鐘 海，劉曉琳，費發(fā)明，周春暉，孔凡創(chuàng)

(嘉興市第二醫(yī)院肝膽外科·浙江 嘉興 314000)

肝癌是源于肝細胞和肝膽管細胞的一種惡性腫瘤，數(shù)據(jù)統(tǒng)計2018年全球新發(fā)病例約841 000例，死亡病例781 000例，我國每年肝癌新確診病例和的肝癌死亡人數(shù)占其中的46.7%和47.2%，是我國第二位癌癥死因[1]，嚴重威脅著居民的生命和健康[2]。由于該病早期缺乏特異性，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期，錯失最佳治療時期[3]。手術(shù)切除目前仍然是最主要的治療手段。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)聯(lián)合治療方案廣泛運用于臨床，但仍存在術(shù)后的高復(fù)發(fā)以及低生存率的問題[4]。槐耳作為一種常用的抗癌中成藥，已被廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的基礎(chǔ)和臨床治療中，多個基礎(chǔ)研究顯示，槐耳通過多途徑發(fā)揮抗肝癌作用，能夠調(diào)節(jié)免疫功能、改善肝損傷、增強化療敏感性、抑制細胞增殖、轉(zhuǎn)移與侵襲、誘導(dǎo)細胞凋亡和自噬，抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、阻斷新血管生成；由于基礎(chǔ)研究的支持，槐耳在臨床試驗中獲益，廣泛用于肝癌切除術(shù)后、肝癌肝移植術(shù)后、輔助介入治療、靶向治療及化療的輔助治療或聯(lián)合治療，晚期肝癌單用槐耳顆粒也可以提高患者的生存質(zhì)量[5]。故本院選擇槐耳顆粒作為肝癌術(shù)后輔助用藥，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究選擇2020年9月—2021年10月本院收治的58例原發(fā)性肝癌患者，隨機數(shù)字表法分組。對照組29 例，男18例，女11例；年齡43～69 歲，平均年齡為(51.7±6.6)歲；病程為1～24個月，平均病程為(9.9±2.7)月；肝功能分級A級16例，B級13例；TNM分期：Ⅰ 期22 例，Ⅱ 期7 例。觀察組29 例，男16例，女13例；年齡39～70歲，平均年齡為(49.9±5.9)歲；病程為1～24個月，平均病程為(10.1±2.5)月；肝功能分級A級17例，B級12例；TNM分期：Ⅰ 期20例，Ⅱ期9 例。2組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 1)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[6]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標準，經(jīng)CT或MRI檢查確診，病理診斷為原發(fā)性肝癌，并接受腹腔鏡肝切除手術(shù)治療者；2)肝功能分級(Child-pugh)為A～B級，預(yù)計生存期超過6個月；3)年齡20～70歲；4)患者及家屬知情同意。

1.3 排除標準 1)存在嚴重肝、腎功能異常者；2)肝性腦病、肝門部肝癌以及彌漫性肝癌患者；3)合并免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙和消化道出血者；4)過敏體質(zhì)者；5)接受過動脈灌洗化療及熱療治療者；6)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移者；7)精神障礙患者。

2 方法

2.1 治療方法 所有患者均進行微波消融輔助腹腔鏡肝切除術(shù)。術(shù)后對照組進行常規(guī)對癥治療，包括保肝、抑酸、吸氧、止血、抗感染、營養(yǎng)支持等。觀察組在此基礎(chǔ)上服用槐耳顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，Z20000109，20 g*6袋)，每日3 次，每次20 g，連用8周進行過效果評定。

2.2 療效標準 參照“中藥新藥治療原發(fā)性肝癌的臨床研究指導(dǎo)原則”[7]中相關(guān)療效標準評定。

2.3 觀察指標 1)主要癥狀評分：分別于治療前、后評價2組患者肝區(qū)不適、納少乏力、脘腹脹滿、形體消瘦等主要癥狀變化，按照癥狀的輕重分別記0分、1分、2分及3分，分數(shù)越高，表示癥狀越嚴重[7]。2)肝功能：采用全自動生化分析儀檢測血清ALT、AST、TBil、Alb水平；治療前、切除術(shù)后及術(shù)后8 周各記錄1次。3)生存質(zhì)量：依據(jù)KPS標準[8]評估，評分提高10分以上判定為改善；評分提高或降低在10分以內(nèi)為穩(wěn)定；評分降低10分以上為惡化?？偢纳坡蕿?改善+穩(wěn)定)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

3 結(jié)果

3.1 槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌的療效 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療對原發(fā)性肝癌患者癥狀的改善效果 見表2。

表2 2組患者治療前后主要癥狀評分比較分)

3.3 槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療對原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響 見表3。

表3 2組患者治療前、切除術(shù)后及治療8 周后肝功能水平比較

3.4 槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療對原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量的影響 見表4。

表4 2 組患者生活質(zhì)改善情況比較[例(%)]

4 討論

原發(fā)性肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一，肝癌形成以后，肝癌患者膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白等表達異常，導(dǎo)致肝臟損傷，癌細胞破壞周圍器官，累及其他器官病變，產(chǎn)生肝腎功能衰竭，嚴重者可發(fā)生死亡。微波消融輔助腔鏡治療中晚期原發(fā)性肝癌，具有創(chuàng)傷小、適應(yīng)癥廣、康復(fù)快、可重復(fù)治療等優(yōu)點；臨床適用于直徑≤3 cm的肝癌或者原發(fā)性肝癌存在肝功能不全甚至肝功能衰竭無法耐受手術(shù)切除的病例，微波消融能夠消融滅活腫瘤及其周邊1 cm的正常肝組織，能最大程度地保留肝組織，降低對肝功能影響[9]。其基本原理為聚能針頭插入肝臟微病灶釋放微波產(chǎn)生60～100 ℃的聚焦熱量，加熱局部微病灶，促進腫瘤微病灶組織壞死[10]。高溫滅活的腫瘤細胞能夠產(chǎn)生熱休克蛋白，而熱休克蛋白可提升機體免疫功能，抑制腫瘤的擴散與轉(zhuǎn)移，從而達到治療目的[11]。此外，高能聚焦熱量能夠使基因發(fā)生突變，促進腫瘤細胞凋亡[12]。腹腔鏡下實施微波消融術(shù)聯(lián)合肝葉切除治療原發(fā)性肝癌可取得更好的治療效果，對肝功能影響更小，恢復(fù)時間明顯縮短[13]。

原發(fā)性肝癌歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“痞積”“肝積”“臌脹”等范疇，多由于機體正氣虧虛，肝脾功能失調(diào)，肝郁脾虛，肝氣不疏，氣機失暢，氣滯血瘀，脾土受克，脾失健運，聚濕成痰，痰瘀互結(jié)，日久形成腹中積塊。治療則宜扶正固本，健脾疏肝、解毒化瘀。槐耳顆粒作為一種中成藥，具有扶正固本、活血消癥的功效，能夠改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀。槐耳顆粒為槐耳真菌提取物，含有礦物質(zhì)元素的多糖蛋白及有機成分，研究證實槐耳顆粒從多角度、多層次、多靶點發(fā)揮抗腫瘤作用[14-15]。

本文觀察結(jié)果顯示，槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌臨床總有效率(89.7%)高于微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療總有效率(79.3%)；槐耳顆粒治療觀察組生活質(zhì)量總改善率(93.1%)高于對照組生活質(zhì)量總改善率(75.9%)。治療后2組患者肝區(qū)不適、納少乏力、脘腹脹滿、形體消瘦等主要癥狀評分均較治療前降低(P<0.05)；肝功能指標ALT、AST、TBil水平均較治療前降低，Alb水平均較治療前升高；槐耳顆粒治療觀察組癥狀和肝功能改善均顯著于對照組(P<0.05)。提示槐耳顆粒聯(lián)合微波消融輔助腔鏡肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者療效顯著，能夠改善癥狀和肝功能指標，提高生活質(zhì)量。