李 慧

·藥事管理·

歐美藥品非專利保護(hù)機(jī)制對中藥創(chuàng)新及改良品種的保護(hù)啟示

李 慧

浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 311402

對于藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，歐美在專利制度的基礎(chǔ)上推行了系列非專利制度，將改良藥品納入了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中。對于漸進(jìn)發(fā)展特性十分突出的中藥而言，改良與創(chuàng)新同等重要，中藥改良品種與創(chuàng)新品種都值得知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。中藥品種保護(hù)制度具有發(fā)展為中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)特有保護(hù)制度的潛力，以鼓勵(lì)中藥品種創(chuàng)新與改良為該制度的主要目標(biāo)，在探討中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制時(shí)，應(yīng)以利益平衡為準(zhǔn)則，對中藥創(chuàng)新品種予以“強(qiáng)”保護(hù)以達(dá)成“激勵(lì)”效果，對中藥改良品種予以“弱”保護(hù)以達(dá)成“促進(jìn)”效果，最終形成促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展并惠益社會(huì)大眾的良好局面。

中藥創(chuàng)新品種；中藥改良品種；非專利保護(hù)機(jī)制；中藥品種保護(hù)制度；利益平衡

創(chuàng)新發(fā)展一直是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主題，對于人類疾病的預(yù)防、診斷及治療具有重要意義。為了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，保護(hù)創(chuàng)新者利益，兼顧公共衛(wèi)生利益，除了專利制度，國際社會(huì)如歐盟、美國創(chuàng)設(shè)了系列非專利制度，如藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度、藥品專利期限補(bǔ)償制度等。這些制度在審查標(biāo)準(zhǔn)、法律效力的穩(wěn)定性、保護(hù)階段、權(quán)利的獨(dú)占性等方面可與專利形成互補(bǔ)，既立足藥品創(chuàng)新發(fā)展，又關(guān)注藥品品質(zhì)提升，但在發(fā)展中也都面臨“保護(hù)對象應(yīng)限于重大創(chuàng)新成果還是也應(yīng)包括一般改良成果”的困擾。如在歐盟，各界對藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度的保護(hù)對象應(yīng)該僅限于具有高度創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)品還是也應(yīng)該包括一些耗資巨大、研究期限較長的改良型醫(yī)藥產(chǎn)品一直存有爭議[1]。在美國，學(xué)界雖對其現(xiàn)行的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的實(shí)施效果加以了肯定，但也提出了“現(xiàn)行的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度使得醫(yī)藥企業(yè)可通過對已有藥品的改良來獲得獨(dú)占權(quán)，從而導(dǎo)致了重大創(chuàng)新藥品的減少”[2]的問題。改良型藥品是否應(yīng)當(dāng)納為藥品非專利保護(hù)機(jī)制的保護(hù)對象？如果應(yīng)當(dāng)納入，對其與創(chuàng)新型藥品應(yīng)當(dāng)分別予以怎樣的保護(hù)？這已是藥品創(chuàng)新發(fā)展中不可回避的問題。中藥品種保護(hù)制度是我國專為中藥領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展和市場保護(hù)而設(shè)置的特有制度，其在促進(jìn)中藥創(chuàng)新發(fā)展中發(fā)揮了類知識(shí)產(chǎn)權(quán)功能，可與專利形成互補(bǔ)，并在運(yùn)行機(jī)制上與藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、藥品專利期限延長制度等具有相似相通之處。在學(xué)界對中藥品種保護(hù)制度的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬性有較為一致的看法，在探尋中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制的過程中，結(jié)合歐盟、美國推行藥品非專利保護(hù)機(jī)制來鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新發(fā)展的方式以及遇到的問題，根據(jù)中藥漸進(jìn)發(fā)展的特點(diǎn)以及中藥品種發(fā)展的現(xiàn)況，探討中藥品種保護(hù)制度對中藥創(chuàng)新品種與中藥改良品種應(yīng)持的態(tài)度及保護(hù)模式具有現(xiàn)實(shí)意義。

1 中藥創(chuàng)新品種與改良品種知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的必要性

1.1 歐美對創(chuàng)新藥品與改良藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

眾所周知，藥品的研制具有風(fēng)險(xiǎn)大、投入高、周期長等特點(diǎn)，藥品從研發(fā)到試驗(yàn)再到上市整個(gè)時(shí)長可達(dá)10～15年，花費(fèi)高達(dá)10億美元。藥品的創(chuàng)新發(fā)展值得鼓勵(lì)與保護(hù)。藥品具有生命關(guān)聯(lián)性，是唯一必須經(jīng)過人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)以證明安全性和有效性后才能獲準(zhǔn)上市的特殊商品[3]。歐盟與美國在對藥品重大創(chuàng)新成果設(shè)以專利制度進(jìn)行保護(hù)與鼓勵(lì)的同時(shí)，設(shè)立了非專利保護(hù)制度，如藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度、藥品專利期限延長制度、孤兒藥保護(hù)制度、兒科藥保護(hù)制度等。非專利保護(hù)制度相比專利制度而言，其審查標(biāo)準(zhǔn)更偏重于技術(shù)所能給藥品帶來的“安全性、有效性及質(zhì)量可靠性”，也即在提升藥品品質(zhì)的前提下，某些無法滿足專利制度審查標(biāo)準(zhǔn)的科技成果也能獲得保護(hù)。在美國，對于改良型藥品（增加新適應(yīng)證、改變給藥途徑、藥物劑型及劑量者），可以申請為期3年的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)。在歐盟，藥品增加新適應(yīng)證且相比之前取得了重大的臨床效益者，可以在原有藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期及市場獨(dú)占期的基礎(chǔ)上獲得為期1年的延長保護(hù)，但是給藥途徑、劑型、劑量等改變者不能激發(fā)1年的延長保護(hù)，也不能啟動(dòng)新一輪的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)。由此可見，對于藥品的創(chuàng)新（重大創(chuàng)新、技術(shù)改良等），歐盟及美國基于不同的出發(fā)點(diǎn)配以了不同的鼓勵(lì)機(jī)制。概言之，為鼓勵(lì)重大創(chuàng)新，配以了專利制度；為促進(jìn)藥品創(chuàng)新、改良，并兼顧藥品的品質(zhì)與可及，配以了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度、藥品專利期限延長制度；為鼓勵(lì)特定類型藥品（如孤兒藥、兒童用藥）的研制，配以了孤兒藥保護(hù)制度、兒科藥保護(hù)制度。這些制度縱橫交錯(cuò)，相互配合，形成了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新發(fā)展的知識(shí)產(chǎn)權(quán)綜合保護(hù)體系。

1.2 創(chuàng)新與改良對于中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有同等重要的地位

中藥是我國特有的藥品種類，自2011年國家中醫(yī)藥管理局與國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局共同頒發(fā)《關(guān)于加強(qiáng)中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)工作的指導(dǎo)意見》以來，“逐步建立符合中醫(yī)藥自身特點(diǎn)的中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)專門保護(hù)制度”成為中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的工作重點(diǎn)。在國際社會(huì)對化學(xué)藥、生物藥領(lǐng)域的重大創(chuàng)新藥品予以知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的同時(shí)，將（或者考慮將）“新適應(yīng)證、新劑型、新給藥途徑、新劑量”等改良型藥品也納入保護(hù)范疇的情形下，對于“漸進(jìn)發(fā)展”特性十分突出的中藥而言，應(yīng)將中藥改良產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與中藥創(chuàng)新產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)放在同等重要的位置。將滿足一定條件（如療效顯著提升、增加新功能主治）的改良型中藥產(chǎn)品加以知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)不僅與中藥的發(fā)展規(guī)律相符，同時(shí)也有利于公共衛(wèi)生利益。為傳承精華，守正創(chuàng)新，《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》更是對中藥注冊類型做了專門規(guī)定，將注冊類別分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥等。明確將已上市中藥的新劑型、新給藥途徑、新功能主治、新工藝或輔料引起藥用物質(zhì)或藥物的吸收、利用明顯改變的情形納入改良型新藥范疇，以鼓勵(lì)對已上市中藥臨床價(jià)值的挖掘，做到“老藥新用”，造福人類。

國際社會(huì)對創(chuàng)新型藥品與改良型藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)加以分類綜合保護(hù)的做法以及中醫(yī)藥特有的發(fā)展規(guī)律、我國中藥專門注冊體系的建立、中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)專門保護(hù)機(jī)制的探尋等都印證了對創(chuàng)新型中藥與改良型中藥進(jìn)行分類保護(hù)的必要性。中藥品種保護(hù)制度作為有潛力發(fā)展為中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)特有保護(hù)制度的制度，更應(yīng)發(fā)揮鼓勵(lì)中藥品種的創(chuàng)新及改良，只是應(yīng)在吸收國際有益經(jīng)驗(yàn)并避免其現(xiàn)有爭議的基礎(chǔ)上，進(jìn)行保護(hù)對象及模式的更新與改造。

2 中藥創(chuàng)新品種與改良品種保護(hù)所應(yīng)遵循的原則

現(xiàn)有的中藥品種保護(hù)制度對中藥品種推行分級(jí)保護(hù)，該制度將保護(hù)級(jí)別分為一級(jí)和二級(jí)2類，并主要按臨床療效、技術(shù)難易程度進(jìn)行分級(jí)。該制度除了存在保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)模糊、保護(hù)門檻偏低等問題外，其對保護(hù)品種的分類與《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》將中藥注冊類別分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥的思路不相對應(yīng)。綜上所述，綜合中藥自身發(fā)展規(guī)律及國際社會(huì)規(guī)則，在今后法規(guī)的修訂中可嘗試將中藥保護(hù)品種分為中藥創(chuàng)新品種、中藥改良品種及中藥傳統(tǒng)品種3類，在以臨床價(jià)值為導(dǎo)向及利益平衡為準(zhǔn)則的前提下，進(jìn)行保護(hù)模式的探討，本文僅對前兩類品種進(jìn)行探討。

2.1 中藥創(chuàng)新品種與改良品種保護(hù)應(yīng)秉承利益平衡理念

利益平衡是知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的靈魂準(zhǔn)則，對于治病救人的醫(yī)藥行業(yè)而言，藥品的可及性與藥品創(chuàng)新者利益的保護(hù)是其不可回避的問題，利益平衡是解決此問題的不二法則。已有疾病的防治以及新型疾病的診療都須倚靠藥品的創(chuàng)新與發(fā)展，醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行藥品研發(fā)與改良的根本動(dòng)力則在于可觀的利潤回報(bào)，一個(gè)不可替代的市場地位以及居高不下的藥品價(jià)格是達(dá)成上述結(jié)果的有效途徑，但這會(huì)損及社會(huì)公眾的利益。因此，在對新藥品、藥品的新劑型、新適應(yīng)證、新給藥途徑等創(chuàng)新成果進(jìn)行鼓勵(lì)機(jī)制設(shè)計(jì)時(shí)，不僅應(yīng)注重醫(yī)藥企業(yè)之間的利益平衡，還應(yīng)關(guān)注醫(yī)藥企業(yè)與社會(huì)公眾之間的利益平衡，具體可通過保護(hù)手段、保護(hù)期限等的合理設(shè)計(jì)來達(dá)成此目標(biāo)。中藥品種作為中藥的主要產(chǎn)品，在對其創(chuàng)新品種與改良品種進(jìn)行保護(hù)機(jī)制設(shè)計(jì)時(shí)也應(yīng)遵循利益平衡法則。

2.2 中藥創(chuàng)新品種與改良品種的保護(hù)機(jī)制應(yīng)協(xié)同并進(jìn)

在對創(chuàng)新型中藥品種及改良型中藥品種進(jìn)行保護(hù)模式設(shè)計(jì)時(shí)，除追求保護(hù)模式的科學(xué)合理外，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)2種保護(hù)模式的協(xié)調(diào)。因?yàn)橄噍^創(chuàng)新，改良通常更易達(dá)成，如果對二者配以同等水平或相差無幾的鼓勵(lì)機(jī)制，必然使得醫(yī)藥企業(yè)趨易避難。醫(yī)藥企業(yè)重改良輕創(chuàng)新的問題在美國現(xiàn)行藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度推行后有所顯露，其緣由在于該制度使得醫(yī)藥企業(yè)可以通過已有藥品的改良來獲得數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)，且這種獨(dú)占保護(hù)僅在時(shí)長上稍短于重大創(chuàng)新藥品所能享有的獨(dú)占權(quán)，這導(dǎo)致了重大創(chuàng)新藥品在逐步減少。歐盟現(xiàn)行的藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度之所以未將改良型藥品納入保護(hù)范疇，其出發(fā)點(diǎn)則在于對重大創(chuàng)新藥品的激勵(lì)，防止通過藥品改良導(dǎo)致專利常青，這有其合理性。但業(yè)界對藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度的保護(hù)對象是否也應(yīng)該包括一些耗資巨大、研究期限較長、臨床增效顯著的改良型醫(yī)藥產(chǎn)品一直存有爭議。在明確“創(chuàng)新”與“改良”在中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展中都具有重要地位的前提下，基于中藥創(chuàng)新（首家）品種逐年遞減[4]以及改良品種臨床價(jià)值不可小覷的實(shí)際（連花清瘟膠囊在防治新型冠狀病毒肺炎中的表現(xiàn)凸顯了“老藥新用”的巨大臨床價(jià)值），在對中藥品種進(jìn)行保護(hù)模式設(shè)計(jì)時(shí)，不防對“中藥創(chuàng)新品種”持“激勵(lì)”態(tài)度以鼓勵(lì)新品種研發(fā)，對“中藥改良品種”持“肯定”態(tài)度以促進(jìn)老品種提高，最終達(dá)成中藥創(chuàng)新品種與中藥改良品種齊頭并進(jìn)的態(tài)勢。

3 對中藥創(chuàng)新品種予以“強(qiáng)”保護(hù)以達(dá)成“激勵(lì)”效果

從全球范圍來看，新藥開發(fā)難度在不斷增加已成為一個(gè)整體趨勢[5]。中藥品種也不例外，經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，近年中藥創(chuàng)新品種呈逐年遞減態(tài)勢。原因主要有二：一是原有新藥注冊審批機(jī)制與中醫(yī)藥不夠匹配，導(dǎo)致中藥創(chuàng)新藥品獲得審批的數(shù)量不多；二是中藥品種創(chuàng)新鼓勵(lì)機(jī)制不夠到位。《藥品注冊管理辦法》（2020年）將中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類注冊管理，以及《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》的發(fā)布，將為中藥提供符合自身研究規(guī)律的新藥注冊政策保障，進(jìn)而將“原因一”的影響降至最低。在此形勢下，中藥品種保護(hù)制度應(yīng)順勢而為，以“強(qiáng)”保護(hù)來激發(fā)中藥企業(yè)的研發(fā)熱情?！皬?qiáng)”保護(hù)可以體現(xiàn)為絕對獨(dú)占權(quán)的賦予、保護(hù)期限的充足、稅收減免等。當(dāng)然，其最終的保護(hù)強(qiáng)度及模式應(yīng)綜合藥品的臨床價(jià)值、創(chuàng)新程度、研發(fā)成本、利潤賺取可行性等因素來把握。綜合國內(nèi)對藥品的創(chuàng)新鼓勵(lì)政策及國際社會(huì)經(jīng)驗(yàn)法則，可將中藥創(chuàng)新品種分為2大類——中藥特殊創(chuàng)新品種和中藥一般創(chuàng)新品種，并配以不同的創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制。

3.1 中藥特殊創(chuàng)新品種的界定及創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制的探討

3.1.1 中藥特殊創(chuàng)新品種的界定 從國內(nèi)政策來看，“重大及難治疾病藥品、新發(fā)突發(fā)重大傳染病藥品、孤兒藥、兒童用中成藥”可以歸類為需要特殊鼓勵(lì)研制的中藥特殊創(chuàng)新品種。具體依據(jù)如下：2019年8月26日新發(fā)布的《藥品管理法》第16條第1款規(guī)定：“鼓勵(lì)具有新的治療機(jī)理、治療嚴(yán)重危及生命的疾病或者罕見病、對人體具有多靶向系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預(yù)功能等的新藥研制”；第3款規(guī)定：“國家采取有效措施，鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，……，對兒童用藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批”。2019年10月20日中共中央國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》特別強(qiáng)調(diào)應(yīng)“開展防治重大、難治、罕見疾病和新發(fā)突發(fā)傳染病等臨床研究，加快中藥新藥創(chuàng)制研究，……支持鼓勵(lì)兒童用中成藥創(chuàng)新研發(fā)”。2019年12月28日發(fā)布的《中華人民共和國基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》第60條規(guī)定：“支持臨床急需藥品、兒童用藥品和防治罕見病、重大疾病等藥品的研制、生產(chǎn)”。

從國際規(guī)則來看，歐盟在設(shè)計(jì)藥品創(chuàng)新鼓勵(lì)制度（如藥品補(bǔ)充保護(hù)證書制度、藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度等）時(shí)，除了將藥品分為創(chuàng)新藥品與改良藥品外，將孤兒藥、兒科藥作為特殊類型，設(shè)以特殊的政策進(jìn)行單獨(dú)保護(hù)。美國在設(shè)計(jì)藥品專利期限延長制度、藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度時(shí)，同樣將孤兒藥、兒科藥進(jìn)行單獨(dú)予以特殊保護(hù)。主要原因：對于兒科藥而言，一是兒科藥市場較小，可得利潤有限；二是兒童體質(zhì)異于成人；三是出于保障兒童用藥安全考慮。對于孤兒藥而言，其所針對的疾病即罕見病的患病人數(shù)非常有限，歐洲藥品管理局將孤兒藥所治療的“罕見病”定義為一種危及生命或使人長期衰弱的疾病，這種疾病在歐盟每1萬人中發(fā)病人數(shù)不超過5人。在美國，罕見病是指患病人數(shù)少于20萬的疾病[6]。也即孤兒藥的市場非常狹小，相較兒科藥而言更為有限，如果沒有特殊的激勵(lì)政策，孤兒藥的研發(fā)將無人問津。

結(jié)合國內(nèi)外政策，將孤兒藥、兒科用藥納入需要特殊鼓勵(lì)的中藥特殊創(chuàng)新藥品毋庸置疑。對于重大及難治疾病藥品而言，從攻克疾病的難度大，對藥品研制水平的要求高等角度來分析，應(yīng)將其納入需要特殊鼓勵(lì)的藥品。對于新發(fā)突發(fā)重大傳染病藥品而言，由于其新發(fā)突發(fā)性，存有防治困難、波及面廣、對社會(huì)公眾生活工作影響巨大等特點(diǎn)，也應(yīng)對其研發(fā)給予特殊鼓勵(lì)。概言之，可將屬于“重大及難治疾病藥品、新發(fā)突發(fā)重大傳染病藥品、孤兒藥、兒童用中成藥”范疇且滿足中藥品種保護(hù)條件的中藥產(chǎn)品界定為中藥特殊創(chuàng)新品種。

3.1.2 中藥特殊創(chuàng)新品種的激勵(lì)機(jī)制 “醫(yī)藥企業(yè)不敢或不想涉足研發(fā)”是這類針對特定疾病/特殊人群的創(chuàng)新藥品所面臨的共同問題。如就孤兒藥而言，即便有專利保護(hù)，有時(shí)也不足以吸引醫(yī)藥企業(yè)對孤兒藥進(jìn)行研發(fā)[7]。共性局面的形成主要有以下原因：研發(fā)難度大、周期漫長、成本高昂、市場較小/很小。為有效調(diào)動(dòng)醫(yī)藥企業(yè)對孤兒藥的研發(fā)熱情，美國從以下3方面進(jìn)行了努力：國家資助孤兒藥臨床試驗(yàn)；以臨床試驗(yàn)費(fèi)用的50%為比照進(jìn)行稅收減免；對孤兒藥推行7年的絕對獨(dú)占保護(hù)，在7年保護(hù)期內(nèi)美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）不能依賴其試驗(yàn)數(shù)據(jù)受理并批準(zhǔn)仿制藥商就相同藥品針對相同適應(yīng)證（罕見?。┑纳鲜猩暾?，即使后續(xù)申請者自行進(jìn)行臨床試驗(yàn)，獨(dú)立獲得了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但在醫(yī)藥企業(yè)無法為罕見病患者提供足夠藥品數(shù)量時(shí)，后續(xù)申請人可以就相同適應(yīng)證的相同藥品提出上市申請[8]。這區(qū)別于一般新藥數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)，一般新藥數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)在競爭者通過自身努力獨(dú)立獲得相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，在新藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)可以遞交相同藥品的上市申請并能獲得上市審批，也即一般新藥的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)在理論上可以解釋為一種相對獨(dú)占保護(hù)。在歐盟，對孤兒藥也推行絕對獨(dú)占保護(hù)模式，獨(dú)占期限為10年。如果對孤兒藥開展兒科臨床試驗(yàn)（paediatric investigation plan），將會(huì)獲得2年的延長保護(hù)[9]。此外，歐盟還推行科技咨詢及協(xié)議資助（scientific advice and protocol assistance）、上市申請費(fèi)用等多項(xiàng)費(fèi)用的減免政策。

就兒科用藥的創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制而言，在美國，開展藥品的兒科臨床試驗(yàn)并不能啟動(dòng)藥品專利延長保護(hù)的再次延長，但是，在藥品專利有效期或藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期屆滿前，開展藥品的兒科臨床試驗(yàn)（無論藥品最終是否可以應(yīng)用于兒童）可以在原有獨(dú)占期的基礎(chǔ)上獲得6個(gè)月的延長保護(hù)。在歐盟，開展兒科臨床試驗(yàn)并已獲得藥品補(bǔ)充保護(hù)證書的藥品（無論藥品最終是否可以應(yīng)用于兒童）可以在原有藥品補(bǔ)充保護(hù)期限的基礎(chǔ)上獲得6個(gè)月的延長保護(hù)。對于開展兒科臨床試驗(yàn)的孤兒藥而言，則可在原有的10年市場獨(dú)占保護(hù)期的基礎(chǔ)上延長2年的保護(hù)期限，當(dāng)然，要求其遞交的上市申請中包含根據(jù)議定的兒科藥研究計(jì)劃所開展的所有研究的結(jié)果、詳細(xì)資料及滿足《兒科藥條例》第28條第3款的相關(guān)聲明。但是，在藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)機(jī)制上無延長保護(hù)的情形。

無論是獨(dú)占權(quán)的推行以及技術(shù)指導(dǎo)的給予，還是資金資助、上市申請費(fèi)用及稅收等的減免，其最終立足點(diǎn)都在于“對特殊藥品形成更強(qiáng)有力的創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制”。在諸多激勵(lì)手段中，絕對的市場獨(dú)占權(quán)被認(rèn)為是最有效的創(chuàng)新激勵(lì)手段。為有效調(diào)動(dòng)中醫(yī)藥企業(yè)對中藥特殊創(chuàng)新品種的研發(fā)熱情，中藥品種保護(hù)制度可嘗試對其推行以絕對獨(dú)占保護(hù)模式，在其保護(hù)期內(nèi)不受理其他企業(yè)同品種或類似品種的保護(hù)申請。同時(shí)，可對此類品種推行以“主動(dòng)保護(hù)”。目前的中藥品種保護(hù)，必須由企業(yè)提出保護(hù)申請，經(jīng)過審查符合授權(quán)條件的，才授予中藥品種保護(hù)證書，也即是依申請的被動(dòng)保護(hù)。為提高創(chuàng)新鼓勵(lì)的針對性和時(shí)效性等，可對此類特殊品種推行主動(dòng)保護(hù)，如在相關(guān)品種獲得藥品注冊上市審批后即由藥品行政管理部門給予品種保護(hù)。這與藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的做法具有相似性，也與我國部分學(xué)者主張引入“主動(dòng)保護(hù)”的理念相符[10]。當(dāng)然基于保護(hù)手段的強(qiáng)勁，對于此類藥品應(yīng)推行“定期評(píng)估”或者設(shè)置“異議程序”等退出機(jī)制，以便在其不符合“重大疾病藥品、孤兒藥、新發(fā)突發(fā)傳染病藥品”等情形時(shí)對其保護(hù)方式進(jìn)行合理及時(shí)的調(diào)整。

3.2 中藥一般創(chuàng)新品種的界定及創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制的探討

3.2.1 中藥一般創(chuàng)新品種的界定 2020年4月30日發(fā)布的《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》將中藥復(fù)方制劑，從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑，新藥材及其制劑界定為中藥創(chuàng)新藥。除了上述提及的中藥特殊創(chuàng)新品種外，其他中藥創(chuàng)新藥品在滿足中藥品種保護(hù)條件下，都可界定為中藥一般創(chuàng)新品種。

3.2.2 中藥一般創(chuàng)新品種的激勵(lì)機(jī)制 對于中藥一般創(chuàng)新品種，可以考慮繼續(xù)推行同品種（同品種是指藥名、劑型、處方都相同的品種）保護(hù)，但應(yīng)注重首家品種企業(yè)與同品種企業(yè)及消費(fèi)者之間的利益平衡，兼顧藥品的創(chuàng)新與可及。這可從以下2方面進(jìn)行努力。

（1）賦予首家品種企業(yè)更強(qiáng)或更多的權(quán)利，平衡好首家品種企業(yè)與同品種企業(yè)間的利益關(guān)系：一方面，將保護(hù)期限的前一段期限設(shè)定為首家品種的絕對獨(dú)占保護(hù)期，在此期限內(nèi)同品種企業(yè)只能提出保護(hù)申請，即便獲得授權(quán)也只能在該期限屆滿后才能進(jìn)行品種生產(chǎn)。按現(xiàn)有規(guī)定，首家品種企業(yè)擁有首個(gè)提起中藥品種保護(hù)的資格，首家申請資格的規(guī)定為首家品種企業(yè)帶來了一定期限（通常為1年左右，具體示例見表1）的市場絕對獨(dú)占權(quán)，對其創(chuàng)新進(jìn)行了肯定，但此期限的長短取決于審批部門的工作進(jìn)程，存在不穩(wěn)定、不明確的缺陷。對此，在以后的《中藥品種保護(hù)條例》修訂中應(yīng)將絕對市場獨(dú)占期加以明確。如將7年保護(hù)期中的前2年規(guī)定為首家品種的市場絕對獨(dú)占期，同品種企業(yè)在首家品種授權(quán)后的6個(gè)月內(nèi)應(yīng)提出申請，同品種在獲得批準(zhǔn)且首家品種的2年市場絕對獨(dú)占期屆滿時(shí)，同品種企業(yè)方可開展生產(chǎn)活動(dòng)。另一方面，推進(jìn)“國家中藥保護(hù)品種”官方標(biāo)志的應(yīng)用，并對首家品種賦予進(jìn)一步標(biāo)明“首家品種”等類似關(guān)鍵詞的權(quán)利，在鼓勵(lì)中藥品種創(chuàng)新的同時(shí)，進(jìn)一步肯定原研企業(yè)在研發(fā)相關(guān)品種中的地位與貢獻(xiàn)。中藥保護(hù)品種是一種質(zhì)量上乘且療效顯著的中藥產(chǎn)品，由藥品監(jiān)管部門在對相關(guān)品種進(jìn)行審批后加以標(biāo)志的授權(quán)，可認(rèn)為是行政部門對產(chǎn)品品質(zhì)的一種認(rèn)可與保證，可行且有效。首先，含有“首家品種”類似關(guān)鍵詞的特殊標(biāo)志將有利于強(qiáng)化對首家品種的權(quán)益保護(hù)，其市場宣傳效益有利于創(chuàng)新動(dòng)力的激發(fā)；其次，官方標(biāo)志的應(yīng)用也將有利于消費(fèi)者對上乘產(chǎn)品的識(shí)別；最后，有利于督促與鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)對中藥保護(hù)品種品質(zhì)的維護(hù)與改進(jìn)。

表1 首家品種的市場絕對獨(dú)占期示例

Table 1 Examples of absolutely exclusive protection period of original TCM varieties

產(chǎn)品名稱保護(hù)品種編號(hào)保護(hù)起始日保護(hù)終止日首家品種的絕對獨(dú)占期 銀杏酮酯滴丸首家品種ZYB20720120612013-05-082020-05-082013年5月8日—2014年2月24日 同品種ZYB2072012061-12014-02-242020-05-08 同品種ZYB2072012061-22014-03-072020-05-08 紅花逍遙片首家品種ZYB20720150252016-01-182023-01-182016年1月18日—2016年12月27日 同品種ZYB2072015025-12016-12-272023-01-18 同品種ZYB2072015025-22017-05-082023-01-18

數(shù)據(jù)來源：國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站

data source: website of National Medical Products Administration

（2）限縮同品種生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量，平衡好企業(yè)與消費(fèi)者之間的利益關(guān)系：應(yīng)改變現(xiàn)有同品種生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量偏多的情況，將同品種生產(chǎn)企業(yè)的最大數(shù)量限縮至3家。如果將最大數(shù)量限于2家，那么容易出現(xiàn)首家品種企業(yè)與第2家同品種企業(yè)間達(dá)成類似市場銷售權(quán)買斷的協(xié)議，不利于藥品價(jià)格控制。FDA的1項(xiàng)關(guān)于仿制藥數(shù)量與藥品價(jià)格關(guān)系的調(diào)查結(jié)果顯示，第1個(gè)仿制藥的出現(xiàn)，對于藥品價(jià)格的影響不大，藥品價(jià)格的下降幅度非常小，但是第2個(gè)仿制藥的出現(xiàn)，將使藥品價(jià)格直降為原有價(jià)格的1/2，隨著第3、4個(gè)仿制藥的出現(xiàn)，藥品價(jià)格會(huì)繼續(xù)下降，但降速會(huì)變慢[11]。因而，從利益平衡角度出發(fā)，將可以生產(chǎn)同一品種的企業(yè)數(shù)量控制在3家以內(nèi)，一來不會(huì)無限弱化市場獨(dú)占的權(quán)利，二來相關(guān)企業(yè)也可以通過相對較長的保護(hù)期限以及可能的延長保護(hù)來盡可能的獲取市場利潤，三來也有利于藥品可及性的提高。

4 對中藥改良品種予以“弱”保護(hù)以達(dá)成“促進(jìn)”效果

我國新近出臺(tái)的《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》將中藥改良型新藥界定為改變已上市中藥的劑型、給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢，或增加功能主治的制劑。已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)或藥物的吸收、利用明顯改變的，按改良型新藥注冊申報(bào)。在歐美，改良型新藥的類型與我國上述規(guī)定的范圍相近，改良型藥品的鼓勵(lì)機(jī)制在各自的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度中有所體現(xiàn)。藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度通過賦予藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)一定期限的市場獨(dú)占權(quán)的方式來保護(hù)原研企業(yè)利益，在此獨(dú)占期內(nèi)，藥品行政機(jī)關(guān)不能依賴相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)來批準(zhǔn)仿制藥上市，但在此期限屆滿時(shí)，仿制藥商可在證明其藥品與原研藥品存有生物等效性時(shí)便可獲準(zhǔn)上市，無需重新開展原研藥品做過的系列臨床試驗(yàn)。

在美國，針對已經(jīng)上市的新藥，醫(yī)藥企業(yè)如在適應(yīng)證、劑量、劑型、給藥途徑等方面有突破的，可就這些藥品改良通過補(bǔ)充申請的方式獲得為期3年的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)，只是保護(hù)的范圍限于支撐改良情形的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在歐盟，改良藥品的鼓勵(lì)機(jī)制在藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的延長保護(hù)中有所體現(xiàn)。歐盟現(xiàn)行的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度推行的是“8＋2＋1”的保護(hù)模式。獲得保護(hù)的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)在相關(guān)藥品獲得上市審批時(shí)將自動(dòng)獲得8年的數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)以及2年的市場獨(dú)占保護(hù)，相關(guān)藥品在8年的保護(hù)期屆滿前取得了新適應(yīng)證且相比之前取得了重大的臨床效益的（如更顯著的臨床療效、更大的安全性、更強(qiáng)的診斷優(yōu)勢或者病患護(hù)理優(yōu)勢），經(jīng)申請還可獲得為期1年的延長保護(hù)。但是藥物劑型、給藥途徑、藥物劑量等的改良不能激發(fā)1年的延長保護(hù)，也不能啟動(dòng)新一輪的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)，具有這些改良形態(tài)的藥物會(huì)被認(rèn)定為相關(guān)原始藥品的同族藥品，而與原始藥品享有同一藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)，其期限為原始藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期限的余期。綜上，美國與歐盟皆通過延長藥品市場獨(dú)占期的方式來肯定與促進(jìn)藥品的改良，只是能夠獲得延長保護(hù)的改良藥品的范圍歐盟窄于美國，僅限于增加新適應(yīng)證的改良藥品，且相較以前應(yīng)有更大的臨床效益。概言之，歐盟促進(jìn)藥品改良的政策更為嚴(yán)格，而美國的政策相對寬松。據(jù)目前的研究看來，美國的寬松政策使得醫(yī)藥企業(yè)更傾向于通過改良藥品來獲取市場獨(dú)占權(quán)，因?yàn)樗幤返闹卮髣?chuàng)新或者整體創(chuàng)新比較難，且給予創(chuàng)新藥品的市場獨(dú)占期限（5年）相較改良藥品的市場獨(dú)占期限（3年）僅多了2年，這導(dǎo)致了改良型藥品增多，創(chuàng)新型藥品減少的局面。

結(jié)合我國《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》關(guān)于中藥改良型新藥的規(guī)定以及歐美對改良型藥品的鼓勵(lì)機(jī)制，并基于中藥新品種數(shù)量逐年遞減的現(xiàn)狀，在保護(hù)方式上，中藥品種保護(hù)制度可將中藥改良品種限定為在適應(yīng)證、劑型、劑量、工藝、給藥途徑上有突破的中藥品種；在激勵(lì)方式上，對中藥改良品種也可配以延長保護(hù)的方式，但不適宜賦予啟動(dòng)新一輪保護(hù)的資格。按現(xiàn)有規(guī)定，在劑型、工藝上有改進(jìn)的，且在臨床應(yīng)用上優(yōu)勢顯著的，或療效優(yōu)于同類品種的中藥保護(hù)品種，可以申請新的獨(dú)立的中藥品種保護(hù)。對于在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面較保護(hù)前有明顯改進(jìn)與提高的品種，且療效優(yōu)于同類品種的，可以申請延長保護(hù)。對改良品種加以保護(hù)應(yīng)該說與中藥漸進(jìn)發(fā)展的特性相符，但是對改良品種加以強(qiáng)保護(hù)還是弱保護(hù)需謹(jǐn)慎權(quán)衡?；谥兴幮缕贩N數(shù)量逐年遞減的情況，不防對中藥改良品種的現(xiàn)有保護(hù)力度進(jìn)行降級(jí)，防止醫(yī)藥企業(yè)趨易避難的情形出現(xiàn)（通過尋求中藥品種的改良來獲得市場獨(dú)占保護(hù)），以達(dá)成中藥創(chuàng)新品種以及中藥改良品種的兼顧與鼓勵(lì)。對于在適應(yīng)證、劑型、工藝、劑量、給藥途徑上有突破者（無論是原研企業(yè)加以改良，還是其他企業(yè)加以改良），視其臨床優(yōu)勢程度（是重大還是顯著等），給予延長保護(hù)或者與原品種共享同一輪保護(hù)期限。對于在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面較保護(hù)前有其他一般改進(jìn)者，則不再予以延長保護(hù)。

5 結(jié)語

藥品作為一種特殊的商品，其與人的生命健康直接相關(guān)。藥品的創(chuàng)新與可及是醫(yī)藥領(lǐng)域知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度設(shè)計(jì)時(shí)不可回避的問題。以專利制度與非專利制度并行保護(hù)藥品創(chuàng)新成果是歐美現(xiàn)行做法，其縱橫交錯(cuò)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)綜合保護(hù)體系不僅關(guān)注藥品的創(chuàng)新，也鼓勵(lì)藥品的改良，并重視藥品臨床價(jià)值的提升以及藥品的可及性。中藥品種保護(hù)制度的保護(hù)理念與歐美的藥品非專利保護(hù)機(jī)制有相似相通之處，其兼顧中藥品種的創(chuàng)新與改良，并以中藥品種的品質(zhì)提高為目標(biāo)，在對中藥創(chuàng)新品種及改良品種進(jìn)行保護(hù)模式設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)結(jié)合我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)際，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以利益平衡為準(zhǔn)則，給予強(qiáng)弱適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)，最終促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康良性的發(fā)展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Enlightenment of European and American drug non-patent protection mechanism on protection of traditional Chinese medicine innovation and improved varieties

LI Hui

Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 311402, China

For the protection of pharmaceutical intellectual property rights, Europe and the United States have implemented a series of non-patent systems based on the patent system to include improved drugs in intellectual property protection. For traditional Chinese medicine (TCM), which have a very incremental nature, improvement and innovation are equally important. Both of the improved products and innovative products of TCM deserve intellectual property protection. The protection system for varieties of TCM has the potential to develop into a unique protection system for TCM intellectual property right. Encouraging innovation and improvement of TCM varieties are the main aims of the system. When discussing its protection mechanism, the innovative varieties of TCM should be “strongly” protected to achieve “incentive” effect, and the improved varieties of TCM should be “weakly” protected to achieve “promotion” effect according to the principle of benefit balance, finally to promote the healthy development of TCM industry and benefit the public.

innovative varieties of traditional Chinese medicine; improved varieties of traditional Chinese medicine; non-patent protection mechanism; protection system for varieties of traditional Chinese medicine; benefit balance

R288

A

0253 - 2670(2022)19 - 6306 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.19.035

2022-04-21

2018年度國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥法制化建設(shè)項(xiàng)目（GZY-FJS-2018-114）；2016年度國家社會(huì)科學(xué)基金重大項(xiàng)目（16ZDA236）；2018年度杭州市哲學(xué)社會(huì)科學(xué)常規(guī)性規(guī)劃課題（Z18JC116）

李 慧（1982—），女，副教授，博士，研究方向?yàn)獒t(yī)藥法律與知識(shí)產(chǎn)權(quán)。Tel: (0571)86613595 E-mail: lihuiip@163.com

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