代西艷 梁 波 雷建明

（茂名市人民醫(yī)院，廣東 茂名525000）

急性腦梗死具有發(fā)病急、病情嚴(yán)重、致死致殘率極高等顯著特點(diǎn)，腦組織局部供血不足是導(dǎo)致此類疾病發(fā)生的主要原因[1]。目前臨床針對(duì)此類疾病的治療以快速恢復(fù)其梗死區(qū)血流灌注為主，溶栓療法是目前疏通血管的有效手段。但有報(bào)道指出[2]，部分患者經(jīng)溶栓治療后仍會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、偏癱等不良預(yù)后結(jié)局，始終難以達(dá)到理想治療效果。尤瑞克林是一種治療急性腦梗死的新型藥物，其舒張血管作用較強(qiáng)[3]。既往研究多根據(jù)量表評(píng)分和血清因子檢測來評(píng)估急性腦梗死的患者的臨床預(yù)后，其準(zhǔn)確率仍待進(jìn)一步提升。彌散加權(quán)成像（Diffusion weighted imaging，DWI）和磁共振灌注成像（Magnetic resonance perfusion imaging，PWI）對(duì)早期缺血組織的部位、大小及微小梗死灶的敏感度和特異度均較高，可為臨床醫(yī)師提供指導(dǎo)價(jià)值更高的理論依據(jù)[4]。基于此，我院創(chuàng)造性的將DWI 及PWI 聯(lián)合應(yīng)用于觀察尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床價(jià)值，并取得了不錯(cuò)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020 年3 月至2022 年3 月我院收治的96 例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用亂數(shù)表法進(jìn)行分組，研究組和對(duì)照組各48 例。對(duì)照組接受常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林進(jìn)行治療，兩組均行DWI 和PWI 檢測。本試驗(yàn)已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員批件。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者均經(jīng)影像學(xué)檢查明確診斷為急性腦梗死；（2）性別不限，年齡≥18 歲；（3）無藥物濫用史；（4）發(fā)病至入院時(shí)間在6-48 h 內(nèi)；（5）臨床資料完整，知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受過機(jī)械取栓、去骨瓣減壓術(shù)及溶栓治療者；（2）合并凝血功能障礙者；（3）入組前合并急慢性感染者；（4）臨床資料不全者；（5）對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 方 法

所有患者收治入院后均給予常規(guī)治療，包括臥床、補(bǔ)液、吸氧等，并于治療前后完善DWI 和PWI檢測。磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）：采用西門子Avanto 1.5T 超導(dǎo)磁共振，選擇8 通道頭線圈，軸位掃描，層厚、層距分別設(shè)定為4.5 mm、1.7 mm，F(xiàn)OV為249 mm。掃描程度：自旋回波T1 加權(quán)（T1WI）：TR 和TE 分別為550 ms、8 ms，矩陣256×256，采集2 次，反轉(zhuǎn)角90°；自旋回波T2 加權(quán)（T2WI）：TR 和TE 分別為3800 ms、95 ms，矩陣448×336，采集4次，flip 角15°；液體抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)：TR 和TE 分別為900 ms、109 ms，TI2500，矩 陣256×256、反 轉(zhuǎn) 角150°。彌散加權(quán)成像（DWI）：TR：1380 ms；TE：40 ms，1 次采集，EPI 128，角度為90°。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組阿司匹林腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026548，規(guī)格：25 mg）口服100 mg 治療，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（山德士(中國)制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20100053，規(guī)格：10 mg）20 mg，1 次/d，睡前服用。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052065）治療，劑量為0.15PNA，以100 mL 0.9%生理鹽水進(jìn)行配比后，靜脈滴注治療，每日1 次。兩組均持續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[5]對(duì)兩組患者治療前后的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括意識(shí)水平、最佳語言及運(yùn)動(dòng)等15 項(xiàng)內(nèi)容，分值為0-42 分，總分越高，表示神經(jīng)功能越差。

1.3.2 應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（Montreal cognitive function assessment scale，MoCA）[6]評(píng)估兩組患者治療前后認(rèn)知功能的變化，共7 個(gè)維度，均為正向得分，得分越高，表示認(rèn)知功能恢復(fù)越好。

1.3.3 分別于治療前后采用日常生活能力量表（Daily living ability，ADL）[7]評(píng)估患者的日常生活能力，共0-100 分，得分越高，表示日常生活能力越好。1.3.4 參照文獻(xiàn)[8]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：NIHSS 評(píng)分降低91%-100%視為基本痊愈；NIHSS評(píng)分降低46%-90%視為顯效；NIHSS 評(píng)分減少18%-45%視為進(jìn)步；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者均視為無效。治療總有效率=（總?cè)藬?shù)-無效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.5 由2 名工作經(jīng)驗(yàn)不低于10 年的放射科醫(yī)師進(jìn)行圖像分析，測量各ROI 腦血容量（CBV）、平均通過時(shí)間（MTT）及局部腦血流量（CBF）平均值。而后以病側(cè)ROI/健側(cè)ROI 參數(shù)比值為各點(diǎn)相對(duì)值，即相對(duì)局部腦血流量（rCBF）、相對(duì)腦血容量（rCBV）和相對(duì)平均通過時(shí)間（rMTT）。

1.3.6 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血壓下降、腹瀉、心率減慢、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)本試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中NIHSS 評(píng)分、ADL 評(píng)分及MoCA 評(píng)分等計(jì)量資料采用±s進(jìn)行表示，行t檢驗(yàn)；患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以n（%）進(jìn)行表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組性別、年齡及發(fā)病至入院時(shí)間等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 兩組治療效果對(duì)比

研究組治療總有效率為97.92%，對(duì)照組治療總有效率為81.25%，組間對(duì)比，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、MoCA 評(píng)分及ADL 評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后MoCA 評(píng)分和ADL 評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、MoCA 評(píng)分及ADL 評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、MoCA 評(píng)分及ADL 評(píng)分比較（±s，分）

組別例數(shù)（n）NIHSS 評(píng)分MoCA 評(píng)分 ADL 評(píng)分研究組對(duì)照組t 值P 值48 48治療前10.32±2.41 10.61±2.27 0.607 0.545治療后5.31±1.32 6.78±1.56 4.984 0.000治療前15.41±2.67 15.62±2.81 0.375 0.708治療后25.34±3.56 20.83±2.88 6.824 0.000治療前36.54±4.52 36.82±4.27 0.312 0.756治療后76.82±7.16 63.44±6.72 9.440 0.000

2.4 兩組治療前后PWI、DWI 參數(shù)對(duì)比

治療前，兩組PWI、DWI 參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組rCBV、rCBF 值高于對(duì)照組，rMTT 值較對(duì)照組偏低，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組PWI、DWI 參數(shù)比較（±s）

表4 兩組PWI、DWI 參數(shù)比較（±s）

組別例數(shù)（n）rCBV rCBF rMTT研究組對(duì)照組t 值P 值48 48治療前0.93±0.14 0.95±0.09 0.833 0.407治療后1.14±0.07 0.97±0.13 7.977 0.000治療前0.83±0.06 0.81±0.05 1.774 0.079治療后1.08±0.14 0.85±0.07 10.180 0.000治療前1.19±0.04 1.17±0.16 0.840 0.403治療后0.83±0.08 0.97±0.14 6.015 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，低于對(duì)照組14.58%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

腦血管病變與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，隨著近些年來罹患腦血管疾病人數(shù)的增加，急性腦梗死的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢?？鼓案纳莆⒀h(huán)等常規(guī)治療雖可在短期內(nèi)明顯改善此類患者的臨床癥狀，但仍存在不少患者經(jīng)治療后仍伴有不同程度的炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，持續(xù)損傷其腦組織，進(jìn)而影響其神經(jīng)功能和認(rèn)知功能[9]。由此可見，積極探索一種更為有效的治療措施來保護(hù)急性腦梗死患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能仍具有積極意義。

有學(xué)者指出[10]，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林治療對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能的恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，接受尤瑞克林治療的研究組患者的臨床療效明顯優(yōu)于僅常規(guī)治療的對(duì)照組（P＜0.05）。此外，研究組治療后MoCA評(píng)分和ADL 評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合尤瑞克林治療具有增強(qiáng)療效的作用，對(duì)患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能具有明顯的保護(hù)作用，可促進(jìn)其日常生活能力的恢復(fù)。分析其原因在于尤瑞克林作為一種新型腦梗死治療藥物，其成分中的精制糖蛋白可直接刺激機(jī)體釋放激肽，使其與人體內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合后快速激活機(jī)體內(nèi)的生物信號(hào)通路，起到改善局部血液供應(yīng)的效果。此外，尤瑞克林還具有一定的抗炎作用，可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，保護(hù)患者的腦組織持續(xù)受損，進(jìn)而起到改善急性腦梗死患者認(rèn)知功能的效果[11]。

有報(bào)道顯示，將兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測可起到協(xié)同增效的效果，可輔助臨床更好地了解灌注情況和發(fā)現(xiàn)缺血區(qū)域，尤其是微小病灶、直徑＜4 mm 的腔隙性腦梗死和低灌注區(qū)域，可更好地指導(dǎo)臨床制定診療方案。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組rCBV、rCBF 值高于對(duì)照組，rMTT 值較對(duì)照組偏低，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明接受尤瑞克林治療的研究組患者的腦血流供應(yīng)恢復(fù)情況更好。DWI 是MRI 診斷腦梗死的基礎(chǔ)序列，可在腦梗死早期有效測量梗死范圍，顯示24 h 內(nèi)新發(fā)梗死灶。而PWI 則對(duì)早期腦組織血管灌注異常的敏感性較高，且可根據(jù)低灌注區(qū)范圍的變化來明確受累動(dòng)脈供血區(qū)，其變化較T2W1 和DWI 均更早。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，低于對(duì)照組14.58%，但數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療并不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，可將尤瑞克林作為治療急性腦梗死患者的首選藥物，不僅能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能，還可明顯提高其日常生活功能，更快恢復(fù)腦血流灌注，減少不良反應(yīng)，值得推廣。