羅 貞,張國林
(龍游縣中醫(yī)醫(yī)院·浙江 龍游 324400)
腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高血脂癥等為主要特征的臨床綜合征,發(fā)病原因尚未完全闡明,可能與遺傳、感染、免疫等因素有關(guān)[1]。NS可引起腎功能損害、細菌感染、血栓、脂代謝紊亂等并發(fā)癥,若不及時治療,可危及患者生命安全[2]。目前,西醫(yī)多采用醋酸潑尼松、環(huán)磷酰胺等藥物治療,雖短期治療效果確切,但長期使用可引起肝臟損傷,療效受限[3]。近年來,中醫(yī)藥治療NS取得了較大進展,雷公藤多苷片是中醫(yī)治療NS的常用藥物,具有祛風(fēng)消毒、除濕消腫之功效,現(xiàn)代研究證實雷公藤多苷片在抗炎、降低蛋白尿方面有一定優(yōu)勢,但該藥容易誘發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制等不良反應(yīng),應(yīng)用存在一定局限[4-5]。因此,考慮在應(yīng)用雷公藤多苷片基礎(chǔ)上,聯(lián)合中藥治療,或可提升NS患者的臨床療效?;诖?,本研究筆者在雷公藤多苷片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬芪參益腎湯治療NS患者,現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料 采用前瞻性隨機對照研究方法,病例來源于龍游縣中醫(yī)醫(yī)院2018年10月—2021年10月治療的NS患者,通過隨機數(shù)字表法將符合入選標(biāo)準的101患者分為觀察組(51 例)和對照組(50 例)。觀察組51例患者中男性28例,女23例;年齡42~68 歲,平均(56.85±4.34)歲;病程4~30個月,平均(22.78±4.24)月。對照組50例患者中男26例,女24例;年齡45~68 歲,平均(56.12±4.36)歲;病程4~32 個月,平均(23.12±4.27)月。2組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。
1.2 納入標(biāo)準 1)符合腎病綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準[3];2)符合中醫(yī)“水腫”的診斷標(biāo)準,辨證屬于脾虛濕困證[6],主癥:面浮足腫,勞作后或午后加重;次癥:面色晄白、神疲乏力、尿少色清、大便或溏;舌淡苔白滑,脈細弱;3)年齡40~70歲,性別不限;4)患者及家屬知情同意。
1.3 排除標(biāo)準 1)繼發(fā)性腎病綜合征;2)合并嚴重心腦血管、血液系統(tǒng)疾病及重癥感染、惡性腫瘤等疾病;3)1 個月內(nèi)使用過免疫抑制劑以及生物制劑者;4)過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏者。
2.1 治療方法 2組NS患者臥床休息、補充適量優(yōu)質(zhì)蛋白物質(zhì),給予降糖、降壓、降脂、利尿、抗凝等西醫(yī)常規(guī)治療。對照組給予雷公藤多苷片(貴州漢方藥業(yè)有限公司,國藥準字Z52020369,10 mg×50s)口服,按體質(zhì)量每1 kg每日1~1.5 mg,分3次飯后口服;醋酸潑尼松片(華中藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H42021526,5 mg×100片/瓶)口服,初始劑量為1.0 mg/(kg·d),每日最大劑量為60 mg,按最大劑量治療4周后開始減量,每周減少10%劑量,直至每日劑量達到20 mg,治療8周后將每日劑量減量至10 mg,之后以10 mg/d維持劑量治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用自擬芪參益腎湯治療,具體藥方如下:黃芪30 g、黨參20 g、白術(shù)20 g、茯苓15 g、山藥20 g、山萸肉15 g、金櫻子20 g、丹參15 g、水蛭6 g、甘草6 g,日1劑,水煎取汁200 mL,早晚各100 mL溫服。兩組均連續(xù)治療12周。
2.2 療效標(biāo)準 參照《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》[3]中相關(guān)療效標(biāo)準。
2.3 觀察指標(biāo) 1)腎功能檢測:磺基水楊酸法于治療前后進行24 h尿蛋白定量測定;采用速率法測定血尿素氮(BUN),苦味酸法測定血肌酐(SCr)。2)血漿白蛋白、總膽固醇、三酰甘油檢測:治療前后全自動生化分析儀檢測。
2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 25.0進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差表示,行t檢驗;計數(shù)資料行χ2檢驗。P<0.05示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.1 2組NS患者療效比較 見表1。
表1 2 組患者療效比較[例(%)]
3.2 2組NS患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表2。
表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較
3.3 2組NS患者治療前后血漿白蛋白、總膽固醇、三酰甘油水平比較 見表3。
表3 2組患者治療前后ABL、TC、TG水平比較
腎病綜合征(NS)是一類由多種病因引起的臨床綜合征,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于NS 的發(fā)病原因和發(fā)病機制目前尚未完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)與免疫紊亂、高脂血癥、高凝血癥、炎癥介質(zhì)、細胞學(xué)機制等諸多因素緊密相關(guān)[1]。患者腎小球通透性增加,蛋白經(jīng)尿液丟失,細胞內(nèi)外滲透壓改變,水液進入組織間隙,造成水腫[2]。
祖國醫(yī)學(xué)認為,NS屬“水腫”“虛勞”等范疇,病位主要在肺、脾、腎三臟;總屬本虛標(biāo)實,虛實錯雜之證?!毒霸廊珪つ[脹》中指出“凡水腫等證,乃肺脾腎三臟相干之病”?!端貑枴そ?jīng)脈別論》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱”。肺主宣發(fā)肅降,肺失宣降,水道不通,泛溢肌膚;脾主運化,有布散水精的功能,外感水濕,脾陽被困,加之飲食勞倦損及脾氣,造成脾失轉(zhuǎn)輸,運化無權(quán),水濕內(nèi)停,乃成水腫;腎主水,水的運化有賴于腎陽蒸化、開闔作用,久病勞欲,損及腎臟,則腎失蒸騰氣化、開闔不利,水液泛濫肌膚,發(fā)為水腫。治療主要以補肺健脾益腎、行氣利水祛濕為主。雷公藤多苷是雷公藤的主要活性成分,有“中草藥激素”之譽。雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,具有消腫止痛、祛風(fēng)除濕、舒筋、活血通絡(luò)、殺蟲攻毒之功效。雷公藤多苷具有較強的抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[7];治療腎臟疾病可減少蛋白尿、消除水腫[8]。自擬芪參益腎湯中黃芪味甘而性微溫,補氣升陽、益氣固表、利水消腫;研究顯示黃芪的主要有效成分具有抗氧化、降脂、降糖、提高機體免疫力等作用,可增加細胞活性,減少尿蛋白,保護腎臟,減少感染的并發(fā)癥[9]。黨參味甘性平,補中益氣,大補肺脾之氣;研究顯示黨參的主要成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降糖等作用,可增強免疫力,保護腎臟組織結(jié)構(gòu)[10]。白術(shù)味甘苦,性溫,補氣健脾、燥濕利水,擅長補脾益氣,被稱為“健脾益氣第一要藥”;研究顯示白術(shù)的主要有效成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用,可調(diào)節(jié)淋巴細胞,刺激Th1型細胞,促使Th1型淋巴細胞增殖,增強機體免疫水平[11]。茯苓味甘、淡,補氣健脾,既能補氣又能利水消腫;茯苓主要有效成分具有抗炎、增強免疫、利尿消腫等作用,可促進體內(nèi)毒素的排除,降低肌酐和尿素氮,延緩腎臟病的進展[12]。山藥味甘而性平,補肺氣、健脾氣、固腎氣、益精血,此藥可三臟同補,上可補充肺氣,中可健運脾氣,下能補腎固精;研究顯示山藥的主要有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、降血糖、調(diào)節(jié)脾胃等作用;可有效緩解腎臟缺血再灌注引起的損傷,改善腎功能[13]。山萸肉味酸、澀,微溫,平補陰陽,補益肝腎;研究顯示山萸肉的主要有效成分具有降糖、抗炎作用,可調(diào)節(jié)機體的免疫功能,減緩腎臟的病理損傷,保護腎功能[14]。金櫻子性平,味酸澀,固精縮尿、澀腸止瀉;研究顯示金櫻子主要有效成分具有保護腎功能、抗炎、抗氧化、降脂和免疫調(diào)節(jié)作用,其提取物可降低 Ig A 腎病大鼠的血肌酐水平以及尿紅細胞、蛋白[15]。丹參味苦性微寒,活血化瘀;研究顯示丹參的主要有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、保護腎臟、保護血管內(nèi)皮細胞、改善微循環(huán)等作用;可調(diào)節(jié)免疫球蛋白及補體,增強機體的免疫功能,降低血肌酐及尿素氮,改善腎功能[16]。水蛭味咸、苦,性平,活血化瘀通絡(luò);研究顯示水蛭的主要有效成分具有保護腎功能、抗血小板聚集以及降血脂的作用,可減少血液黏稠度,降低血脂水平,延緩腎功能進展[17]。
本文觀察結(jié)果顯示,觀察組總緩解率為94.1%,高于對照組的80.0%;治療后2組NS患者24 h 尿蛋白定量、SCr、BUN水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);治療后2組NS患者血漿白蛋白水平均較治療前升高(P<0.05),血脂水平將治療前降低,觀察組血漿白蛋白和血脂改善明顯于對照組(P<0.05)。提示自擬芪參益腎湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療NS患者療效顯著,能夠減少尿蛋白,改善腎功能,調(diào)節(jié)血脂代謝。