馬思佳,張昱
中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院,北京 100000
IgA腎病是世界上最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,是致使慢性腎臟病進展為終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)的最主要原因之一。研究資料顯示,30%~40%患者在診斷為IgA腎病的20~30年后可發(fā)展為ESRD,該病在亞洲地區(qū)的發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)[1]。大量的IgA和補體沉積會引起腎小球系膜細胞增生、腎小球節(jié)段硬化或粘連、毛細血管內(nèi)細胞增多、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化等等,從而進一步損傷腎臟功能。其臨床表現(xiàn)以反復發(fā)作性肉眼血尿或鏡下血尿為特征,常常伴隨不同程度的蛋白尿、高血壓和腎臟功能受損[2]。
張昱教授出身醫(yī)學世家,博士師從于首屆國醫(yī)大師王綿之教授和中西醫(yī)結(jié)合病理學家黃啟福教授,精研中醫(yī)方藥及其作用機理,頗得薪傳。后入選中國中醫(yī)科學院啟動的“著名中醫(yī)藥專家學術(shù)傳承博士后”人才培養(yǎng)工程,師從著名中西醫(yī)結(jié)合臨床藥理學專家、首都國醫(yī)名師翁維良教授。為中國中醫(yī)科學院首屆“中青年名中醫(yī)”,現(xiàn)擔任中國中醫(yī)藥信息學會腎病分會會長,并擔任中華中醫(yī)藥學會腎病分會常務(wù)委員、中國中醫(yī)藥研究促進會腎病分會常務(wù)委員、北京保護健康協(xié)會腎臟健康專業(yè)委員會主任委員。中醫(yī)藥在治療IgA腎病時具有明顯優(yōu)勢,張昱教授在臨床診治本病時非常重視“風邪致病”病機,在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“腎風病”病機的基礎(chǔ)上,將“虛-風-瘀-毒”的復雜病機網(wǎng)絡(luò)視作本病發(fā)病的根本緣由[3]。因此,根據(jù)“從風論治”的角度入手治療IgA腎病,??扇〉昧己茂熜?。筆者有幸跟師學習,現(xiàn)將張教授“從風論治”IgA腎病蛋白尿的經(jīng)驗淺析如下。
《素問·風論》曰:“風者,百病之長也,至其變化乃生他病也”,風為百病之長,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就提到了有關(guān)“腎風”的內(nèi)容,“腎風”一病,病位在腎,好發(fā)于冬季,其臨床表現(xiàn)類似于現(xiàn)代的急、慢性腎炎,主要表現(xiàn)為浮腫、腰脊酸痛、乏力、納差,嚴重者可見少尿、喘息不能平臥等,發(fā)病機理主要為腎虛感受風邪,導致水濕內(nèi)聚、濁毒內(nèi)蘊等[4],當代從事中醫(yī)藥防治腎臟病研究的中醫(yī)學者們,也已達成共識,認為腎風病(腎小球腎炎)的發(fā)病與風邪相關(guān)[5]。然風邪又有內(nèi)、外、伏風之別,具有兼夾性和依附性,易與濕、熱、瘀、毒等其他病理產(chǎn)物互相糾結(jié),或客于肌腠,或久羈于臟腑,使病情遷延不愈,逐漸惡化。
1.1 外風侵襲張師認為外感風邪是IgA腎病發(fā)病的始動因素,亦常成為該病反復發(fā)作的誘因,即“外風”致病?!端貑枴に疅嵫ㄕ摗吩唬骸澳I者牝臟也……勇而勞甚則腎汗出,腎汗出逢于風,內(nèi)不得入于臟腑,外不得越于皮膚,客于玄府,行于皮里,傳為胕腫,本之于腎,名曰風水”。風從外界來,侵襲肌膚腠理,又因風性升散,高巔之上,惟風可到,風邪上受,客于咽喉,循足少陰腎經(jīng)下行內(nèi)擾及腎,故而初起常有太陽表證,或風溫犯衛(wèi)之證,在臨床上常合并呼吸道感染或因外感而誘發(fā)IgA腎病。近來也不斷有研究認為該病的發(fā)病機制與黏膜免疫相關(guān),其中,與咽炎、扁桃體炎尤為密切[6]。
若風邪與熱邪相搏,兩陽相合,侵犯上焦則蒙蔽清竅,產(chǎn)生咳嗽,咽干咽痛等上呼吸道感染癥狀。若趨于下焦,客于膀胱或腎臟,煎灼腎水,真陰耗竭,則可出現(xiàn)血尿等癥狀;陰虛火旺,水不涵木,則會出現(xiàn)肝陽上亢的腎性高血壓的臨床表現(xiàn)。若風邪與濕邪相合,阻滯脾氣,氣機不通,清陽不升,濁陰難降,無力斡旋運化水谷精微,后天失養(yǎng),加之風性開泄,精微物質(zhì)隨糟粕一同下注外泄,則會出現(xiàn)蛋白尿。
1.2 伏風稽留《伏邪新書》中提到“感六淫而不即病,過后方發(fā)者,總謂之曰伏邪”。若外風失治、誤治,或治不得法,會導致病情反復不止,遷延難愈。久病多虛,外感風邪逐漸循經(jīng)深入,正氣無力驅(qū)風外出,遂蟄潛于經(jīng)絡(luò)、臟腑之間,伺機而動,耗損機體,敗壞臟腑,謂之“伏風”[7]。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中提到“初病在經(jīng),久病入絡(luò),以經(jīng)主氣,絡(luò)主血”,IgA腎病日久,邪氣循經(jīng)入里,客于腎絡(luò),皮里膜外之間,郁痹于內(nèi),伺機而發(fā),折損機體陰陽平衡,是造成本病輾轉(zhuǎn)不愈的因素之一。之后感觸外邪,內(nèi)外引動,即可發(fā)病。此過程可類比于現(xiàn)代IgA、C3補體等免疫復合物沉積于腎小球,致使細胞增殖,腎臟間質(zhì)纖維化和炎性細胞浸潤,從而進一步加重腎臟損害[8]。
1.3 內(nèi)風擾動內(nèi)在臟腑功能失調(diào),氣血津液運化失常,三焦氣機斡旋不暢,玄府、孔竅壅塞不通,加之五志過極,內(nèi)生“五邪”,便可日久化風,是為“內(nèi)風”。內(nèi)風多從內(nèi)生[9],或因過食肥甘厚膩,積于胃腸,則釀生濕熱,積漸化風;或因素體陽盛,感受外風后,從熱化之,熱極風動,風火相煽,進一步傷津耗氣,化燥傷陰;或因機體慢性失血、思慮過多等,營血不足,久病入絡(luò),絡(luò)脈不通,血虛無以濡養(yǎng),從而血虛生風;或情志不調(diào),腎病日久,水虧不能涵養(yǎng)肝木,肝陽上亢而化風。內(nèi)風的化生一方面可作為IgA腎病的病理產(chǎn)物,一方面又可成為致病因素加重病情。風邪內(nèi)生,擾動腎中元陰元陽,腎水與相火失于既濟,則陰陽失衡。
外風、伏風、內(nèi)風三者常常同氣相求,故IgA腎病蛋白尿患者不但較常人易感受外邪,且每因外感風邪而致病情反復或加重。
風性善行數(shù)變,又主開泄,而腎乃封藏之本,蘊含人體元陰元陽,亦參與了精、氣化生的重要環(huán)節(jié)。風邪激蕩,擾亂了腎主封藏、司開闔的功能,致使腎臟氣血運行失常,封藏不固,精微難安,下泄于外而成蛋白尿。腎主水,若腎的蒸騰氣化功能失職,則易導致三焦水液代謝紊亂,出現(xiàn)尿少、水腫等表現(xiàn)。IgA腎病患者發(fā)病,多是以正虛精虧為本,外感風邪為標,肌膚腠理不固,風邪悄然入侵,擾動腎關(guān),損而敗之。感冒或感冒不愈常常會誘發(fā)患者的病情反復或加劇,蛋白尿復現(xiàn)或增多是其最明顯的標志,即倏然間小便出現(xiàn)大量泡沫,因此泡沫尿應(yīng)視為風邪襲腎的一個重要指征[10]?!吨T病源候論》云:“風邪入于少陰則尿血”,風邪流注腎膜、血絡(luò),致使“絡(luò)破血溢”,或“絡(luò)損血滲”,則發(fā)為尿血;風邪擾亂臟腑經(jīng)絡(luò)氣機,導致氣血津液運行失常,“風行則水渙”,發(fā)為水腫[11],風邪易襲陽位,因而患者起初多以面目浮腫為特征,后期漸至全身浮腫;風邪竄擾絡(luò)脈,播踞不散,血脈失和,氣機壅塞。而肝主藏血,是為“風木之臟”,有賴于精血的濡養(yǎng)與腎水的涵蓋,其性剛,體陰而用陽,主生主動,血脈滯澀,肝失所藏,陰血不足,肝失濡養(yǎng)則肝風易動,久郁化熱,耗傷陰液,陰不制陽,陽亢化風,風盛則動,絡(luò)脈痙攣,故出現(xiàn)肢體震顫、頭目眩暈、手足麻木等類似于腎性高血壓的癥狀。以上種種,都是IgA腎病患者常見的臨床表現(xiàn)。
從古至今,風邪致病始終占據(jù)中醫(yī)病機學中獨樹一幟的地位,《內(nèi)經(jīng)》中的風邪理論也一直指導著臨床辨證施治。如《素問·至真要大論》中:“夫百病之生也,皆生于風寒暑濕燥火,以之化之變也”,《素問·風論篇》中:“故風者,百病之長也,至其變化,乃為他病也,無常方,然致有風氣也”所言,強調(diào)了風為百病之長,風勝則動,風性善行數(shù)變的致病特點。
現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,風邪致病的物質(zhì)基礎(chǔ)被認為與一些變態(tài)反應(yīng)或免疫復合物沉積相關(guān),如過敏性疾病、結(jié)締組織性疾病、自身免疫性疾病等發(fā)病與之存在絲絲入扣的關(guān)系[12]。在免疫功能方面,風邪致病常與免疫功能失調(diào)息息相關(guān),正常時表現(xiàn)為炎癥反應(yīng),異常時表現(xiàn)為免疫亢進的自身免疫性疾病,或免疫抑制時免疫缺陷相關(guān)疾病[13]。近年來,許多研究認為IgA腎病的發(fā)病與黏膜免疫受損有聯(lián)系,即呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層等處的淋巴組織產(chǎn)生的抗體與淋巴細胞形成的固有免疫屏障被破壞[14],如在扁桃體炎和上呼吸道感染等黏膜感染時,會造成IgA腎病患者的尿蛋白及紅細胞增加[15]。而在炎性因子致病方面,西醫(yī)炎癥細胞因子可能是中醫(yī)風邪致病的物質(zhì)基礎(chǔ),可類比于“毒邪化生”[16]。炎癥細胞因子致病廣泛,可作用于機體多個系統(tǒng),其異常表達常會誘發(fā)各類疾病,這與風邪“善行”的特點相類似。而各類炎癥細胞因子之間的相互調(diào)節(jié)、傳導信號等交互作用,共同參與調(diào)節(jié)機體的生理和病理的過程,又與風邪“數(shù)變”的特點相似。IgA腎病是一類以免疫系統(tǒng)遭到破壞為主的疾病,當機體的功能紊亂后,免疫復合物在腎小球內(nèi)沉積,會誘導相關(guān)的細胞分泌炎癥介質(zhì),激活補體,產(chǎn)生相應(yīng)的病理損害。
導師張昱教授認為IgA腎病的發(fā)病以“脾腎虧虛”為內(nèi)在因素,即“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”。脾腎為本,腎為核心,正氣不足會導致風邪侵襲,誘發(fā)本病。之后內(nèi)、外、伏風三者夾雜,合而攻之,是導致該病遷延難愈,纏綿往復的外在因素。又因久病多瘀,邪氣入絡(luò)或病久不愈,使得絡(luò)脈之氣絡(luò)中氣機滯澀,無力推動血液運行,血行不暢,易于停留化為瘀血,導致機體凝血功能或血流動力學發(fā)生改變,與痰飲、水濕、熱毒等病理產(chǎn)物相互膠結(jié)在一起,日久即可釀生毒邪,可對應(yīng)機體中的肌酐、尿素氮以及炎癥因子等升高。由于病發(fā)于風,癥從風變,風為主患的IgA腎病當從風論治。然而風有內(nèi)外之分,且易兼邪合犯,故治療途徑并非單一化,現(xiàn)將臨床上張師治療IgA腎病的多種治風法介紹如下。
4.1 祛風法依據(jù)“風邪上受,首先犯肺”之理,風為陽邪,其性開泄,容易走竄,具有升發(fā),向上、向外的特性,臨床上張師常選用如荊芥、防風、蘇葉、蟬蛻、牛蒡子等味辛質(zhì)輕之品,取“治上焦如羽”之意,用量輕微,祛除肌膚腠理之間的風邪,其中牛蒡子、蟬衣等屬一藥多能者,既能通絡(luò)搜風,又備清熱解毒、疏利咽喉之效,可謂一舉多得。清代《本經(jīng)逢原》云:“凡藤蔓之類,皆屬于筋”,《本草綱目》謂:“風邪深入骨骱,如油入面,非用蔓藤之品搜剔不克為功”,又有古人用“蔓藤舒筋脈,枝條達四肢”取類比象之法,藤類藥物縱橫交錯之意,應(yīng)用其治療IgA腎病,可以深入四肢血脈,疏散滯留在腎絡(luò)中的風邪,如絡(luò)石藤、海風藤、青風藤、石楠藤、忍冬藤、夜交藤等。現(xiàn)代藥理學研究也表明,藤類藥具有調(diào)節(jié)免疫、發(fā)揮抗炎脫敏的作用。
4.2 御風法因脾腎兩虛乃本病之根,故培補脾腎,益氣固表,抵御風邪入侵是治療本病的基礎(chǔ)。張師常選黨參、黃芪、白術(shù)、防風、杜仲等品配伍以助腎之先天封藏固攝,行水之功,健脾以資后天生化運強之能,達綱舉目張之效。其中黃芪與防風配伍,既可培補周身正氣,又可御風于外,正如柯韻伯在《名醫(yī)方論》中所述:“治風者,不患無以祛之,而患無以御之,不畏風之不去,而畏風之復來。防風遍行周身,稱治風之仙藥,上清頭面七竅,內(nèi)除骨節(jié)疼痹,外解四肢攣急,為風藥中之潤劑;黃芪能補三焦而實衛(wèi),為玄府御風之關(guān)鍵……是補劑中之風藥也”。二者相配“能使周身之氣通而不滯,血活而不瘀”,托表固里,可謂一舉兩得。脾臟乃陰中之至陰,司濕,主靜。白術(shù)、黨參又可益氣補脾,以復脾胃納化之職,防土虛風盛,風邪激蕩,精微不固,脈絡(luò)難安。取其安靜寧謐之性,侮制“善行數(shù)變”之風,令風邪無所依附,則風自滅。另氣血得充,肝木得養(yǎng),則可防治因脾虛不養(yǎng)肝造成的血虛生風,癥見頭目眩暈,筋惕肉瞤等。
4.3 搜風法IgA腎病患者風邪未去,或失治誤治,風邪入潛腎絡(luò),與他邪兼夾膠著難去,久而久之,絡(luò)脈失養(yǎng),絡(luò)道不通,腎絡(luò)久成癥瘕頑疾。《赤水玄珠全集·中風門》云:“治風之法,初得病即當順氣,及日久即當活血,此萬古不易之理”,《開寶本草》謂:“烏梢蛇主諸風瘙癮疹……頑痹諸風”,《醫(yī)學衷中參西錄》云:“蜈蚣,走竄主力最速,內(nèi)而臟腑,外而經(jīng)絡(luò),凡氣血凝聚之處皆能開之……其性尤善搜風”。張師在治療IgA腎病時,常應(yīng)用一些血肉有情之品來搜除潛伏在腎絡(luò)中的風邪,如全蝎、蜈蚣、地龍、烏梢蛇等蟲類藥,依據(jù)其走竄搜剔的特性,暢調(diào)脈絡(luò),化瘀散結(jié),直達病所,以治療沉疴痼疾,剔除在骨骼筋脈中的頑風。
4.4 熄風法外風宜散,內(nèi)風宜熄。肝主升發(fā),可推動人體一身氣血、津液運行周轉(zhuǎn),又因肝腎同源,并居下焦,二者關(guān)系密切,水為木之母,肝木有賴于腎水的滋養(yǎng),若其升發(fā)太過,肝陽上亢、肝風暗動,則會使得周身氣機流動失衡,反侮其母?!吨T病源候論》提出了:“風痰可致頭痛”,《類證治裁·卷之首》中記載:“凡肝陰不足,必得腎水以滋之”。如若腎陰耗涸,肝腎虧虛,陰陽失調(diào),血脈收引攣縮,久而久之便形成陰虛陽亢、瘀血阻絡(luò)的腎性高血壓,故而治腎不能忘肝。因IgA腎病患者起病時多存在高血壓的癥狀,在治療時應(yīng)著重注意肝腎同調(diào),加用天麻、龍骨、牡蠣、僵蠶等平熄內(nèi)風的鎮(zhèn)靜之品,佐以女貞子、黃精等滋補肝腎之陰,以熄上逆之風。
根據(jù)中醫(yī)司外揣內(nèi)的原則,風或從外受,或蟄伏于絡(luò),或由內(nèi)生,均是IgA腎病的重要致病因素。IgA腎病作為發(fā)病機制較為復雜的慢性腎臟病,以風邪為致病主因,善行數(shù)變,貫穿始終。本病多由機體上焦咽喉、目睛等處發(fā)作,常伴隨血尿、蛋白尿、高血壓的反復出現(xiàn),癥狀多隨風變而具風之特性。因而在IgA腎病的辨證施治上應(yīng)注重從風論治,方能切中要害。
風為百病之長,易兼挾余邪,故而臨床治療時還應(yīng)明辨是否兼挾其他病邪,在選藥時仍需審時度勢,辨證施治。即便臨床上風象表征不著,亦勿忘用佐用風藥,否則口咽難舒,眩暈難止,容易反復。臨床上張師強調(diào)從風論治IgA腎病的同時,并非唯從風治,而棄它法。所謂“見痰休治痰,見血休治血”,應(yīng)當“不拘于古,不泥于古”,循“治不離風,亦不拘風”之說診治IgA腎病,方可取得佳效。另外,張師指出,在治療過程中還應(yīng)注意燮理陰陽,因治風藥大多辛溫偏燥,易耗傷陰血,陰虛血虧者當慎用,用藥過程中可適當增添如石斛、麥冬、白芍、五味子等滋養(yǎng)精血之品。當然,用藥也不僅僅局限于選擇傳統(tǒng)意義上的解表類祛風藥,還要注重病因的兼挾和證候的多變性,切記不可一葉障目。