王春華，解其華，郭志宇

（南通市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南通 226000）

近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且以2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病是一種慢性代謝類疾病，可導(dǎo)致糖尿病腎病、心腦血管疾病、糖尿病神經(jīng)病變等多種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[2-4]。達(dá)格列凈在減少葡萄糖重吸收的同時(shí)不依賴胰島素途徑，聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者能夠提高降糖效果[5-6]。達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者腎功能及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響尚不清楚。本研究探究達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2021年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，各41例。研究組，男23例，女18例，年齡（56.53±9.15）歲，病程（8.68±1.37）年，體質(zhì)量指數(shù)（24.26±3.52）kg·m-2；對(duì)照組，男25例，女16例，年齡（57.44±9.38）歲，病程（9.02±1.51）年，體質(zhì)量指數(shù)（24.75±3.74）kg·m-2。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）糖化血紅蛋白7%～15%；3）年齡22～78歲；4）病程1～12年；5）胱抑素C（CysC）或β2微球蛋白（β2-MG）升高；6）患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）入組前使用胰高血糖素樣肽激動(dòng)劑或達(dá)格列凈患者；2）肝功能受損患者；3）尿膿毒癥、腎盂腎炎患者；4）妊娠期或哺乳期婦女；5）糖尿病并發(fā)癥患者；6）精神疾病患者；7）惡性腫瘤患者。

1.3 方法

2組均予運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)，對(duì)照組采用原有降糖方案或聯(lián)合胰島素治療，予甘精胰島素[珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001，規(guī)格3 mL:300單位（預(yù)填充）×1支]和門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格3 mL:300單位（筆芯）×1支]，每日0.4～0.6 U·kg-1，甘精胰島素占30%，門冬胰島素分配于三餐前，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)調(diào)整胰島素用量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格10 mg×30片）治療，每日10 mg，早餐前口服，2組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）比較2組基本資料，包括性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)。2）空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，分別于治療前后空腹采集患者靜脈血5 mL，采用氧化酶法測(cè)定FBG，采用免疫抑制比濁法測(cè)定HbA1c，本研究血液指標(biāo)試劑盒均購(gòu)自上海鈺博生物科技有限公司。3）血清CysC，β2-MG，將采集的血液樣本離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r·min-1，時(shí)間：15 min，離心半徑：10 cm）分離血清，采用免疫比濁法測(cè)定血清CysC，β2-MG水平。4）頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，采用彩LOGIQ色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)，GE公司）檢測(cè)CIMT，分別于頸總動(dòng)脈分叉處及近心端2 cm處遠(yuǎn)側(cè)壁測(cè)量，重復(fù)3次，取內(nèi)膜中層最厚處兩側(cè)平均值，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平。5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5則需校正。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后FBG與HbA1c水平比較

見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后FBG與HbA1c水平比較（n= 41）

2.2 2組治療前后CysC與β2-MG水平比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后CysC與β2-MG水平比較（n= 41）

2.3 2組治療前后CIMT與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后CIMT與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平比較（n= 41）

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 41） 例

3 討論

2型糖尿病是一種終身性疾病，臨床主要通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物控制血糖水平[8]。隨著病程的延長(zhǎng)，胰島素用于降糖治療容易出現(xiàn)繼發(fā)性失效，可能引起胰島細(xì)胞進(jìn)行性衰竭[9-10]。部分患者服用降糖藥物后會(huì)發(fā)生惡心、胃痛、腹瀉等不良反應(yīng)[11]。糖尿病患者長(zhǎng)期血糖代謝異常，容易引發(fā)腎臟和心血管疾病，在降糖治療的同時(shí)應(yīng)注意腎臟保護(hù)及心血管疾病的預(yù)防[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組FBG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者能夠改善血糖水平。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2在葡萄糖腎內(nèi)重吸收中具有重要作用，糖尿病患者鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2表達(dá)及活性上調(diào)可促進(jìn)葡萄糖重吸收，提高腎糖閾，阻斷腎臟慮出過(guò)量葡萄糖，使機(jī)體維持高血糖狀態(tài)[13-14]。達(dá)格列凈能夠抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，改善胰島素敏感性，促進(jìn)外源性胰島素發(fā)揮作用[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清CysC、β2-MG水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)腎功能具有一定的保護(hù)作用。血清CysC、β2-MG水平均是評(píng)估腎小管功能的重要指標(biāo)，能夠反應(yīng)糖尿病患者早期腎小管病變[16]。達(dá)格列凈能夠抑制鈉離子重吸收，升高遠(yuǎn)端小管中尿液鈉離子濃度，通過(guò)管球反饋收縮入球動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，改善腎臟超濾過(guò)狀態(tài)[17]。達(dá)格列凈能夠抑制腎小管內(nèi)炎癥因子的釋放，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)改善腎功能具有重要作用[18]。本研究中，治療后研究組CIMT、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2均低于對(duì)照組，說(shuō)明達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者能夠降低CIMT及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平。CIMT是反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)，與糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣病變密切相關(guān)；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌，受機(jī)體炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)，其水平增加可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[19-20]。研究[21]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種炎癥因子，損傷血管內(nèi)膜，內(nèi)皮細(xì)胞缺血缺氧，導(dǎo)致血循環(huán)障礙，誘發(fā)并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[22]表明，達(dá)格列凈能夠降低糖尿病小鼠模型中促炎因子表達(dá)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變程度。達(dá)格列凈發(fā)揮降糖作用的同時(shí)能夠減輕氧化應(yīng)激，抑制炎癥因子釋放，通過(guò)降壓、利尿作用降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[23]。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明達(dá)格列凈并不會(huì)明顯增加患者用藥不良反應(yīng)，是一種安全可靠的治療方法。研究[24]報(bào)道，達(dá)格列凈用于2型糖尿病患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究中2組均有泌尿系統(tǒng)感染出現(xiàn)，臨床治療中應(yīng)密切監(jiān)視患者生殖系統(tǒng)感染情況，確保用藥安全。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者能夠改善血糖水平，保護(hù)腎功能，降低CIMT及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平，安全可靠。本研究樣本量較小，且隨訪時(shí)間有限，仍需擴(kuò)大樣本，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步證實(shí)達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病療效確切。