張雨凝， 鄭茗冉， 賈海強， 吳振， 劉智陽， 王立強

(1. 華僑大學 醫(yī)學院， 福建 泉州 362021；2. 廈門大學 藥學院， 福建 廈門361100；3. 貴州中銘生物科技有限公司， 貴州 貴陽 550001)

雨生紅球藻油(haematococcus pluvialis oil，Hpo)是通過對雨生紅球藻生物精煉除雜后得到的富含蝦青素(Astaxanthin， ASTA)的深紅色油狀液體，不僅含有豐富的ASTA，而且還含有葉黃素[1]、生育酚[2]、植物甾醇[3]、大量的不飽和脂肪酸[4]，是一種強效的抗氧化劑，具有豐富的生物活性，如抗癌、抗糖尿病、抗炎，以及保護神經(jīng)、心血管、眼睛和皮膚等[5]，可應用于化妝品、功能性食品、醫(yī)藥制劑、飼料等領(lǐng)域中，營養(yǎng)與藥用價值極高.然而，Hpo及其有效成分ASTA不溶于水、穩(wěn)定性[6]與皮膚滲透性差、生物利用度低等，嚴重限制了它的應用.

藥物納米載體不僅具有通過口服輸送難溶性藥物的潛力，而且在皮膚給藥領(lǐng)域同樣也具有很強的優(yōu)勢[7]，特別是基于脂質(zhì)的藥物納米載體[8].柔性納米脂質(zhì)體(flexible nano liposomes，F(xiàn)NL)指的是在普通脂質(zhì)體磷脂雙分子層的基礎(chǔ)上加入不同的膜柔軟劑，獲得高度變形能力的一種新型脂質(zhì)體[9].FNL作為一種生物相容納米載體，本身安全無毒，不僅可以提高難溶性藥物的溶解度，達到藥物控釋緩釋的目的，促進藥物的吸收，提高口服生物利用度，還可以利用其變形性，提高藥物在皮膚角質(zhì)層的透過率，可作為不同藥物的透皮載體.基于此，本文制備一種雨生紅球藻油柔性納米脂質(zhì)體凍干粉(Hpo-FNL-LP)，為功能性油脂與ASTA納米載體的研發(fā)與應用提供參考.

1 實驗部分

1.1 實驗儀器

1200型高效液相色譜儀(圖像二極管陣列(DAD)檢測器，美國安捷倫公司)；超聲波清洗儀(河南省鞏義市予華儀器有限責任公司)；VS-2500M型漩渦混合器(江蘇省無錫市沃信儀器制造有限公司)；真空干燥箱(廣東省廣州市深華生物技術(shù)有限公司)；臺式高速冷凍離心機(美國Thermo公司)；紫外可見分光光度計(日本島津公司)；RYJ-6B型藥物透皮擴散試驗儀(上海市黃海藥檢儀器有限公司)；RC-806D型溶出實驗儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)；納米粒度及Zeta電位分析儀(美國布魯克海文儀器公司)；真空冷凍干燥機(北京市松源華興生物技術(shù)有限公司)

1.2 實驗試劑

雨生紅球藻油、蝦青素微囊粉(合肥省安徽市德寶生物科技有限公司)；蝦青素對照品、膽固醇、吐溫-80、胰蛋白酶、胃蛋白酶、蔗糖、海藻糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、三氯醋酸鈉、硫代巴比妥酸(上海市易恩化學技術(shù)有限公司)；甲醇、石油醚、丙酮、正己烷、無水乙醚(廣東省汕頭市西隴化工股份有限公司)；二氯甲烷、鹽酸(北京市國藥集團化學試劑有限公司)；磷酸鹽緩沖鹽溶液、PEG-400(上海市阿拉丁生化科技有限公司)；蛋黃卵磷脂PC-98T(上海市艾偉拓醫(yī)藥科技有限公司)；氫氧化鈉(上海市麥克林生化科技有限公司).

1.3 實驗材料

27只SD大鼠(雄性大鼠，質(zhì)量為200～250 g，購自福建省福州市吳氏試驗動物研究中心，試驗動物使用許可證號為SCXK(閩)2016-0002).

2 實驗結(jié)果與分析

2.1 Hpo-FNL-LP的制備

采用熔融乳化法制備Hpo-FNL，將20.0 g·L-1(在磷酸鹽緩沖溶液中，下同)的蛋黃卵磷脂與5.0 g·L-1的膽固醇放入燒杯中，加入5 mL無水乙醇超聲溶解.將燒杯置于65 ℃水浴鍋中，加熱至溶劑完全揮發(fā)，加入2.2 g·L-1Hpo與12.1 g·L-1吐溫-80，充分攪拌均勻后，再加入50 mL0.1 mol·L-1的磷酸鹽緩沖溶液(pH=7.4).溶液超聲至分散均勻后，將燒杯置于磁力攪拌器上恒溫，攪拌30 min，過0.22 μm微孔濾膜整粒，即得Hpo-FNL.將Hpo-FNL轉(zhuǎn)入樣品瓶中，加入160.0 g·L-1甘露醇，經(jīng)-80 ℃的冰箱冷凍24 h后，放入真空冷凍干燥機中干燥36 h，即得Hpo-FNL-LP.

2.2 ASTA體外質(zhì)量濃度測定

2.2.1 吸收波長的測定 將甲醇-二氯甲烷(V(甲醇)∶V(二氯甲烷)=4∶1)溶液作為空白對照，使用紫外可見分光光度計對10.0 μg·mL-1的ASTA對照品溶液與Hpo-FNL-LP供試品溶液進行200～800 nm范圍內(nèi)掃描，測得ASTA的最大吸收波長為477 nm，且Hpo-FNL-LP中的其他成分對ASTA的吸收波長無干擾.

2.2.2 高效液相色譜條件 色譜柱為依利特Sino Chrom ODS-BP(4.6 mm×250.0 mm，5 μm)，流動相為純乙腈，檢測波長為477 nm，流速為1.0 mL·min-1，進樣量為20 μL.

2.2.3 專屬性的考察 分別取ASTA對照品溶液、FNL-LP空白溶液和Hpo-FNL-LP供試品溶液，過0.45 μm微孔濾膜后，在節(jié)2.2.2色譜條件下檢測，測得ASTA在對照品與供試品溶液中的保留時間基本一致，且空白對照無干擾.

2.2.4 線性關(guān)系 精密量取2.5 mg的ASTA對照品，用甲醇-二氯甲烷溶液溶解并定容至50 mL，得到50.0 μg·mL-1的ASTA對照品儲備液.精密移取適量儲備液，并加入甲醇-二氯甲烷溶液，依次稀釋至4.5，4.0，3.5，3.0，2.5，2.0，1.5 μg·mL-1.

在節(jié)2.2.2色譜條件下進樣檢測，以峰面積為縱坐標(Y)，以ASTA質(zhì)量濃度為橫坐標(x)進行線性回歸，繪制標準曲線，線性回歸方程為Y=284.26x+5.649 2，相關(guān)系數(shù)R2=0.999 8.結(jié)果表明，ASTA在1.5～4.5 μg·mL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好.

2.2.5 方法的考察 制備質(zhì)量濃度為4.0 μg·mL-1的ASTA對照品溶液，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，連續(xù)測定6次，測定的相對標準偏差為0.09%，這說明該儀器精密度良好.平行配制6份4.0 μg·mL-1的ASTA對照品溶液，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，測得的相對標準偏差為1.33%，說明該方法具有較好的重現(xiàn)性.制備空白FNL-LP并分別加入適量ASTA對照品溶液，配制質(zhì)量濃度分別為1.5，3.0和4.5 μg·mL-1的回收率供試品溶液各3份，過濾后，在節(jié)2.2.2色譜條件下進樣檢測，測得的回收率分別為(100.64±0.97)%，(99.99±1.17)%，(100.13±1.19)%，相對標準偏差分別為0.96%，1.17%，1.19%，說明該方法較準確.

2.3 Hpo-FNL-LP的質(zhì)量評價

2.3.1 包封率 精密量取2.0 mL Hpo-FNL-LP復溶液于15 mL離心管內(nèi)，加入3.0 mL石油醚，渦旋30 s后，在4 ℃，2 000 r·min-1的條件下離心5 min，取下清液加適量甲醇和二氯甲烷溶液破乳，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，根據(jù)標準曲線計算ASTA質(zhì)量濃度，得到包封在脂質(zhì)體里的藥物質(zhì)量濃度(ρ(包))；另取同樣量Hpo-FNL-LP直接加適量甲醇和二氯甲烷溶液破乳，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，根據(jù)標準曲線計算ASTA質(zhì)量濃度，得到總的ATSA質(zhì)量濃度(ρ(總)).Hpo-FNL-LP的包封率(δE)的計算公式為

(1)

測得的Hpo-FNL-LP的包封率為(89.16±1.21)%.2.3.2 載藥量 量取一定質(zhì)量的Hpo-FNL-LP，在一定體積(V)的25 ℃蒸餾水中復溶，待其完全溶解后，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，其載藥量(W)的計算公式為

(2)

測得Hpo-FNL-LP的載藥量為(1.34±0.04)%.

2.3.3 粒徑及Zeta電位 粒徑分布圖，如圖1所示.圖1中：I為強度；d為粒徑.通過納米粒度及Zeta電位分析儀，直接測定復溶后的Hpo-FNL-LP的粒徑、Zeta電位.測定得到的Hpo-FNL-LP的粒徑為(165.75±0.11) nm，聚合物分散性的指數(shù)為(0.132±0.016)，Zeta電位為-(18.45±0.48) mV.

圖1 粒徑分布圖

2.3.4 形態(tài)的觀察 Hpo-FNL與Hpo-FNL-LP的透射電鏡圖，如圖2所示.由圖2可知：Hpo-FNL外觀為雙層膜的圓形結(jié)構(gòu)；Hpo-FNL-LP復溶后顆粒完整，粒徑大小與冷凍干燥前無明顯差別.

(a) Hpo-FNL (b) Hpo-FNL-LP

2.3.5 穩(wěn)定性 將Hpo-FNL與Hpo-FNL-LP在4 ℃和25 ℃條件下放置30 d，并分別在0，5，10，20，30 d時進行滲漏率、粒徑、丙二醛(MDA)質(zhì)量濃度的測定，以考察穩(wěn)定性.按2.3.1包封率測定方法計算Hpo-FNL-LP內(nèi)包封的ASTA質(zhì)量濃度，滲漏率(δP)計算公式為

(3)

式(3)中：ρ0為0 d時的Hpo-FNL內(nèi)包封的ASTA質(zhì)量濃度，ρt為td時的Hpo-FNL內(nèi)包封的ASTA質(zhì)量濃度.

Hpo-FNL，Hpo-FNL-LP穩(wěn)定性結(jié)果，如表1所示.表1中：ts為儲藏時間；θ為儲藏溫度；δP為泄漏率；c為濃度.

表1 Hpo-FNL，Hpo-FNL-LP穩(wěn)定性結(jié)果

由表1可知：在4 ℃條件下儲藏30 d時，Hpo-FNL的泄漏率與粒徑均無明顯變化，MDA的濃度增加0.96 mmol·L-1，而Hpo-FNL-LP泄漏率無明顯變化，粒徑隨儲藏時間延長稍有增大，MDA的濃度增加0.26 mmol·L-1；在25 ℃條件下儲藏30 d時，Hpo-FNL泄漏率高達(25.88±0.45)%，粒徑減小，MDA的濃度增加1.24 mmol·L-1，而Hpo-FNL-LP泄漏率為(7.62±0.73)%，粒徑隨儲藏時間延長稍有增大，MDA濃度僅增加0.33 mmol·L-1；與Hpo-FNL相比，Hpo-FNL-LP的泄漏率與MDA濃度均降低，穩(wěn)定性明顯提高，可有效延長Hpo-FNL的儲藏時間.

2.4 體外溶出評價

根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》四部通則0931項溶出度和釋放度測定法第2法(槳法)[10]進行體外溶出度測定.制備并精密量取Hpo-FNL-LP復溶液與雨生紅球藻油乙醇溶液(Hpo-ES)各10.0 mL，將其裝于預處理好的透析袋(相對分子質(zhì)量為14 000)內(nèi).將透析袋分別置于裝有400.0 mL釋放介質(zhì)的溶出儀中，釋放介質(zhì)為人工胃液(SGF，含質(zhì)量分數(shù)為2.0%的吐溫-80)與人工腸液(SIF，含質(zhì)量分數(shù)為2.0%吐溫-80)，溫度設(shè)定為(37.0±0.5) ℃，攪拌速度設(shè)定為100 r·min-1.

依次在0.25，0.5，1，2，4，8，12，24，48 h取樣，每次取樣2.0 mL并過0.45 μm微孔濾膜，同時補充等量釋放介質(zhì)，按照節(jié)2.2.1條件取濾液進行檢測，并計算藥物累計釋放率.體外累計釋放曲線，如圖3所示.圖3中：tr為釋放時間；Q為累計釋放量.由圖3可知：在SIF，SGF中，Hpo-FNL-LP的釋放明顯較Hpo-ES緩慢(P<0.05)，24 h釋放比較迅速，6 h時累計釋放率分別達到(45.89±1.83)%與(38.45±2.03)%，48 h累計釋放率達到(93.71±1.21)%，(55.15±1.47)%.

圖3 體外累計釋放曲線圖

2.5 體外透皮評價

2.5.1 離體皮膚的準備 將SD大鼠斷頸處死后，先使用脫毛膏脫掉其腹部皮膚表面的毛發(fā)，脫毛過程不宜過長，否則會損傷皮膚，再使用刮毛刀剔除未脫凈的毛發(fā).剔除完畢后，剪下大鼠完整的腹部皮膚，將皮下脂肪組織全部切除，并保持整個皮膚的完整性.用生理鹽水將皮膚洗凈后浸泡其中，放入4 ℃的冰箱內(nèi)保存，24 h內(nèi)使用.

2.5.2 體外透皮試驗 使用擴散池法測定體外透皮.將節(jié)2.5.1得到的大鼠腹部皮膚夾在立式擴散池中間，其角質(zhì)層面朝釋放池，真皮層面朝接受池.釋放液分別為2.0 mL等質(zhì)量濃度的Hpo-FNL-LP復溶液、雨生紅球藻油普通脂質(zhì)體凍干粉復溶液、雨生紅球藻油(Hpo-OS)溶液，而接收液為質(zhì)量分數(shù)40%的PEG-400生理鹽水溶液.擴散池溫度設(shè)定為(32.0±0.5) ℃，攪拌速度設(shè)定為300 r·min-1.

分別在1，2，3，4，6，8，10，12，24 h吸取接收液0.7 mL，并過0.45 μm濾膜，同時，補加等量接收液，取濾液在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，并計算各時間的單位累計滲透量Qn(μg·cm-2).

單位累計滲透量曲線圖，如圖4所示.圖4中：tp為滲透時間.由圖4可知：Hpo-FNL-LP在前4 h內(nèi)透皮迅速，24 h后單位累計滲透量達到(12.84±0.36) μg·cm-2，顯著高于Hpo-LPO-LP與Hpo-OS組，說明用柔性納米脂質(zhì)體包載Hpo后更利于ASTA透過皮膚.

圖4 單位累計滲透量曲線

2.5.3 皮膚滯留試驗 將完成體外透皮實驗后的大鼠腹部皮膚取出，用生理鹽水溶液反復進行沖洗，去除皮膚表面殘留的接收液和樣品溶液，用濾紙吸干表面水分.剪碎鼠皮，并將其放入15 mL離心管中，加入3.0 mL甲醇-二氯甲烷溶液，渦旋30 s后，水浴超聲30 min，3 000 r·min-1離心5 min，重復3次，合并上清液，在節(jié)2.2.2色譜條件下進行檢測，并計算皮膚滯留量Qs(μg·cm2).

表2 皮膚滯留量實驗結(jié)果

2.6 ASTA體內(nèi)質(zhì)量濃度測定方法

2.6.1 高效液相色譜條件 色譜柱為依利特SinoChrom ODS-BP(4.6 mm×250.0 mm，5 μm)，流動相為V(甲醇)∶V(水)=90∶10，檢測波長為477 nm，流速為1.0 mL·min-1，進樣量為20 mL.

2.6.2 血漿樣品的處理 取0.6 mL大鼠眼眶的血，將其置于1.5 mL含有肝素鈉的離心管(EP)中，在4 ℃，3 500 r·min-1條件下離心10 min，取上清液，即得血漿，放-20 ℃的冰箱儲藏備用.

取200.0 μL血漿置于1.5 mL的離心管中，加入1.0 mL的丙酮-正己烷(V(丙酮)∶V(正己烷)=1∶1)溶液，渦旋1 min后，10 000 r·min-1離心10 min，取上清液于3 mL離心管中，繼續(xù)向殘渣沉淀中加入1.0 mL丙酮-正己烷溶液，重復操作一次，合并上清液.在25 ℃下真空干燥至完全，用50 μL的甲醇-二氯甲烷溶液復溶，10 000 r·min-1離心10 min，取40.0 μL上清液進樣檢測.

2.6.3 專屬性的考察 將大鼠空白血漿、含藥血漿與體內(nèi)血漿按節(jié)2.6.2方法處理后，在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣分析，空白血漿、含藥血漿與體內(nèi)血漿的HPLC圖，分別如圖5所示.圖5中：S為電信號；tf為色譜柱流出物的流出時間.

(a) 空白血漿

由圖5可知：ASTA在6 min左右出現(xiàn)峰值，且血漿對其測定無干擾，峰型較好，表明該色譜條件下的體內(nèi)分析方法專屬性良好.

2.6.4 線性關(guān)系 配制質(zhì)量濃度為0.012 5，0.025，0.075，0.125，0.175，0.250，0.375，0.500 μg·mL-1的大鼠含藥血漿，經(jīng)處理后分別在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣檢測.以峰面積為縱坐標(Y)，以ASTA質(zhì)量濃度為橫坐標(x)進行線性回歸，線性回歸方程為Y=354.37x+4.466 5，R2=0.999 1，表明體內(nèi)血漿中ASTA在0.012 5～0.500 0 μg·mL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好.

2.6.5 方法的考察 制備質(zhì)量濃度分別為12.5，125.0，500.0 ng·mL-1的3種低、中、高大鼠含藥血漿，按節(jié)2.6.2方法處理血漿后，在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣分析.根據(jù)色譜條件進樣檢測，連續(xù)測定了6次，測定其相對標準偏差分別為1.76%，0.54%，1.33%，連續(xù)測定6 d，測定其相對標準偏差分別為3.25%，1.53%，0.91%，表明該方法日內(nèi)、日間精密度良好.

制備上述3種質(zhì)量濃度大鼠含藥血漿各5份，分別于室溫存放12 h，在-20 ℃的冰箱連續(xù)凍融3次，存放一個月后，按節(jié)2.6.2方法處理血漿后，在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣檢測，測定其相對標準偏差分別為0.87%～4.35%，1.80%～3.91%，0.81%～3.78%，表明該方法穩(wěn)定性良好.制備上述3種質(zhì)量濃度的含藥血漿各3份，按節(jié)2.6.2方法處理血漿后，在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣檢測，測得血漿中ASTA回收率為100.47%～103.28%，相對標準偏差為1.37%～2.27%，表明該方法回收率良好，方法較準確，符合體內(nèi)方法學的要求.

2.7 動物實驗

精密量取適量ASTA對照品溶于植物油中，配制成質(zhì)量濃度為3.0 g·L-1的ASTA-OS；精密量取適量Hpo溶于植物油中，配制質(zhì)量濃度為3.0 g·L-1的Hpo-OS；精密量取適量市售蝦青素微囊粉(ASTA-MSP)，用蒸餾水溶解并定容至100 mL.

將24只健康的雄性SD大鼠隨機分為4組(ASTA-OS組、Hpo-OS組、Hpo-FNL-LP組、ASTA-MSP溶液組，n=6)，前兩組按ASTA質(zhì)量與大鼠的質(zhì)量比為60 mg·kg-1灌胃給藥，后兩組按ASTA質(zhì)量與大鼠的質(zhì)量比為10 mg·kg-1灌胃給藥，分別在0，0.5，1，2，4，6，8，10，12，24，36，48，60 h時，取眼眶血，按節(jié)2.6.2方法處理血漿后，在節(jié)2.6.1色譜條件下進樣檢測，大鼠體內(nèi)的平均血藥質(zhì)量濃度-時間曲線，如圖6所示.圖6中：重復次數(shù)n=6；ρave為大鼠體內(nèi)的平均血藥質(zhì)量濃度.

圖6 大鼠體內(nèi)的平均血藥質(zhì)量濃度-時間曲線

大鼠藥代動力學參數(shù)，如表3所示.表3中：t1/2為半衰期；ρmax為血藥達峰的質(zhì)量濃度；AUC為給藥時曲線下面積；tmax為達峰時間；tmr為平均滯留時間；F為生物利用率；與ASTA-OS組相比，其他組a表示P>0.05；與Hpo-OS組相比，其他組b表示P<0.01；與ASTA-MSP組相比，其他組c表示P<0.01.由表3可知：大鼠口服Hpo-FNL-LP與口服ASTA-OS，Hpo-OS，ASTA-MSP相比，消除半衰期t1/2延長，ρmax，tmax，AUC0-60均增大，相對生物利用度高達(422.53±3.30)%，顯著高于ASTA-MSP與Hpo-OS組，說明Hpo-FNL-LP有效提高了ASTA的口服生物利用度.

表3 大鼠藥代動力學參數(shù)

2.8 數(shù)據(jù)分析

3 討論

脂質(zhì)體為液體制劑，在長期儲藏中存在磷脂氧化水解、芯材藥物泄露、顆粒聚集產(chǎn)生沉淀等[11]現(xiàn)象，文獻[12]表明，將脂質(zhì)體通過冷凍干燥法固化成凍干粉，可有效提高其穩(wěn)定性.穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明，與凍干前的Hpo-FNL相比，Hpo-FNL-LP的泄漏率與脂質(zhì)氧化程度明顯降低，可有效延長Hpo-FNL的儲藏時間.

體外溶出的實驗結(jié)果表明，Hpo-FNL-LP的釋放明顯較Hpo-ES緩慢(P<0.01)，不存在突釋現(xiàn)象.這是由于體外釋放曲線最符合一級動力學，具有一定緩釋效果，且釋放機制主要以Fick擴散機制為主[13-14].體外透皮與皮膚滯留量的實驗結(jié)果表明，Hpo-FNL-LP在24 h的皮膚累計滲透量為(12.84±0.36) μg·cm-2，皮膚滯留量為(4.49±0.10) μg·cm-2.與Hpo-OS與Hpo-LPO-LP相比，Hpo-FNL-LP顯著提高了ASTA的皮膚滲透性且增加了ASTA的皮膚滯留量，有利于其作為外用皮膚制劑，可預防皮膚老化與損傷，提高皮膚對紫外線的免疫功能.

口服藥動學研究發(fā)現(xiàn)，即使ASTA-OS與Hpo-OS給藥濃度是其他制劑的6倍，Hpo-FNL-LP與ASTA-MSP的ρmax，t1/2和AUC0-60仍顯著大于ASTA-OS與Hpo-OS(P<0.01)，表明兩種制劑均極大延長了ASTA的體內(nèi)吸收時間，并提高了吸收能力，在體內(nèi)實現(xiàn)緩慢的釋放，克服了ASTA口服生物利用度低的缺點，且Hpo-FNL-LP的相對生物利用度優(yōu)于ASTA-MSP.原因可能是Hpo及其有效成分ASTA難溶于水，體內(nèi)代謝快，不易被胃腸吸收.制成Hpo-FNL-LP或ASTA-MSP后，ASTA被脂膜或囊殼包裹，在水中以膠束的形式分散，極大提高了其水溶性，促進其吸收.其中，Hpo-FNL-LP特有的磷脂雙分子層膜是一種類生物膜，具有極強的生物相容性，且其粒徑比ASTA-MSP小，更容易分散，因此，生物利用度更高，將其以口服給藥的方式應用，具有更廣闊的前景.

制備的Hpo-FNL-LP顯著提高了Hpo及其有效成分ASTA的水溶性、穩(wěn)定性、皮膚滲透性，以及口服生物利用度，為功能性油脂與ASTA納米載體的研究開發(fā)與應用提供參考.下一步將對其安全性進行研究，以確保Hpo-FNL-LP可安全地應用于各種領(lǐng)域中.