涂春蕾，周江妍，李文凡

1.靖安縣市場監(jiān)督管理局，江西 靖安 330699；2.江西省婦幼保健院，江西 南昌 330000；3.靖安縣人民醫(yī)院，江西靖安 330699

頭孢菌素作為臨床上應用比較廣泛的抗生素類藥物，其類型為β-內酰胺類抗生素，生產工藝為半合成，臨床治療的主要作用機制是破壞細菌的細胞壁，抑制細菌的繁殖，用藥后在人體中藥物濃度較高，具有較廣的抗菌譜，因此抗炎效果明顯。近年來，隨著頭孢菌素類抗生素在臨床上應用不斷增多，用藥期間發(fā)生ADR 的例數(shù)也不斷增加，不僅導致患者醫(yī)療費用支出，嚴重時還可能威脅患者身體健康［1］。因此弄清臨床應用頭孢菌素類抗生素治療過程中常見ADR，并分析ADR 的規(guī)律與臨床表現(xiàn)，在此基礎上制定合理用藥方案至關重要。本研究分析了1 860 例應用頭孢菌素類抗生素進行治療的患者資料，分析其中發(fā)生ADR 的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2020 年12 月在靖安縣人民醫(yī)院各個科室收治的應用頭孢菌素類抗生素進行治療的1 860 例患者作為觀察對象。其中男性患者總例數(shù)為1 048 例、女性患者的總例數(shù)為812 例?；颊叩淖钚∧挲g為18 歲，最大年齡為84 歲，年齡為（45.65±5.36）歲，來源科室：消化內科458 例、婦產科357 例、呼吸內科227 例、血液科68 例、外科635 例，其他科室115 例。

1.1.1 納入標準所有入選病例均由其所在科室醫(yī)師臨床確診符合頭孢菌素類抗生素的適應癥；患者年齡均≥18 歲，所選病例均對本次研究內容知情，同意參與到本研究中。

1.1.2 排除標準排除存在頭孢菌素類抗生素用藥禁忌證、不愿意嚴格醫(yī)囑用藥、合并惡性腫瘤、合并心肺腎重要臟器病變的病例。

1.2 方法

所有病例在就診時由其所在科室的主治醫(yī)師結合患者的臨床癥狀、實驗室檢查結果等積極對癥應用頭孢菌素類抗生素進行治療，提醒患者嚴格按照醫(yī)囑使用該抗生素，不可隨意增減藥物劑量或者少服、多服，在患者用藥期間，由靖安縣藥學會具有多年藥學工作經驗、藥學知識扎實的藥學人員組成調查小組，由該小組成員嚴格按照《頭孢菌素類抗生素臨床應用指導原則》中的內容對患者使用的頭孢菌素類抗生素類型進行統(tǒng)計，記錄ADR 發(fā)生率，統(tǒng)計發(fā)生ADR 一般資料（包含性別、年齡），分析發(fā)生ADR 的藥物類型、藥物的給藥途徑、不良反應累及系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計學方法

在本研究內，關于ADR 的數(shù)據(jù)的分析主要應用EXCEL 表格進行分析，用例（%）表示患者應用頭孢菌素類抗生素后出現(xiàn)ADR 的發(fā)生例數(shù)以及所占比例。

2 結果

2.1 ADR 發(fā)生率統(tǒng)計

統(tǒng)計顯示1 860 例患者在使用頭孢菌素類抗生素過程中，有60 例發(fā)生了ADR，ADR 發(fā)生為3.23%。

2.2 發(fā)生ADR 患者基本情況分析

通過分析發(fā)生ADR 的60 例患者臨床情況，結果顯示男性共28 例，女性共32 例，男性ADR 發(fā)生率為2.67%（28/1 048），女性ADR 發(fā)生率為3.94%(32/812)，可見女性發(fā)生ADR 發(fā)生率稍稍高于男性，但是差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），通過分析發(fā)生ADR 發(fā)生的年齡階段，結果發(fā)現(xiàn)在年齡＞60 歲這一群體所占比例高于其他年齡階段，詳情見1 所示。

表1 發(fā)生ADR病例基本情況分析

2.3 發(fā)生ADR 病例給藥途徑分析

統(tǒng)計顯示臨床應用頭孢菌素類抗生素治療期間，其中經靜脈注射給藥共46 例，經口服用藥用共14 例，可見靜脈注射給藥發(fā)生ADR 的比例高于口服用藥，詳情見表2 所示。

表2 發(fā)生ADR病例給藥途徑分析

2.4 發(fā)生ADR 病例使用的頭孢菌素藥物類型分析

臨床應用頭孢菌素類抗生素治療期間發(fā)生ADR病例中，以注射用頭孢呋辛鈉發(fā)生率最高（9.76%）、其次是注射用頭孢西丁鈉（8.11%）、接下來是注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（6.59%），詳情見3 所示。

表3 發(fā)生ADR病例采用的頭孢菌素藥物類型分析

2.5 發(fā)生ADR 病例累及系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)

60 例發(fā)生ADR 的病例累及系統(tǒng)較多，其中累及皮膚及附件所占比例最高，其次是消化系統(tǒng)，接下來是心血管系統(tǒng)與泌尿系統(tǒng)，詳情見4 所示。

表4 發(fā)生ADR病例累及系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)

3 討論

頭孢菌素類抗生素作為臨床上比較常見的一類抗生素，在預防與控制多種細菌性感染疾病方面具有顯著效果。頭孢菌素類抗生素可將細菌在繁殖期消滅，同時這類抗生素對細菌具有較強的選擇性，對人體幾乎不會出現(xiàn)毒性，具有抗菌效果強與抗菌譜廣等優(yōu)點［2］。但是近年來用藥后ADR 的報道也越來越多，不同的患者應用頭孢菌素類抗生素后出現(xiàn)的不良反應表現(xiàn)不同，導致ADR 發(fā)生的原因也不盡相同，因此找準頭孢菌素類抗生素用藥后ADR發(fā)生的規(guī)律，及時采取有效的措施降低ADR發(fā)生率，是保證安全、合理用藥的關鍵［3］。

3.1 使用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的相關性分析

3.1.1 頭孢菌素類抗生素不良反應跟患者的性別與年齡的相關性在本研究中，通過統(tǒng)計臨床上使用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的病例的基本資料，男性ADR 發(fā)生率為2.67%，女性ADR 發(fā)生率為3.94%，在應用頭孢菌素類抗生素治療過程中，男性與女性發(fā)生ADR 的情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。而統(tǒng)計發(fā)生ADR 的病例年齡分布階段，可以發(fā)現(xiàn)年齡＞60 歲這一群體所占比例高于其他年齡階段（P＜0.05）。之所以會出現(xiàn)這一結果，很大原因是對60 歲以上群體而言，他們的器官日益開始衰退，機體的各項機能也逐步開始退化，并且跟其他年齡階段的人群相比，他們對藥物的抵抗力更低，因此在頭孢菌素類抗生素使用過程中發(fā)生ADR的風險將增高，再加上大部分60 歲以上的老年患者常常合并一種甚至多種慢性病，在服用頭孢菌素類抗生素的同時還需要同時服用其他藥物，藥物之間的相互作用也會導致機體對頭孢菌素類抗生素的抵抗力下降，從而增加了ADR 的發(fā)生率［4］。

3.1.2 頭孢菌素類抗生素不良反應跟用藥途徑的相關性分析不同的藥物，用藥途徑不同，發(fā)揮的效果也不盡相同，并且導致用藥期間ADR 的發(fā)生率也不同。在本研究中，分析發(fā)生ADR 的60 例病例的用藥途徑，結果顯示發(fā)生不良反應的患者中，靜脈注射所占比例顯著高于口服用藥，證實頭孢菌素類抗生素通過靜脈注射的方式給藥會增加不良反應發(fā)生率。其可能原因是，通過靜脈注射的方式給藥，頭孢菌素類抗生素未經過任何屏障并直接注入人體的血管內，一次性藥物劑量較大，再加上配藥速度過快，靜脈注射液的pH 值、滲透壓等因素增加了不良反應發(fā)生率［5］。

3.2 使用頭孢菌素類抗生素發(fā)生ADR 累及的主要器官以及臨床表現(xiàn)

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床使用頭孢菌素類抗生素治療時，ADR 累及患者多個系統(tǒng)，不同的系統(tǒng)其臨床表現(xiàn)也不同，在眾多系統(tǒng)中，以皮膚系統(tǒng)及其附件所占比例最高，達到了25.00%，患者主要臨床表現(xiàn)包含皮膚瘙癢、紅腫、皮疹、風團、蕁麻疹、皮炎等，其中以皮膚瘙癢與皮疹最為常見，其中皮疹是產生了變態(tài)反應，并且用藥的藥物自身便是抗原，導致該現(xiàn)象的主要原因是機體的免疫反應發(fā)生異常［6-7］。接下來消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹部不適、腹瀉等，其主要原因是頭孢菌素類抗生素中的有效成分排泄或者直接進入胃腸道，從而導致其出現(xiàn)各種胃腸道反應；其次累及的是心血管系統(tǒng)，常見的不良反應有心律不齊、心慌、燒心、胸悶、心動過速；除了上述系統(tǒng)外，還有泌尿系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、全身反應等，所占比例較少。

3.3 降低頭孢菌素類抗生素ADR 發(fā)生率的對策分析

3.3.1 準確把握病例的適應證與禁忌證為了獲得最佳的治療效果，在選擇頭孢菌素類抗生素的時候一定要針對患者具體的臨床癥狀去合理選擇藥物，不可隨意胡亂用藥。為了降低患者用藥期間不良反應發(fā)生率，在用藥之前，必須重視患者體質的篩查。由于對不同的人，其體質也不盡相同，不同的體質又決定了其耐藥性不同，即便是同一種藥物，其在不同的耐藥性作用下發(fā)生的不良反應也不盡相同。因此，在針對同一種病癥患者治療中，即便他們應用的完全相同的頭孢菌素類抗生素，發(fā)生的不良反應也不同。這便需要在用藥之前對患者體質進行篩查，針對性用藥，避免使用患者過敏的頭孢菌素類抗生素。一般來說，頭孢菌素類抗生素盡量只選擇一種，并且服用時間最多為2～3 d，若病情無明顯改善應盡快到醫(yī)院就診。作為臨床醫(yī)師，同樣也需要提升自己的專業(yè)水平，特別是在為患者開具處方過程中，必須嚴格結合患者的診斷結果、適應癥開具相應藥物，特別是針對手寫處方時，應該確保字跡清晰，不可存在涂改等，以防影響藥師配藥［8］。除此之外，無論是藥師還是醫(yī)師必須準確把握頭孢菌素類抗生素的使用禁忌證，針對年齡未超過18歲的未成年、妊娠期或者哺乳期的女性不可開具頭孢菌素類抗生素，若患者伴有肝腎功能損傷、癲癇等病癥，也不可開具頭孢菌素類抗生素［9］。

3.3.2 準確把握不同種類的頭孢菌素類抗生素劑量與用法作為臨床醫(yī)師，在為患者開具頭孢菌素類抗生素處方時，需要根據(jù)患者自身的受藥需求、機體受藥能力，科學地控制頭孢菌素類抗生素的用藥劑量，切不可急功近利為了提高療效，過量地使用頭孢菌素類抗生素，除此之外，嚴格按照說明書規(guī)定的途徑用藥，結合不同類型的頭孢菌素類抗生素發(fā)揮作用的機制和藥效，選擇最佳的類型和劑量，例如：部分頭孢菌素類抗生素一天需要多次用藥，部分頭孢菌素類抗生素只需要一次用藥，在開具處方時要明確寫出藥物每次的使用劑量、使用頻率［10］。藥師在根據(jù)臨床醫(yī)師的處方向患者配藥時，需要核對醫(yī)師開具處方中頭孢菌素類抗生素的用量與頻率是否合理，如果存在疑惑時要第一時間跟醫(yī)師進行溝通，確保患者頭孢菌素類抗生素用法用量正確，降低ADR 的發(fā)生率。還需要定期對各個科室的處方進行點評，其中要重點對不同科室的醫(yī)師開具的涉及頭孢菌素類抗生素的處方進行點評，及時在全院公布點評的結果，并對各個科室中常見的頭孢菌素類抗生素不合理用藥情況進行歸納和總結，指出這些不合理用藥的原因，針對性提出改進措施［11］。

3.3.3 注意藥物之間的相互作用藥物和藥物間的相互作用也是不良反應發(fā)生重要原因之一。由于頭孢菌素類抗生素具有不穩(wěn)定的β-內酰胺環(huán)組分，易被酸堿和某些金屬離子水解，從而降低了藥物的療效，增加了ADR 的發(fā)生率。在頭孢菌素類抗生素的臨床使用過程中，經常會出現(xiàn)其他藥物合用的情況，此時便需要注重藥物之間的相互作用，以免增加額外的不良反應。例如：頭孢曲松鈉與含酒精藥物合用時，可引起雙硫侖樣反應，主要臨床癥狀為臉紅、心悸、頭暈等；頭孢呋辛鈉、頭孢他啶等與強利尿劑合用可引起腎臟損害。另外老年患者一般患有多種慢性疾病，在使用頭孢菌素類抗生素治療過程中，往往同時服用其他藥物。面對這類患者，醫(yī)護人員在用藥前應詢問患者近期的用藥情況，了解頭孢菌素類抗生素的使用情況，注意頭孢菌素類抗生素在臨床中是否與所用藥物發(fā)生相互作用并引起不良反應，以減少藥物相互作用引起的不良反應，提高藥物安全性［12］。

3.3.4 加強頭孢菌素類抗生素用藥的監(jiān)督管理首先，醫(yī)院應該針對頭孢菌素類抗生素合理用藥制定嚴格的監(jiān)管制度，通過制度對臨床醫(yī)師與藥師的用藥行為和處方調配行為予以規(guī)范，督促他們樹立高度的責任感和醫(yī)德，堅決做到不能使用的頭孢菌素類抗生素藥物堅決不使用，能夠口服的頭孢菌素類抗生素盡量不靜脈注射，其次，完善臨床評審體系。醫(yī)院等醫(yī)療機構應該嚴格根據(jù)藥品規(guī)范成立臨床用藥監(jiān)督小組，無論是在選擇還是使用頭孢菌素類抗生素時，應當分析患者是否符合診療服務的基本要求，再根據(jù)診療過程中存在的各種風險因素提出優(yōu)化對策，從而確保醫(yī)院臨床用藥合理［13］。

3.3.5 藥師與科室醫(yī)師協(xié)同開展用藥指導藥師應參與到科室診療過程當中，參與臨床醫(yī)師用藥方案等制定過程中，協(xié)同醫(yī)生開展查房及制定用藥方案。對于一些特殊情況患者，為了減少其用藥頻率，降低用藥方案復雜性，可以讓其服用長效的頭孢菌素類抗生素，目的是在一定程度上減少漏服情況發(fā)生，確保治療控制效果。另外，藥師還要加強對處方的核對與審查，一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)師頭孢菌素類抗生素用藥不合理的方案要及時進行調整和控制，確保患者用藥合理性與安全性。記錄好患者日常用藥種類、用藥時間、用藥劑量、用藥方法及不良反應發(fā)生情況，加強患者及家屬健康教育，讓其了解到按時、按量服用藥物對于高血壓疾病控制的重要意義，促使其依從性提升［14］。

3.3.6 藥師定期用藥隨訪藥師要做好日常訪視與回訪，定期看望病人，患者出院后要做好電話隨訪，針對患者提出的疑問進行耐心解答，同時結合患者病情提供藥物指導服務［15］。隨訪時詢問患者用藥期間是否有明顯不適，提醒患者若有不適時要及時到醫(yī)院就診。