朱海宏，張金寶，王慧波

摘? 要：選擇30頭健康仔豬和150頭發(fā)生黃痢和白痢的發(fā)病仔豬，分別將它們分入對(duì)照組和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組下設(shè)5個(gè)亞組，每個(gè)亞組30頭仔豬，分別為感染對(duì)照組、恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）注射液治療組、ENR注射液低劑量組、ENR注射液中劑量組和ENR注射液高劑量組。分別各亞組的仔豬肌內(nèi)注射生理鹽水、0.10 mL/kg恩諾沙星注射液、0.05 mL/kg體重恩諾沙星注射液、0.10 mL/kg恩諾沙星注射液和0.20 mL/kg恩諾沙星注射液，在3 d的療程中觀察恩諾沙星對(duì)仔豬黃痢和白痢的臨床治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組仔豬生長(zhǎng)正常，增重最快；感染對(duì)照組27頭仔豬死亡，3頭仔豬耐過，但生長(zhǎng)遲緩；恩諾沙星注射液中劑量組（0.10 mL/kg）和高劑量組（0.20 mL/kg）的有效率均為100％，治愈率分別為90.0％、93.3％，均極顯著高于恩諾沙星注射液治療組的（P＜0.01）。由此可知，恩諾沙星注射液對(duì)仔豬黃白痢有明顯的療效，用藥后不易復(fù)發(fā)，臨床上推薦使用劑量為0.1 mL/kg。

關(guān)鍵詞：恩諾沙星注射液；仔豬黃?。蛔胸i白??；治愈率

中圖分類號(hào)：S854.5+2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1001-0769（2022）05-0030-04

恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）屬于第3代含有4-喹諾母核的喹諾酮類廣譜抗菌藥物，最早于1987年由德國(guó)拜耳制藥公司研制成功，1993年我國(guó)也相繼成功研制[1-2]。恩諾沙星具有廣譜、活性強(qiáng)、毒副作用小及使用方便等優(yōu)點(diǎn)，臨床上被廣泛用于防治大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等革蘭菌及支原體等感染性疾病[3]。一直以來主要用于治療豬、牛等畜禽生殖道、呼吸道等組織器官感染及水產(chǎn)動(dòng)物疾病 [3-4]。經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的專家評(píng)價(jià)，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種原料藥的相關(guān)制劑可能會(huì)危害人類和畜禽的健康，或者存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第2292號(hào)公告規(guī)定，自2015年12月31日起停止在食品生產(chǎn)用動(dòng)物的飼養(yǎng)中使用上述4種原料藥及相關(guān)制劑，涉及相關(guān)企業(yè)的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)同時(shí)撤銷[5]，僅存的喹諾酮類藥物恩諾沙星隨之備受關(guān)注。近幾年，對(duì)恩諾沙星藥代動(dòng)力學(xué)、生物利用率等特性或功能進(jìn)行的大量研究對(duì)其應(yīng)用范圍和新產(chǎn)品拓展及開發(fā)產(chǎn)生了一定的啟示作用，使其在豬病預(yù)防和治療領(lǐng)域展示出廣泛的應(yīng)用前景。

產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（enterotoxigenic E.coli，ETEC）是引起幼齡畜禽腹瀉甚至死亡的主要病原菌，該菌引發(fā)的疾病占所有腹瀉病例的20％左右[6]，最早流行于20世紀(jì)60年代后期。仔豬黃痢由ETEC引起，多發(fā)于1～3日齡，以腸炎型和敗血型為主，占仔豬消化道疾病的54％以上，發(fā)病率與死亡率都很高[7]。仔豬白痢是由遲發(fā)性大腸桿菌引起，多發(fā)于10～30日齡的仔豬[8]。本研究針對(duì)恩諾沙星注射液對(duì)仔豬黃痢和白痢的臨床療效進(jìn)行試驗(yàn)，以期為臨床用藥提供理論依據(jù)，并提供最佳使用劑量，節(jié)省用藥成本和減少耐藥性的產(chǎn)生。

1? 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1 1 試驗(yàn)用藥

恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）注射液（規(guī)格為100 mL，2.5 g）。

1.1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

試驗(yàn)豬場(chǎng)為寧夏銀川市永寧縣某豬場(chǎng)，該場(chǎng)近期未發(fā)生或流行過豬病。

1.1.2.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

從胎次、窩產(chǎn)仔數(shù)相近的健康哺乳母豬所產(chǎn)同一品種個(gè)體勻稱的1～30日齡哺乳仔豬中，選擇因氣候和飼養(yǎng)管理不當(dāng)?shù)仍虺霈F(xiàn)不同程度黃痢和白痢的仔豬為試驗(yàn)對(duì)象。

1.1.2.2退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

在試驗(yàn)過程中，如果某一試驗(yàn)組仔豬發(fā)生其他傳染病，或者出現(xiàn)不明原因的死亡，則該組試驗(yàn)仔豬退出試驗(yàn)，另選符合入選標(biāo)準(zhǔn)的仔豬補(bǔ)上。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物分組以及給藥方法和劑量

將選定的150頭發(fā)病仔豬隨機(jī)分成5組，分別為感染對(duì)照組、ENR注射液治療組、ENR注射液低劑量組、ENR注射液中劑量組和ENR注射液高劑量組，每組30頭。另外選擇30頭健康仔豬，作為健康對(duì)照組仔豬。參試仔豬的初始體重以及給藥劑量、方法見表1。

1.2.2 飼養(yǎng)管理方法、飼料、飲水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 飼養(yǎng)管理方法

試驗(yàn)期間，試驗(yàn)豬按試驗(yàn)所在豬場(chǎng)的飼養(yǎng)方案進(jìn)行飼喂（上午、下午各飼喂1次），常規(guī)管理。

1.2.2.2 飼料、飲水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)豬所用飼料為不含任何藥物的全價(jià)配合飼料，按乳豬開口料、乳豬全價(jià)配合飼料、仔豬全價(jià)配合飼料的順序飼喂（粗蛋白的含量為19％～23％，隨仔豬日齡的增大而增加粗蛋白含量，如果發(fā)現(xiàn)飼料有吸水、霉變等情況則作棄料處理，并做好記錄）。

飲水質(zhì)量符合豬場(chǎng)飲水標(biāo)準(zhǔn)，采用自動(dòng)飲水器供應(yīng)飲水。

1.2.3 病例標(biāo)準(zhǔn)

1月齡內(nèi)仔豬：臨床上出現(xiàn)下痢、水瀉，排黃色、白色、灰白色、淡黃色或黃白色的豆渣樣有特殊臭味的黏稠或粥樣稀糞為特征[9]。

1.2.4 臨床觀察

試驗(yàn)期間，觀察試驗(yàn)豬的臨床表現(xiàn)及生理指標(biāo)，如精神狀態(tài)、食欲、糞便形狀、體溫、呼吸、脈搏等，并詳細(xì)記錄。治療一個(gè)療程（3 d）后，連續(xù)觀察7 d。

1.2.5 療效判斷指標(biāo)

1.2.5.1 治愈

連續(xù)用藥一個(gè)療程，發(fā)病豬的主要癥狀消失，糞便成形，精神、食欲、體溫等恢復(fù)正常，7 d內(nèi)不再?gòu)?fù)發(fā)，判為治愈。根據(jù)治愈豬占各試驗(yàn)組試驗(yàn)豬的比例計(jì)算治愈率。

1.2.5.2 有效

連續(xù)用藥一個(gè)療程，發(fā)病豬排糞次數(shù)減少，糞便比以前變稠，精神、食欲、體溫明顯改善，判為治療有效。根據(jù)有效豬占各組試驗(yàn)豬的比例計(jì)算有效率。

1.2.5.3 無效

連續(xù)給藥一個(gè)療程，發(fā)病豬的病情不見好轉(zhuǎn)，食欲、精神狀況無明顯改變或死亡，判為治療無效（允許獸醫(yī)換藥治療），根據(jù)無效豬占各組試驗(yàn)豬的比例計(jì)算無效率。

1.2.5.4 增重

在試驗(yàn)開始和試驗(yàn)結(jié)束（10 d）時(shí)，分別對(duì)試驗(yàn)仔豬逐頭稱重，各組仔豬的體重以“平均體重±標(biāo)準(zhǔn)差”表示。根據(jù)試驗(yàn)開始時(shí)及結(jié)束時(shí)每頭仔豬的體重，計(jì)算它們的增重，然后計(jì)算各組試驗(yàn)豬的平均增重和標(biāo)準(zhǔn)差。按以下公式計(jì)算各試驗(yàn)組仔豬的相對(duì)增重率，其中設(shè)空白對(duì)照組仔豬的相對(duì)增重率為100％：

1.2.6 數(shù)據(jù)的分析和處理

用生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，其中治愈率、有效率、無效率用X2檢驗(yàn)，增重采用t檢驗(yàn)。

2? 結(jié)果

由表2可以得知，健康對(duì)照組仔豬生長(zhǎng)正常，相較其他各組的仔豬，增重最快。感染對(duì)照組27頭仔豬死亡（90％），3頭仔豬耐過，但耐過仔豬生長(zhǎng)遲緩。ENR注射液對(duì)自然感染大腸桿菌病例的治療一般需經(jīng)過一個(gè)療程（3 d）方獲得較好的效果，治愈仔豬臨床表現(xiàn)為排糞次數(shù)減少，糞便變干、成形，皮毛干凈，精神明顯好轉(zhuǎn)，好動(dòng)，食欲增強(qiáng)，體重增加等。恩諾沙星注射液以中劑量（0.10 mL/kg）、高劑量（0.20 mL/kg）進(jìn)行治療，有效率均為100％，治愈率分別為90.0％、93.3％，與低劑量組80.0％的有效率、63.3％的治愈率以及ENR注射液治療組86.7％的有效率、70.0％的治愈率相比，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異（P＜0.05）。ENR注射液的中劑量組和高劑量組在仔豬增重（10 d）方面差異不顯著，但前者較后者具有更高的增重效果，均極顯著高于ENR注射液治療組的仔豬增重效果（P＜0.01）。因此，為了兼顧臨床用藥成本，依據(jù)本試驗(yàn)研究結(jié)果建議臨床推薦使用劑量為0.1 mL/kg。

3 討論

本試驗(yàn)表明，與ENR注射液低劑量組相比，給發(fā)病仔豬注射中、高劑量ENR注射液的試驗(yàn)組具有極顯著高的治療效率、治愈率（P＜0.01），說明ENR注射液對(duì)治療仔豬大腸桿菌病具有明顯的效果。經(jīng)試驗(yàn)證明，ENR注射液對(duì)仔豬黃白痢確實(shí)有療效，用藥后不易復(fù)發(fā)；與常規(guī)ENR注射液的治療效果相比，試驗(yàn)所用的ENR注射液還具有較好的增重效果。李洪波等指出，在治療仔豬黃痢上，單獨(dú)使用恩諾沙星注射液或復(fù)方冠能注射液取得的治愈率和復(fù)發(fā)率不如聯(lián)合使用獲得的結(jié)果，仔豬治愈后的增重也不如聯(lián)合使用的[7]。黃俊廉等研究發(fā)現(xiàn)，用恩諾沙星注射液治療仔豬的黃痢，總治療有效率達(dá)94.4％，其中治療1 d就有323頭仔豬治愈，治愈率占79％（部分仔豬因體弱在治療期間死亡），說明該注射液具有用藥方便、少量少次見效快、治愈率高等優(yōu)點(diǎn)[10]，說明單獨(dú)使用恩諾沙星注射液對(duì)仔豬黃痢具有較好的治療和增重作用。

4? 結(jié)論

給發(fā)生仔豬黃痢的仔豬單獨(dú)使用本試驗(yàn)的恩諾沙星注射液，能夠起到明顯的治療效果；在提高仔豬的增重上，中劑量使用恩諾沙星注射液優(yōu)于低劑量使用，并且與治療組相比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的極顯著差異。為了兼顧成本，建議臨床推薦使用劑量為 0.1 mL/kg。

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