas等[27-28]外用羥苯磺酸乳膏6個(gè)月成功清除患者面部SK皮損。

        然而,MC的增殖和存活也被FGFs等信號(hào)分子控制,保護(hù)皮膚免受紫外線損傷,長(zhǎng)期外用此類(lèi)藥物是否會(huì)誘發(fā)色素異常不良反應(yīng)未知。

        光動(dòng)力療法

        鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)是常見(jiàn)的療法之一。ALA-PDT既能保護(hù)紫外線損傷的細(xì)胞DNA從而抑制皮膚老化,又能激活Socs1/3大量生成、阻斷JAK信號(hào)通路進(jìn)而抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和角化[29-30]。ALA-PDT產(chǎn)生的活性單態(tài)還能促進(jìn)淺表皮膚腫瘤細(xì)胞的凋亡和壞死,特別適合于巨大、頭頂耳廓等特殊部位、合并癌變等手術(shù)不能切除的SK[31-33]。盡管該療法費(fèi)用比較昂貴、治療過(guò)程稍繁瑣,其抗衰老、抗增殖能力還兼顧了高選擇性,仍不失為上述特殊情形SK患者的良好選擇。

        高頻聚焦超聲(high frequency focused ultrasound,HIFU)

        HIFU通常以500 kHz~3 MHz的頻率運(yùn)行,通過(guò)局部加熱和機(jī)械效應(yīng)選擇性破壞目標(biāo)細(xì)胞,故能對(duì)各種皮膚病變都能起到靶向消融的作用。4~10 MHz時(shí)聚焦于表皮下2~6 mm處,20 MHz時(shí)則能良好聚焦于皮膚表面,能對(duì)血管瘤、尋常疣等靶標(biāo)進(jìn)行有效治療[34-35]。Calik等[36]發(fā)現(xiàn)SK患者接受單次HIFU治療后皮損清除有效率高達(dá)96%,僅有淺表毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、輕微結(jié)痂等輕微不良反應(yīng)。初步認(rèn)為,HIFU治療SK具有作用精準(zhǔn)、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)。

        高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy,HBOT)

        衰老和紫外線累積照射共同促進(jìn)了SK患者的皮膚慢性炎癥、APP表達(dá)上調(diào)以及KC過(guò)度分化,研究發(fā)現(xiàn)高壓氧能阻遏上述病理過(guò)程,從而抑制KC增殖或清除病變[37]。這似乎可以解釋膀胱炎患者接受2個(gè)大氣壓的HBOT治療后SK皮損全部消退的現(xiàn)象,還提示HBOT在醫(yī)療、預(yù)防和保健、美容領(lǐng)域可能有更廣闊的應(yīng)用。

        納秒脈沖電場(chǎng)(nanosecond pulsed electric fields,NsPEF)

        研究發(fā)現(xiàn),合適能量的NsPEF實(shí)施組織破壞是可控的,以非熱機(jī)制特異性地?fù)p傷MC、皮脂腺、毛囊等細(xì)胞結(jié)構(gòu),誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡的發(fā)生,而不影響彈性纖維、膠原蛋白等非細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而清除皮膚病變[38-39]。Hruza等[39]應(yīng)用NsPEF治療SK,皮損清除率高達(dá)82%且無(wú)不良事件發(fā)生,耐受性良好。推理認(rèn)為,非熱損傷機(jī)制優(yōu)點(diǎn)是安全無(wú)痛,更適合疼痛耐受差的人群和敏感部位,但由于需要特定設(shè)備和多次治療,便利性稍差。

        火 針

        它隸屬于中醫(yī)學(xué)針灸范疇,火針被廣泛應(yīng)用于痤瘡、白癜風(fēng)等。近來(lái),張軍弼等[40]對(duì)比火針和液氮清除SK皮損發(fā)現(xiàn),火針痊愈率更高、色素改變副作用更小,可能機(jī)制是火針的高溫直接破壞SK皮損基底部血供,促進(jìn)皮損脫落。然而,高溫可能炭化組織,刺入深層組織帶來(lái)的色素沉著風(fēng)險(xiǎn)未知,以及劇烈疼痛的詬病,一直引人擔(dān)憂(yōu)。

        激 光

        各種激光被廣泛應(yīng)用于皮膚科,CO2激光、鉺激光、730 nm皮秒鈦藍(lán)寶石激光等不同類(lèi)型激光器都能較好地清除SK皮損[41-43]。鉺激光的工作波長(zhǎng)為2 940 nm,水吸收能力非常高,穿透深度僅限于表皮最上面;CO2激光波長(zhǎng)10 600 nm,碳化和氣化能力強(qiáng),穿透能力深;皮秒鈦藍(lán)寶石激光主要針對(duì)良性色素性病變,對(duì)色素型SK有良好療效[43]。臨床上,醫(yī)生須結(jié)合患者皮損類(lèi)型、數(shù)目、部位、目的,選用不同類(lèi)型激光器或聯(lián)合其他手段治療SK。

        小 結(jié)

        SK是一種常見(jiàn)于成年人的良性表皮腫瘤,發(fā)病似乎與皮膚老化有關(guān),可能病因包括年齡、紫外線累積照射、病毒感染、遺傳及代謝等,確切發(fā)病機(jī)制至今仍不十分清楚。盡管它幾乎不發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,但還是需要與其他皮膚腫瘤相鑒別,而短期內(nèi)爆發(fā)大量的SK皮損并伴有癢痛不適時(shí)要警惕Leser-Trélat綜合征,多提示與內(nèi)臟腫瘤相關(guān)。

        藥物、物理、化學(xué)等非手術(shù)方法不斷被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床,大大豐富了治療SK手段。外涂藥物和利用醫(yī)療設(shè)備清除病損各有優(yōu)缺點(diǎn),主要體現(xiàn)在療效、安全、經(jīng)濟(jì)、便利和舒適等方面,醫(yī)生可根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的方法來(lái)達(dá)到最佳治療目的。通過(guò)查閱文獻(xiàn)并總結(jié),可以促進(jìn)美容產(chǎn)品研發(fā)、拓展藥械適用范圍和啟迪專(zhuān)利新發(fā)明等,為臨床科研轉(zhuǎn)化提供新思路。

        猜你喜歡
        角化火針表皮
        建筑表皮中超薄基材的應(yīng)用分析
        火針治療慢性濕疹的研究進(jìn)展
        神奇的火針療法
        火針經(jīng)筋點(diǎn)刺配合針刺治療Megie綜合征驗(yàn)案1則
        人也會(huì)“蛻皮”,周期為一個(gè)月
        實(shí)對(duì)稱(chēng)矩陣對(duì)角化探究
        東方教育(2017年14期)2017-09-25 02:07:38
        巨大角化棘皮瘤誤診為鱗狀細(xì)胞癌1例
        表皮生長(zhǎng)因子對(duì)HaCaT細(xì)胞miR-21/PCD4的表達(dá)研究
        中醫(yī)火針聯(lián)合沙利度胺治療結(jié)節(jié)性癢疹78例臨床觀察
        實(shí)對(duì)稱(chēng)矩陣正交相似對(duì)角化的探討
        亚洲免费黄色| 少妇真实被内射视频三四区| 成年女人免费视频播放体验区 | 欧美与黑人午夜性猛交久久久| 国产日韩精品一区二区在线观看播放| 午夜婷婷国产麻豆精品| 国产一区二区三区视频网| 亚洲h在线播放在线观看h| 一本色道久久综合亚洲精品小说| 精品国产一区二区三区毛片| 最新国产不卡在线视频| 末发育娇小性色xxxx| 国产精品九九九无码喷水| 免费看男女啪啪的视频网站 | 国产成人精品无码播放| 无码伊人久久大香线蕉| 最新在线观看免费的a站国产| 亚洲视频在线观看| 老熟女毛茸茸浓毛| 加勒比东京热久久综合| 日韩中文字幕在线观看一区| 国产麻传媒精品国产av| 最新无码国产在线播放| 国产在线播放免费人成视频播放| 亚洲成av人片在www鸭子| 成人妇女免费播放久久久| 国产精品 精品国内自产拍| 久久精品伊人久久精品伊人| 内射干少妇亚洲69xxx| 一道久在线无码加勒比| av熟女一区二区久久| 久久狼精品一区二区三区| 国产激情久久久久影院老熟女免费 | 精品久久久久久亚洲综合网| 日韩精品无码av中文无码版| 中文字幕有码高清| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 东京热人妻一区二区三区| 久久综合亚洲色社区| 久久精品亚洲热综合一本色婷婷| 国产专区一线二线三线码|