葛麗燁，徐紅冰，高岸，陸燕，馬維娜，范國(guó)榮（.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，上海 00080；.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬嘉定中心醫(yī)院臨床藥學(xué)室，上海 0800；.上海市浦東新區(qū)公立醫(yī)院臨床藥學(xué)部，上海 005）

近年來(lái)，由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥已成為全球十大健康威脅之一，其中碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）、碳青霉烯類耐藥的銅綠假單胞菌（CRPA）、碳青霉烯類耐藥的腸桿菌（CRE）被列為“ 極大危害” 級(jí)別。臨床長(zhǎng)期使用發(fā)現(xiàn)以多黏菌素、替加環(huán)素為代表的一類藥物不良反應(yīng)較明顯，并且出現(xiàn)了可轉(zhuǎn)移耐藥性。頭孢他啶阿維巴坦鈉作為一種新型復(fù)方制劑可以抑制超廣譜

β

-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、頭孢菌素酶（AmpC）、產(chǎn)碳青霉烯酶（KPC）和部分苯唑西林酶（OXA-48），但對(duì)于產(chǎn)金屬酶（MBLs）和OXA-23、OXA-24 無(wú)效，因此，頭孢他啶阿維巴坦鈉不用于產(chǎn)金屬酶菌株和CRAB 的經(jīng)驗(yàn)性治療，但可能適用于上述敏感菌感染的目標(biāo)性治療。關(guān)于頭孢他啶阿維巴坦鈉目前在生理學(xué)獨(dú)特患者中的最佳治療劑量數(shù)據(jù)有限，也缺乏在多重耐藥革蘭氏陰性病原體（MDR-GNB）感染患者中的臨床療效數(shù)據(jù)。本文就臨床藥師參與1 例急性腎衰竭伴重癥感染患者使用頭孢他啶阿維巴坦鈉治療策略的分析和總結(jié)，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 病史簡(jiǎn)介

患者男性，36 歲，身高173 cm，體質(zhì)量85 kg，體質(zhì)量指數(shù)28.4 kg·m，因“活動(dòng)后胸悶加重2周、心悸1 周”于2021年1月20日就診于昆山市中醫(yī)醫(yī)院，就診期間患者大汗淋漓、暈厥及嘔吐，心尖部聞及奔馬律，雙肺聞及少量濕性啰音，予氣管插管輔助通氣，控制心室率及血管活性藥物升壓等對(duì)癥治療，期間患者多次出現(xiàn)快速性心室率伴血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)，經(jīng)電復(fù)律后轉(zhuǎn)竇性心律同時(shí)伴有肝腎功能進(jìn)行性惡化，為行進(jìn)一步診治，于1月25日以“心源性休克”轉(zhuǎn)入上海市第一人民醫(yī)院ICU?；颊卟轶w神智昏迷，心尖部聞及奔馬律，雙肺呼吸音粗糙、可聞及干濕性啰音。輔助檢查：M 型＋二維超聲心動(dòng)圖提示左心增大，靜息狀態(tài)下左室壁彌漫性收縮運(yùn)動(dòng)減弱，左室射血分?jǐn)?shù)EF30%；胸部CT 發(fā)現(xiàn)兩肺見(jiàn)多發(fā)片狀模糊影及實(shí)變影，雙側(cè)胸腔少量積液；余無(wú)特殊。參考當(dāng)?shù)蒯t(yī)院痰培養(yǎng)藥敏結(jié)果回報(bào)CRAB，予靜脈滴注替加環(huán)素100 mg q12 h 聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3 g q8 h 經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。

入院診斷：① 心源性休克；② 急性心力衰竭；③ 暴發(fā)性心肌炎；④ 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；⑤醫(yī)院獲得性肺炎；⑥ 多臟器功能衰竭[急性腎損傷（AKI）3 期、肝功能不全A 級(jí)、心功能不全、凝血功能障礙]。

2 治療經(jīng)過(guò)

1月25日（入院D1），患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、肌松，氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣，Picco 血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)中，T 39.4℃，P 120 次·min，R 30 次·min，BP 60/48 mmHg [去甲腎上腺素0.2 mg/（kg·min），腎上腺素0.02 mg/（kg·min）泵入]，SPO94%（FiO100%），血乳酸 2.1 mmol·L↑。血常規(guī)：白細(xì)胞（WBC）14.54×10·L↑，中性粒細(xì)胞比率（N%）86.30%↑；感染指標(biāo)：降鈣素原（PCT）11.020 ng·mL↑；心功能：B 型鈉尿肽（BNP）1747 pg·mL↑，肌鈣蛋白（cTn）0.17 ng·mL↑，肌紅蛋白（Mb）179.4 ng·mL↑；肝功能： 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）1410.0 U·L↑，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）176.00 U·L↑，總膽紅素（TBiL）40.80 μmol·L↑；腎功能：肌酐（SCr）577.1 μmol·L↑；凝血功能：凝血酶原時(shí)間（PT）15.70 s ↑，纖維蛋白降解物（FDP）739.90 mg·L↑，D-二聚體（D-Dimer）284.30 mg·L↑。經(jīng)充分液體復(fù)蘇和升壓藥對(duì)癥治療后患者仍表現(xiàn)為頑固性低血壓，結(jié)合當(dāng)?shù)蒯t(yī)院痰培養(yǎng)提示CRAB 醫(yī)源性肺部感染，序貫器官衰竭評(píng)分（SOFA）＞2 分，AKI 3 期伴膿毒性休克的重癥感染患者建議間斷性腎臟替代治療，以快速糾正系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），減輕腎臟負(fù)荷；參考《抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專家共識(shí)》，初始抗感染方案選擇靜脈滴注替加環(huán)素首劑200 mg，100 mg q12 h 聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3 g q8h。

1月29日（入院D5），血常規(guī)：WBC 15.20×10·L↑，N% 84.80%↑； 感染指標(biāo)：PCT 19.010 ng·mL↑，CRP 173.1 mg·mL↑；肝 功 能：ALT 347.0 U·L↑，AST 52.00 U·L↑，TBiL 18.70 μmol·L；腎功能：SCr 555.4 μmol·L↑。肺泡灌洗液送基因二代測(cè)序（NGS）回報(bào)CRAB（序列數(shù)：478 300 條），院內(nèi)痰培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)出大量CRAB（4 ＋），藥敏結(jié)果提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉耐藥（

MIC

64 μg·mL），僅對(duì)替加環(huán)素（

MIC

2 μg·mL）和多黏菌素（

MIC

0.5 μg·mL）敏感?；颊唧w溫、肝功能和血流動(dòng)力學(xué)好轉(zhuǎn)，急性心力衰竭繼續(xù)強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管治療，臨床藥師考慮患者為平素健康的中年男性，無(wú)慢性呼吸道疾病，肺部長(zhǎng)期CRAB 定植的可能性較小，患者入院前接受機(jī)械通氣和氣管插管侵襲性操作，氣道吸痰發(fā)現(xiàn)大量白黏痰，外院痰培養(yǎng)以及本院痰液、咽拭子、肺泡灌洗液NGS 多次培養(yǎng)得到CRAB，存在CRAB感染高危因素，結(jié)合當(dāng)下高熱不退、感染指標(biāo)有上升趨勢(shì)，認(rèn)為CRAB 為致病菌，需進(jìn)行目標(biāo)性治療。依據(jù)藥敏結(jié)果認(rèn)為本次感染控制不佳的原因?yàn)槁?lián)用了耐藥的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，參考《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》，停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，改為靜脈滴注多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12 h、替加環(huán)素100 mg q12h，聯(lián)合霧化多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12h 抗感染治療。1月30日（入院D6），血常規(guī)：WBC 16.92×10·L↑，N% 84.30%↑；感染指標(biāo)：PCT 17.940 ng·mL↑，CRP 142.7 mg·L↑；肝功能：ALT 240.0 U·L↑，AST 72.00 U·L↑；腎功能：SCr 422.6 μmol·L↑。外院攜帶導(dǎo)尿管培養(yǎng)結(jié)果提示大量碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）（4 ＋），藥敏結(jié)果提示產(chǎn)絲氨酸酶，碳青霉烯酶檢測(cè)試劑盒CARBA5 檢測(cè)結(jié)果為KPC 陽(yáng)性，替加環(huán)素（

MIC

＝1 μg·mL）和多黏菌素B（

MIC

＝0.5 μg·mL）敏感。患者體溫、感染指標(biāo)和肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素B 的治療方案能同時(shí)兼顧C(jī)RKP 和CRAB 的臨床治療效果，但臨床藥師考慮兩者在尿中的濃度有限，建議在原方案的基礎(chǔ)上加用多黏菌素B 25 萬(wàn)U bid 膀胱沖洗，醫(yī)師予以采納。2月5日（入院D12），血常規(guī)：WBC 25.19×10·L↑，N% 84.10%↑； 感染指標(biāo)：PCT 7.86 ng·mL↑，CRP 41.6 mg·L↑； 肝功能：ALT 29.0 U·L，AST 51.00 U·L↑，TBiL 33.60 μmol·L↑； 腎 功 能：SCr 489.7 μmol·L↑；1，3-

β

-

D

葡聚糖檢測(cè)陰性。深部痰、中段尿、導(dǎo)尿管和尿口分泌物均培養(yǎng)出大量CRKP（4 ＋），基因型檢測(cè)結(jié)果提示產(chǎn)KPC 酶，替加環(huán)素、多黏菌素B 和頭孢他啶阿維巴坦鈉（DISK 21 mm）敏感。患者近期肝功能、尿量恢復(fù)，肌酐有下降趨勢(shì)，故暫停間斷性腎臟替代治療，PCT、CRP 有所好轉(zhuǎn)但體溫和白細(xì)胞回升，臨床藥師考慮CRAB 目標(biāo)性治療12 d，近期連續(xù)3 次送檢痰液、肺泡灌洗液培養(yǎng)均未找到CRAB，感染指標(biāo)好轉(zhuǎn)，2月1日復(fù)查床旁肺部CT 提示病灶較前吸收，討論后同意初期CRAB 抗感染治療有效，目前主要矛盾為新發(fā)CRKP 引起的尿路和肺部感染，替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素B 治療效果不佳原因可能是兩藥無(wú)法在目標(biāo)體液和組織中達(dá)到有效藥物濃度；另一方面，替加環(huán)素使用較長(zhǎng)時(shí)間易耐藥，且本例患者出現(xiàn)了替加環(huán)素相關(guān)的急性胰腺炎，結(jié)合病情臨床藥師建議調(diào)整治療方案為頭孢他啶阿維巴坦鈉1.25 g q12 h，靜脈滴注2 h，醫(yī)師予以采納。

2月8日（入院D15），鎮(zhèn)靜藥已停，患者表現(xiàn)嗜睡，呼之可睜眼，呼吸機(jī)輔助通氣中。血常規(guī)：WBC 17.17×10·L↑，N% 83.70%↑； 感染指標(biāo)：PCT 3.00 ng·mL↑；腎功能：SCr 485.6 μmol·L↑?；颊卟∏楹棉D(zhuǎn)，偶有高熱，目前主要以艾司洛爾控制心室率，肝素抗凝治療。頭孢他啶阿維巴坦鈉已超劑量使用3 d，考慮患者感染指標(biāo)和AKI 逐漸好轉(zhuǎn)，為避免加重腎臟負(fù)荷和藥物不良事件的發(fā)生，臨床藥師建議減量至頭孢他啶阿維巴坦鈉0.94 g q12 h，靜脈滴注2 h，醫(yī)師予以采納。

2月12日（入院D19），患者自主睜眼，可簡(jiǎn)單遵囑，氣切處呼吸機(jī)輔助通氣。血常規(guī)：WBC 17.36×10·L↑，N% 78.50%↑；腎功能：SCr 227.86 μmol·L↑，病情趨向穩(wěn)定，醫(yī)師請(qǐng)藥師商議是否需要調(diào)整頭孢他啶阿維巴坦鈉的劑量，患者腎功能明顯好轉(zhuǎn)，肌酐清除率（CCr）為47.72 mL·min↓，最終給予頭孢他啶阿維巴坦鈉1.25 g q8 h，靜脈滴注2 h，同時(shí)密切關(guān)注心室率和凝血功能等變化。

2月17日（入院D24），患者神清，氣切處高流量吸氧（流速30 L·min，F(xiàn)iO38%）。血常規(guī)：WBC 12.80×10·L↑，N% 74.90%↑；感染指標(biāo)：PCT 0.494 ng·mL↑；腎功能：SCr 116.8 μmol·L↑?；颊吒腥局笜?biāo)明顯好轉(zhuǎn)，痰培養(yǎng)和尿液培養(yǎng)連續(xù)兩次陰性，肺部平掃示病灶明顯吸收，治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。參考《降鈣素原指導(dǎo)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用專家共識(shí)》，PCT ＜0.5 ng·mL且下降97%，臨床藥師建議停用頭孢他啶阿維巴坦鈉，醫(yī)師予以采納。

2月19日轉(zhuǎn)至心內(nèi)科普通病房予抗凝、抗心衰、控制心率等對(duì)癥治療后治愈出院。

住ICU 期間詳細(xì)檢查及用藥方案變化見(jiàn)表1。

表1 入ICU 期間病原學(xué)檢查及用藥方案變化時(shí)間軸

住院時(shí)間體溫/℃病原學(xué)檢查SCr/（μmol·L－1）用藥變化使用天數(shù)/d 1月25日38.8外院痰培養(yǎng)：CRAB（4 ＋）577.1替加環(huán)素首劑200 mg，100 mg q12h ＋頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3 g q8 h 5 1月29日38.0痰、咽拭子培養(yǎng)：CRAB（4 ＋）555.4多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12h ＋替加環(huán)素100 mg q12h ＋霧化吸入多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12h 1月30日37.6導(dǎo)尿管培養(yǎng)：（CRKP）（4 ＋）422.6多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12h ＋替加環(huán)素100 mg q12h ＋霧化吸入多黏菌素B 50 萬(wàn)U q12h ＋膀胱沖洗多黏菌素B 25 萬(wàn)U bid 1 7 2月5日38.4痰、中段尿、導(dǎo)尿管和尿口分泌物培養(yǎng)：CRKP（4 ＋）489.7頭孢他啶阿維巴坦鈉1.25 g q12h，靜脈滴注2 h3 2月8日38.0/485.6頭孢他啶阿維巴坦鈉0.94 g q12h，靜脈滴注2 h4 2月12日37.0中段尿培養(yǎng)：（－）227.86頭孢他啶阿維巴坦鈉1.25 g q8h，靜脈滴注2 h5 2月17日37.5痰培養(yǎng)、中段尿培養(yǎng)：（－）116.8停用頭孢他啶阿維巴坦鈉

3 分析與討論

3.1 患者抗感染方案調(diào)整的必要性

有研究發(fā)現(xiàn)ICU 重癥患者CRKP 治療的失敗率高，膿毒性休克、中性粒細(xì)胞減少癥、Charlson合并癥指數(shù)＞3 和近期機(jī)械通氣是治療失敗的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，但在KPC-KP 感染發(fā)生7 d 后接受頭孢他啶阿維巴坦鈉搶救治療能明顯提高患者30 d生存率。患者聯(lián)用替加環(huán)素和多黏菌素B 治療1 周后高熱不退，感染指標(biāo)雖有降低，但白細(xì)胞升高明顯，考慮多黏菌素B 在肺部有效藥物濃度不足，替加環(huán)素在尿中分布有限，即使配合多黏菌素B 霧化和膀胱沖洗效果仍不佳，研究發(fā)現(xiàn)CRKP 菌尿患者中使用替加環(huán)素導(dǎo)致了替加環(huán)素耐藥的快速發(fā)展，該患者持續(xù)氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣中，Charlson 評(píng)分4 分，繼續(xù)原抗感染方案治療失敗風(fēng)險(xiǎn)高，建議修改抗感染方案。

3.2 頭孢他啶阿維巴坦鈉治療方案的制訂

阿維巴坦以五并六元環(huán)為結(jié)構(gòu)主體，其可逆、持久、長(zhǎng)效的抑酶作用與頭孢他啶聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同效果，擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)碳青霉烯類耐藥的產(chǎn)A 類酶、C 類酶和部分D 類酶（OXA-48）的革蘭氏陰性菌有效。該患者于痰液、中段尿、導(dǎo)尿管和尿口分泌物均培養(yǎng)出大量CRKP（4 ＋），耐藥菌株經(jīng)紙片擴(kuò)散法進(jìn)行驗(yàn)證，頭孢他啶阿維巴坦鈉的抑菌圈為21 mm，CLSA M100 指出抑菌圈直徑為20 ～22 mm 的菌株，可能存在報(bào)告假敏感的結(jié)果，建議加做

MIC

確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)室未采納，臨床藥師結(jié)合該肺炎克雷伯菌株基因型為產(chǎn)KPC 碳青霉烯酶陽(yáng)性，推測(cè)頭孢他啶阿維巴坦鈉敏感的可能性較大。

Onorato 等研究發(fā)現(xiàn)頭孢他啶阿維巴坦鈉單藥治療和聯(lián)合治療患者的微生物清除率和病死率無(wú)明顯差異。CRE 的臨床診療與菌株基因型相關(guān)，多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南、共識(shí)均推薦首選頭孢他啶阿維巴坦鈉單藥治療KPC-KP。該患者感染同時(shí)存在其他基礎(chǔ)疾病和病理狀態(tài)，如AKI 3 期、心功能不全、高血鈉，增加了多黏菌素B、氨基糖苷類等腎毒性藥物和磷霉素的給藥風(fēng)險(xiǎn)；替加環(huán)素使用11 d 后淀粉酶、脂肪酶升高為原來(lái)的3倍，影像學(xué)提示胰腺腫脹，胰尾部周?chē)?jiàn)積液影滲出，該患者出現(xiàn)的急性胰腺炎與替加環(huán)素用藥時(shí)間存在相關(guān)性，根據(jù)諾氏不良反應(yīng)評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)分，得分7 分，判為“很可能相關(guān)”。頭孢他啶阿維巴坦鈉是治療CRE 引起肺炎和泌尿系感染最經(jīng)濟(jì)有效的手段。因此，臨床藥師推薦頭孢他啶阿維巴坦鈉單藥治療。

3.3 頭孢他啶阿維巴坦鈉治療劑量的調(diào)整

頭孢他啶阿維巴坦鈉上市前臨床藥理學(xué)和生物藥劑學(xué)審查研究發(fā)現(xiàn)，患者的年齡、性別和肥胖均不會(huì)影響該藥的藥時(shí)曲線和給藥方案。頭孢他啶和阿維巴坦的蛋白結(jié)合率（PB）低，在低蛋白血癥的狀態(tài)下，低PB 藥物的影響可忽略不計(jì)。頭孢他啶和阿維巴坦主要通過(guò)腎臟清除，需根據(jù)Ccr 調(diào)整用量。該患者為AKI 3 期，Ccr 22.2 mL·min，說(shuō)明書(shū)推薦用法用量為0.94 g q12h。Li 等研究發(fā)現(xiàn)中度腎功能損傷患者（Ccr 16 ～30 mL·min）使用頭孢他啶阿維巴坦鈉說(shuō)明書(shū)推薦劑量治療尿路感染和醫(yī)院獲得性肺炎的目標(biāo)（頭孢他啶50% fT ＞

MIC

，阿維巴坦%fT ＞1 mg·L）達(dá)標(biāo)率分別為95%和83.2%。但本例患者涉及CRKP 重癥感染，研究顯示

β

-內(nèi)酰胺100%fT ＞

MIC

與更好的臨床結(jié)局相關(guān)，甚至對(duì)革蘭氏陰性菌的殺菌作用在100%給藥間隔

MIC

的4 ～5 倍時(shí)得到明顯優(yōu)化，因此，這類患者理想的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）靶值為頭孢他啶%fT ＞（4 ～5）×

MIC

和阿維巴坦%fT ＞4 mg·L，需適當(dāng)增加給藥劑量才能達(dá)標(biāo)。大量臨床數(shù)據(jù)表明增加頭孢他啶阿維巴坦鈉說(shuō)明書(shū)給藥劑量用于腎功能不全的CRKP 感染患者，均能達(dá)到目標(biāo)靶值，臨床療效顯著且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，臨床藥師建議設(shè)定頭孢他啶阿維巴坦鈉初始劑量為1.25 g q12h，靜脈滴注2 h，期間密切觀察患者的總體情況和生命體征變化。

3.4 頭孢他啶阿維巴坦鈉的減量時(shí)機(jī)

AKI 患者血漿中頭孢他啶阿維巴坦鈉的清除率（

CL

）降低，半衰期（

t

）顯著延長(zhǎng)，增加劑量可能進(jìn)一步加重腎臟負(fù)擔(dān)，引起AKI 快速進(jìn)展甚至病死率的升高，因此，藥物減量時(shí)機(jī)的選擇需要平衡療效和腎功能改善情況。ICU 創(chuàng)傷和膿毒癥感染患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化較大，主要表現(xiàn)在表觀分布容積（

V

）和

CL

的增加，這種變化直接引起頭孢他啶阿維巴坦鈉等親水性藥物體內(nèi)暴露量不足，導(dǎo)致治療失敗，甚至誘導(dǎo)耐藥的發(fā)生。Crass 等研究發(fā)現(xiàn)ICU 超過(guò)50%重癥感染患者的AKI 能在48 h 內(nèi)得到緩解，并證實(shí)在用藥48 ～72 h 內(nèi)給予充分的抗菌藥物治療是感染性疾病結(jié)局的重要決定因素。因此，臨床藥師建議用藥48 ～72 h 后評(píng)估患者腎功能改善情況，酌情減量?；颊攥F(xiàn)炎性反應(yīng)基本得到控制，尿量恢復(fù)，血Ccr 下降15%，醫(yī)師采納臨床藥師建議，給予頭孢他啶阿維巴坦鈉1.25 g q12h，靜脈滴注2 h×3 d 后，減量為0.94 g q12h，靜脈滴注2 h×4 d，后期患者腎功能逐漸好轉(zhuǎn)，按照Ccr予說(shuō)明書(shū)推薦劑量給藥。

3.5 頭孢他啶阿維巴坦鈉的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

頭孢他啶阿維巴坦鈉在臨床通常以高于推薦劑量用于重度腎功能損害或需要連續(xù)腎臟替代治療的患者，以克服重癥患者中觀察到的藥代動(dòng)力學(xué)問(wèn)題，卻增加了達(dá)到血中毒性濃度的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良事件發(fā)生率升高。Gatti 等發(fā)現(xiàn)當(dāng)KPCKP 爆發(fā)后所有治療藥物的不良反應(yīng)和耐藥性明顯增加，以男性患者為主，其中80%頭孢他啶阿維巴坦鈉不良反應(yīng)被歸類為嚴(yán)重。一項(xiàng)觀察性、回顧性比例失衡分析查詢?nèi)騀DA 不良事件報(bào)告系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)頭孢他啶阿維巴坦鈉標(biāo)準(zhǔn)或較高劑量下過(guò)度報(bào)告了嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭孢類抗生素腦病和精神狀態(tài)改變，老年患者、腎損傷和潛在神經(jīng)異常是神經(jīng)毒性的高危因素，急性胰腺炎是頭孢他啶阿維巴坦鈉聯(lián)合替加環(huán)素治療時(shí)罕見(jiàn)的不良事件。頭孢他啶阿維巴坦鈉在中國(guó)上市時(shí)間相對(duì)較短，面對(duì)臨床需求和使用的增加，不應(yīng)忽視常見(jiàn)和罕見(jiàn)不良反應(yīng)的潛在發(fā)生，密切觀察患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)的轉(zhuǎn)歸、定期血藥濃度監(jiān)測(cè)能幫助平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)的影響。臨床藥師從體溫、感染指標(biāo)、肝腎功能等方面進(jìn)行療效和不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)，該患者使用頭孢他啶阿維巴坦鈉治療12 d 后，體溫正常，PCT、CRP 等感染指標(biāo)好轉(zhuǎn)，未發(fā)生進(jìn)一步肝腎損傷和中樞毒性，痰培養(yǎng)和尿培養(yǎng)連續(xù)兩次陰性，抗感染治療有效，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 小結(jié)

本文通過(guò)臨床藥師在實(shí)踐中參與1 例急性腎衰竭伴重癥感染患者的治療，協(xié)助醫(yī)師進(jìn)行頭孢他啶阿維巴坦鈉抗感染方案的設(shè)計(jì)和監(jiān)護(hù)，通過(guò)快速確定早期給藥方案，及時(shí)發(fā)現(xiàn)膿毒性重癥和AKI 患者特殊的藥代動(dòng)力學(xué)特征，積極實(shí)現(xiàn)PK/PD 目標(biāo)，幫助患者創(chuàng)造更好的臨床結(jié)局，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床處理類似病例提供借鑒意義。