李冰 綜述 楊付花 張曉敏 審校

天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院 天津醫(yī)科大學(xué)眼視光學(xué)院 天津醫(yī)科大學(xué)眼科研究所 國家眼耳鼻喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心天津市分中心 天津市視網(wǎng)膜功能與疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300384

葡萄膜炎是一類由免疫、感染、損傷等因素引起的葡萄膜、視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜血管和玻璃體炎癥的總稱，多發(fā)生于青壯年，易反復(fù)發(fā)作并引起嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致嚴(yán)重視力損害[1-3]。葡萄膜炎發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，自身免疫紊亂被認(rèn)為是其主要原因。非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)是一類具有多種生物學(xué)功能但不能翻譯蛋白質(zhì)的RNA[4]?；诜肿哟笮　⑿螤詈凸δ軐⑵浞譃楹颂求wRNA、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA、微小RNA(microRNA，miRNA)、長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)、競爭性內(nèi)源RNA、環(huán)狀RNA、小核RNA等[5]。ncRNA在人類葡萄膜炎的發(fā)病過程中有著重要的調(diào)控作用，靶向某些ncRNA對(duì)葡萄膜炎的治療具有一定意義。本文就miRNA和lncRNA在葡萄膜炎發(fā)病中的調(diào)控作用進(jìn)行綜述。

1 miRNA與葡萄膜炎

miRNA是長度為19～25個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA，其通過抑制信使RNA(messenger RNA，mRNA)的翻譯來實(shí)現(xiàn)對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，從而在真核生物基因調(diào)控過程中發(fā)揮重要作用。miRNA與多種自身免疫性疾病相關(guān)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性硬皮病、原發(fā)性干燥綜合征、炎癥性腸病和甲狀腺相關(guān)眼病等[6-12]。

1.1 miRNA與人類葡萄膜炎

1.1.1miRNA的差異表達(dá)與葡萄膜炎

1.1.1.1miRNA的差異表達(dá)與Vogt-小柳原田綜合征 研究表明，炎癥活動(dòng)期Vogt-小柳原田綜合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome，VKH)患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞中miR-20a-5p表達(dá)水平顯著下降，而miR-20a-5p可通過靶向制瘤素M和C-C基序趨化因子配體1，進(jìn)而抑制活動(dòng)期VKH患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素(interlukin，IL)-17，從而發(fā)揮抑制炎癥效應(yīng)[13]。此外，Asakage等[14]發(fā)現(xiàn)VKH患者血清中異常表達(dá)的let-7g-3p可能成為診斷VKH的生物標(biāo)志物。

1.1.1.2miRNA的差異表達(dá)與白塞病 目前在miRNA與白塞病的相關(guān)性研究中，多數(shù)是針對(duì)白塞病患者外周血單核淋巴細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中miRNA進(jìn)行的。Puccetti等[15]發(fā)現(xiàn)在白塞病活動(dòng)期患者PBMC中miR-4505表達(dá)明顯增加，miR-143-3p和miR-199a-5p表達(dá)明顯減少；這些異常表達(dá)miRNAs的靶基因通路富集分析顯示，其主要參與腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、γ-干擾素和血管內(nèi)皮生長因子-血管內(nèi)皮生長因子受體等信號(hào)通路。Erre等[16]發(fā)現(xiàn)在白塞病患者PBMC中有13個(gè)差異表達(dá)的miRNAs；其中miR-720和miR-139-3p可能成為潛在的生物標(biāo)志物。Jadideslam等[17]研究發(fā)現(xiàn)，PBMC中高表達(dá)的miR-326不能作為診斷白塞病的生物標(biāo)志物，但是可以作為預(yù)測白塞病患者伴發(fā)葡萄膜炎及眼部受累嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物。

Zhou等[18]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥活動(dòng)期白塞病患者的PBMC和樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)中miR-155表達(dá)明顯減少，而在VKH中無明顯差異；過表達(dá)DC的miR-155可以促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生，抑制IL-6和IL-1β的產(chǎn)生，并且能抑制CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-17。Liang等[19]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-155通過激活A(yù)kt/mTOR信號(hào)通路和調(diào)節(jié)自噬來影響細(xì)胞因子產(chǎn)生。Ahmadi等[20]研究發(fā)現(xiàn)白塞病患者PBMC中miR-155和miR-146a表達(dá)明顯減少，而miR-25、miR-106b、miR-326和miR-93表達(dá)明顯增加。Kolahi等[21]研究發(fā)現(xiàn)伊朗的白塞病患者PBMC中miR-155表達(dá)增加，與Zhou等[18]和Ahmadi等[20]研究相反；Kolahi等[21]還發(fā)現(xiàn)miR-155與TNF-α的表達(dá)呈正相關(guān)，而與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，但是其表達(dá)水平均與白塞病的疾病活動(dòng)性無明顯相關(guān)性。

而針對(duì)白塞病患者的非PBMC方面也有不少研究。Na等[22]研究證實(shí)白塞病患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞中miR-155和IL-17表達(dá)明顯下調(diào)，進(jìn)一步研究表明抑制miR-155可通過靶向Ets-1來抑制致病性Th17細(xì)胞，為治療白塞病提供可能的靶點(diǎn)。Qi等[23]研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期白塞病患者存在Notch信號(hào)通路的異常激活，Notch1相關(guān)miR-23b在活動(dòng)期白塞病患者CD4+T淋巴細(xì)胞中顯著低表達(dá)，過表達(dá)miR-23b可促進(jìn)Th1和Th17細(xì)胞增生，靶向Notch信號(hào)通路和miR-23b可能為白塞病的治療提供新策略。

同時(shí)，血清中miRNA的表達(dá)情況也在一定程度上反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。Ibrahim等[24]研究發(fā)現(xiàn)，白塞病患者血清中miR-146a的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，且其表達(dá)水平與眼部炎癥情況及血管活性明顯相關(guān)。

1.1.1.3miRNA差異表達(dá)與其他非感染性葡萄膜炎 Tuo等[25]在研究原發(fā)性玻璃體視網(wǎng)膜淋巴瘤與葡萄膜炎患者玻璃體液中miRNA的表達(dá)情況時(shí)，發(fā)現(xiàn)miR-155在葡萄膜炎患者中明顯上調(diào)，有助于兩者的鑒別診斷。O'Rourke等[26]研究證實(shí)miR-146a、miR-155和miR-125a-5p在前葡萄膜炎患者PBMC中表達(dá)明顯增加；過表達(dá)THP1細(xì)胞miR-155能促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，而過表達(dá)miR-146a則抑制細(xì)胞因子分泌。

Verhagen等[27]對(duì)54例急性發(fā)作期非感染性葡萄膜炎患者(包括HLA-B27相關(guān)的急性前葡萄膜炎、特發(fā)性中間葡萄膜炎和鳥槍彈樣脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變)miRNA表達(dá)譜進(jìn)行研究，驗(yàn)證了與非感染性葡萄膜炎相關(guān)、包含6種miRNAs的miRNA簇，其中miR-29a-3p和miR-223-3p是構(gòu)成該簇重要的miRNAs。

Kaneko等[28]對(duì)交感性眼炎患者無晶狀體眼和非炎癥狀態(tài)的無晶狀體眼miRNAs的表達(dá)進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)27個(gè)miRNAs在交感性眼炎患者無晶狀體眼中表達(dá)明顯下調(diào)，其中4個(gè)miRNAs(hsa-miR-1、hsa-let-7e、hsa-miR-9和hsa-miR-182)與已知的炎癥信號(hào)通路相關(guān)。TNF-α和核因子κB1(nuclear factor-κB1，NF-κB1)是hsa-miR-9的靶基因，與交感性眼炎眼中的線粒體氧化應(yīng)激介導(dǎo)的光感受器細(xì)胞凋亡有關(guān)。

1.1.2miRNA相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與葡萄膜炎 單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNP)是指人類基因組DNA序列上單個(gè)核苷酸(堿基)的改變，SNP可以發(fā)生在miRNA基因的任何地方，從而影響基因表達(dá)，與葡萄膜炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)。

Ibrahim等[24]和Kamal等[29]發(fā)現(xiàn)埃及白塞病患者miR-146a/rs2910164位點(diǎn)的GG基因型可能是白塞病的易感因素，CC基因型是白塞病的保護(hù)性因素。Oner等[30]和Yenmis等[31]對(duì)該位點(diǎn)SNP在土耳其白塞病患者中做了類似研究，進(jìn)一步證實(shí)了該位點(diǎn)的CC基因型和C等位基因是白塞病的保護(hù)因素。Oner等[30]還發(fā)現(xiàn)NFKB1/rs28362491位點(diǎn)和pre-miRNA-499/rs3746444位點(diǎn)的SNP與白塞病遺傳易感性相關(guān)，而TT和ins/ins基因型可能是通過影響某些促炎因子參與白塞病的病理過程。研究還發(fā)現(xiàn)UTS2/rs228648的Thr/Thr基因型和Thr等位基因可能是白塞病的易感因素[29]，F(xiàn)as-670 A/G rs1800682位點(diǎn)的AA基因型和A等位基因是白塞病的保護(hù)因素[31]。

Zhou等[32]研究了中國漢族白塞病和VKH患者miR-146及其轉(zhuǎn)錄因子Ets-1的SNP，發(fā)現(xiàn)miR-146a/rs2910164位點(diǎn)CC基因型和C等位基因頻率在白塞病患者中顯著降低，且GG基因型個(gè)體中miR-146a的表達(dá)水平高于其他基因型，而該基因多態(tài)性在VKH中無明顯差異。隨后他們證實(shí)miR-146a/rs2910164、ets-1/rs1128334和ets-1/rs10893872的SNP與中國漢族人群中Fuchs綜合征無明顯遺傳相關(guān)性[33]。有研究證實(shí)miR-146a/rs2910164和Ets-1/rs10893872的SNP與中國漢族兒童葡萄膜炎也顯著相關(guān)，rs10893872位點(diǎn)可能通過調(diào)節(jié)Ets-1基因的表達(dá)而影響疾病的遺傳易感性[34]。該類對(duì)miR-146a/rs2910164位點(diǎn)的SNP研究證實(shí)該位點(diǎn)的SNP與中國人群、埃及人群和土耳其人群白塞病及中國漢族兒童葡萄膜炎具有顯著相關(guān)性，而與VKH和Fuchs綜合征無明顯相關(guān)性，對(duì)臨床工作有一定的指導(dǎo)意義。

通過對(duì)VKH和白塞病中已知與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育和功能相關(guān)的4個(gè)基因(miR-182、miR-27a、FoxO1和IL2RA)的10個(gè)SNP進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)miR-182/rs76481776位點(diǎn)的SNP與白塞病和VKH的遺傳易感性均相關(guān)[35]。Qi等[36]研究發(fā)現(xiàn)，pre-miR-196a2/rs11614913位點(diǎn)TT基因型和T等位基因頻率在白塞病患者中顯著增高，與非關(guān)節(jié)炎白塞病患者相比，rs11614913位點(diǎn)TT基因型和T等位基因頻率在關(guān)節(jié)炎白塞病患者中顯著增高；而且，pre-miR-196a2/rs11614913可能是通過調(diào)控miR-196a及其靶基因Bach1的表達(dá)，進(jìn)而影響IL-1β和單核細(xì)胞趨化因子1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)表達(dá)水平來影響白塞病的遺傳易感性。

1.1.3miRNA的拷貝數(shù)變異與葡萄膜炎 有研究發(fā)現(xiàn)高拷貝miR-23a和miR-146a及低拷貝miR-301a與VKH的遺傳易感性相關(guān)，而與白塞病無明顯相關(guān)性；并且miR-23a的mRNA表達(dá)水平與其拷貝數(shù)呈正相關(guān)；而高拷貝miR-23a可以促進(jìn)活化的PBMC產(chǎn)生IL-6，也可以促進(jìn)人視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigmented epithelium，RPE)細(xì)胞表達(dá)IL-6和IL-8，由此推斷，高拷貝miR-23a可能通過促進(jìn)IL-6的產(chǎn)生參與VKH的發(fā)病[37]。低拷貝miR-143、miR-146a、miR-9-3和miR-205以及高拷貝miR-301a和miR-23a與伴發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)的急性前葡萄膜炎遺傳易感性相關(guān)；低拷貝miR-146a和高拷貝miR-23a及miR-205與不伴發(fā)AS的急性前葡萄膜炎發(fā)病相關(guān)[38]。

1.2 miRNA與實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎

1.2.1miRNA與小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎 Escobar等[39]研究發(fā)現(xiàn)在光感受器視黃醇結(jié)合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein，IRBP)誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis，EAU)模型中，miR-155基因敲除鼠和CD4+T淋巴細(xì)胞中STAT3條件敲除鼠均不發(fā)病，隨后證實(shí)STAT3調(diào)節(jié)致病性Th17細(xì)胞表達(dá)miR-155，并通過促進(jìn)Th17細(xì)胞的增生來介導(dǎo)葡萄膜炎的發(fā)病。Muhammad等[40]研究表明在EAU發(fā)病之前，特異敲除RPE細(xì)胞中的miR-155可以減輕EAU發(fā)病的嚴(yán)重程度，但是在EAU開始發(fā)病后敲除RPE細(xì)胞中的miR-155并不改變疾病病程。Wei等[41]發(fā)現(xiàn)miR-223-3p通過抑制轉(zhuǎn)錄因子FOXO3的表達(dá)來促進(jìn)EAU中自身反應(yīng)性Th17細(xì)胞的免疫應(yīng)答。Zhang等[42]發(fā)現(xiàn)在EAU模型中miR-182-5p通過靶向TAF15抑制病理性Th17細(xì)胞的應(yīng)答，miR-182-5p/TAF15有望成為治療葡萄膜炎的新靶點(diǎn)。

Choi等[43]研究發(fā)現(xiàn)白塞病患者的PBMC中和白塞病小鼠淋巴結(jié)中miR-21表達(dá)上調(diào)，治療后白塞病小鼠踝部潰瘍明顯減輕，同時(shí)miR-21表達(dá)明顯下調(diào)；使用miR-21抑制劑可以緩解白塞病小鼠的皮膚潰瘍癥狀并降低疾病的嚴(yán)重程度評(píng)分；而miR-21可通過調(diào)節(jié)RhoB、PD-1、IL-12p35和Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)及炎性因子表達(dá)影響白塞病的炎癥狀態(tài)。

Ishida等[44]在研究EAU小鼠眼部miRNA的動(dòng)態(tài)表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，EAU免疫后第7天(組織病理學(xué)尚無法觀察到炎癥改變)，小鼠眼內(nèi)IL-17A和IL-17F的表達(dá)已經(jīng)明顯上升；此時(shí)miRNA芯片顯示miR-142-5p和miR-21明顯上調(diào)，miRNA-182明顯下調(diào)，這些miRNAs通過調(diào)節(jié)IL-17的表達(dá)參與EAU的病程。

1.2.2miRNA與大鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎 內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis，EIU)模型是內(nèi)源性前葡萄膜炎的常用動(dòng)物模型。研究發(fā)現(xiàn)EIU大鼠的眼球和脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中miR-93表達(dá)水平均明顯下調(diào)，且miR-93通過靶向IRAK4來抑制NF-κB的活化和促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1)的表達(dá)[45]。Watanabe等[46]研究表明，隨著EAU疾病的進(jìn)展，房水和玻璃體液中IL-1β和MCP-1表達(dá)明顯增加；在EAU免疫后第14天，9個(gè)miRNAs(miR-223、142-5p、146a等)表達(dá)明顯增加，4個(gè)miRNAs(miR-181a、183等)表達(dá)明顯減少，其中miR-223和miR-146a的表達(dá)與EAU大鼠發(fā)病臨床病理評(píng)分及眼內(nèi)IL-1和MCP-1的表達(dá)水平一致，可在一定程度上反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。

Hsu等[47]研究發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性前葡萄膜炎(experimental autoimmune anterior uveitis，EAAU)免疫后第15天炎癥達(dá)到高峰，此時(shí)虹膜睫狀體中miR-146a-5p、miR-155-5p、miR-223-3p和miR-147b表達(dá)上調(diào)，miR-182-5p、miR-183-5p和miR-9-3p表達(dá)下調(diào)。隨后他們證實(shí)了miR-146a對(duì)EAAU具有治療效應(yīng)，且此效應(yīng)與劑量呈正相關(guān)[48]。

Rossi等[49-50]研究發(fā)現(xiàn)玻璃體腔注射消褪素D1(resolvin D1，RvD1)可以明顯緩解葡萄膜炎的進(jìn)展，RvD1可以增加眼內(nèi)去乙酰化酶-1(sirtuin-1，SIRT1)的表達(dá)(與劑量呈正相關(guān))，同時(shí)伴有miR-195-5p、miR-200a-3p、miR-34a-5p和miR-145-5p表達(dá)下調(diào)，miR-200c-3p、miR-203a-3p、miR-29b-3p和miR-21-5p表達(dá)上調(diào)；并且下調(diào)的miRNAs與眼內(nèi)SIRT1水平呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為SIRT1可能通過改變miRNAs的表達(dá)來發(fā)揮作用。有研究表明在EAU大鼠的眼部、脾臟和淋巴結(jié)中miR-30b-5p表達(dá)明顯下調(diào)；而且，miR-30b-5p通過靶向IL-10和TLR4，減少脾臟和淋巴結(jié)IL-10和TLR4雙陽性細(xì)胞比例來減緩葡萄膜炎的進(jìn)展[51]。

2 lncRNA與葡萄膜炎

lncRNA是長度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA[52]，起初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄“垃圾序列”，不具有生物學(xué)功能。但近年來，越來越多的證據(jù)表明lncRNA在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化和成熟過程中發(fā)揮著重要作用，是參與免疫和炎癥的重要分子[53]，具體包括：(1)lncRNA參與自身免疫的發(fā)展過程[54]；(2)lncRNA可以調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和DCs的發(fā)育[55-56]；(3)lncRNA與一些自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和AS[54,57-59]。

Mohammed等[60]研究了白塞病患者血清中l(wèi)ncRNA的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)核富集轉(zhuǎn)錄體1(nuclear-enriched abundant transcript 1，NEAT1)的表達(dá)明顯增加，而lnc-DC的表達(dá)明顯降低，且NEAT1和lnc-DC的表達(dá)水平與疾病臨床表現(xiàn)和評(píng)分顯著相關(guān)，可作為疾病的生物標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)。

通過對(duì)VKH、白塞病和急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis，AAU)伴有或不伴有AS患者中的110個(gè)SNP進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，無AAU組的AS中rs1437362的C等位基因頻率顯著降低；VKH患者UBLCP1、IL12B和LOC285627之間rs6871626的A等位基因頻率增加；lncRNA rs4937362/RP11-264E20.1與AS有關(guān)，而rs6871626與中國漢族人群的VKH發(fā)病相關(guān)，保護(hù)性rs6871626基因型可調(diào)節(jié)LOC285627的表達(dá)并促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生[61]。Qi等[62]通過對(duì)VKH進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析證實(shí)了lnc-TOR3A-1∶ 1/rs3829794位點(diǎn)的CC基因型和C等位基因是VKH的保護(hù)因素；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與該位點(diǎn)的TT基因型個(gè)體相比，CC基因型個(gè)體中ABL原癌基因2的表達(dá)水平明顯下降，并表現(xiàn)出經(jīng)抗CD3和抗CD28刺激活化后的PBMC增生能力下降和IL-10分泌增多。

Yamazoe等[63]研究611例日本白塞病患者和737名正常對(duì)照的UBAC2上游和下游100 kb區(qū)域58個(gè)基因型的SNP后發(fā)現(xiàn)，lncRNA LOC107984558中rs9517723位點(diǎn)的TT等位基因通過增加UBAC2表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)泛素化相關(guān)途徑過度活化，最終導(dǎo)致白塞病患者眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的進(jìn)展。Zhang等[64]研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，中國漢族白塞病患者lncRNA NONHSAT159216.1 rs7130280位點(diǎn)的A等位基因頻率顯著降低，進(jìn)一步研究表明該位點(diǎn)A等位基因通過抑制miR-6778-5p表達(dá)增強(qiáng)下游RPS6KA4/IL10的表達(dá)，進(jìn)而影響疾病易感性。

3 小結(jié)和展望

自身免疫性葡萄膜炎是常見的致盲性眼病，且治療棘手，其傳統(tǒng)治療藥物，包括激素、免疫抑制劑和生物制劑，具有較多全身不良反應(yīng)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，且仍有部分患者藥物治療無效，最終難以擺脫盲的命運(yùn)[65]。因此，尋找能更安全有效地治療自身免疫性葡萄膜炎的方法一直是臨床亟待解決的問題。近幾年，ncRNA(尤其是miRNA)與葡萄膜炎的相關(guān)研究有較多進(jìn)展，其中，關(guān)于miR-146a和miR-155較多。AU患者PBMC和埃及白塞病患者血清中miR-146a表達(dá)增加，其rs2910164位點(diǎn)與白塞病和兒童葡萄膜炎的遺傳易感性相關(guān)，高拷貝miR-146a與VKH的遺傳易感性相關(guān)；而且在鼠體內(nèi)，發(fā)作期EAU的miR-146a表達(dá)明顯增加，而miR-146a可通過抑制NF-κB通路，進(jìn)而抑制眼內(nèi)炎癥反應(yīng)，最終對(duì)EAU產(chǎn)生明顯治療效應(yīng)；故其可能成為潛在的治療靶點(diǎn)。

因?yàn)槠咸涯ぱ妆旧戆l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而目前關(guān)于ncRNA與葡萄膜炎的相關(guān)研究有限且不夠深入，尤其關(guān)于lncRNA的研究更少。相信隨著研究的進(jìn)一步廣泛和深入，我們對(duì)于葡萄膜炎的早期預(yù)防、精確診斷和更安全有效的治療會(huì)有新的思考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突