劉慶益

（萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 337000）

鮑曼不動(dòng)桿菌（acinetobacter baumann，AB）屬革蘭陰性菌，在人體皮膚、呼吸道中廣泛存在，近年隨著各種糖皮質(zhì)激素及抗生素的應(yīng)用，導(dǎo)致AB耐藥性增加，已成為重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）感染的常見(jiàn)病原菌［1］。ICU感染最常見(jiàn)的部位是肺部，若不能及時(shí)采取有效治療措施，病情加重會(huì)累及其他系統(tǒng)，威脅患者生命安全［2］。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑，對(duì)多數(shù)病原菌分泌的β內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)大的、不可逆的抑制作用［3］。但隨著AB耐藥性日益嚴(yán)重，該藥抗菌效果逐漸下降，臨床應(yīng)用嚴(yán)重受限。替加環(huán)素是活性較強(qiáng)的廣譜抗菌藥物，已在泛耐藥AB所致重癥肺炎、血流感染等疾病中應(yīng)用［4］。鑒于此，本研究選擇2018年8月—2021年8月本院ICU收治的泛耐藥AB肺部感染患者74例為研究對(duì)象，探討替加環(huán)素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)其具體影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月—2021年8月本院ICU收治的泛耐藥AB肺部感染患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為肺部感染；②短期內(nèi)未使用免疫抑制劑；③年齡≥40歲；④患者對(duì)本研究知情，且自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能異常者；②伴有其他細(xì)菌感染者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；④病案資料不全者。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽訂知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對(duì)照組中男21例，女16例；年齡42~83歲，平均年齡（59.73±8.42）歲；病程15~92 d，平均病程（20.12±6.58）d；教育程度：小學(xué)8例，初中9例，高中7例，?？萍耙陨?3例。研究組中男24例，女13例；年齡40~84歲，平均年齡（59.82±8.53）歲；病程16~90 d，平均病程（20.18±6.81）d；教育程度：小學(xué)10例，初中8例，高中8例，?？萍耙陨?1例。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均予以霧化吸入、機(jī)械排痰等對(duì)癥支持療法。

1.2.1 對(duì)照組 采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，首先取3 g本品加入100 ml氯化鈉注射液中，待充分稀釋后靜脈滴注，對(duì)于肌酐清除率＜30 ml/min者，1次/12 h，反之則1次/8 h。

1.2.2 觀察組 在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療基礎(chǔ)上，研究組加用替加環(huán)素治療，取100 mg本品加入250 ml氯化鈉注射液中，待充分稀釋后靜脈滴注，隨后劑量調(diào)整為50 mg/次，1次/12 h。向患者講解用藥目的和注意事項(xiàng)，取得理解和配合，用藥過(guò)程中加強(qiáng)病房巡視，嚴(yán)密觀察患者病情變化，發(fā)現(xiàn)異常立即匯報(bào)醫(yī)師對(duì)癥處理。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 細(xì)菌有效清除率 治療14 d后，以病原學(xué)未檢查出AB為清除；以AB被清除，但檢出新病原菌為替換；以新病原菌造成患者再次感染，癥狀明顯為再感染；以仍可檢出AB為未清除。有效清除率=［（清除例數(shù)+替換例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.3.2 血清炎性因子 于治療前、治療14 d后采集患者5 ml靜脈血，3 000 r/min離心15 min，獲取血清后，白細(xì)胞（white blood cell，WBC）用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，降鈣素原（procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子α（tumor necorosis fator-a，TNF-α）和C-反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.4 用藥滿意度 發(fā)放本院自制用藥滿意度調(diào)查量表，從用藥方式、健康指導(dǎo)、用藥安全和用藥效果4個(gè)維度，調(diào)查患者對(duì)用藥滿意度，該調(diào)查表Cronbach’s α系數(shù)為0.857，重測(cè)效度為0.867，向患者解釋調(diào)查的目的，并指導(dǎo)其填寫(xiě)，各項(xiàng)目滿分100分，得分越高表示患者對(duì)用藥越滿意。調(diào)查表發(fā)放74份，現(xiàn)場(chǎng)收回74份，回收有效率100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)菌有效清除率比較 研究組細(xì)菌有效清除率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組細(xì)菌有效清除率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組WBC、PCT、TNF-α和CRP比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組WBC、PCT、TNF-α和CRP均低于治療前，且研究組WBC、PCT、TNF-α和CRP低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=37）18.78±1.29 14.21±1.15* 5.59±0.53 3.48±0.47*65.34±5.48 43.16±4.29*155.37±23.48 116.92±18.74*研究組（n=37）18.83±1.31 9.63±1.04*△5.64±0.57 2.11±0.33*△66.52±5.56 31.67±3.24*△156.19±24.10 95.21±16.82*△組別 WBC（×109/L） PCT（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療前

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37）（惡心2例，頭暈2例，腹瀉1例），與對(duì)照組的8.11%（3/37）（惡心2例，頭暈1例）相當(dāng)，且兩組癥狀較為輕微，停藥1～2 d內(nèi)可自行恢復(fù)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 兩組用藥滿意度評(píng)分比較 研究組用藥滿意度中用藥方式、健康指導(dǎo)、用藥安全和用藥效果評(píng)分均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥滿意度評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組用藥滿意度評(píng)分比較（±s） 分

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 用藥方式 健康指導(dǎo) 用藥安全 用藥效果對(duì)照組（n=37） 80.56±2.13 80.59±2.43 80.65±2.47 80.67±2.45研究組（n=37） 86.97±3.24* 86.99±3.32* 86.79±2.54* 86.98±2.52*

3 討論

AB具有較強(qiáng)的生存能力和傳播力，而ICU患者多免疫力低下，屬易感群體，極易并發(fā)感染，且以肺部感染最為常見(jiàn)［6-7］。肺部感染患者多表現(xiàn)為呼吸困難，隨著感染時(shí)間延長(zhǎng)，病情逐漸加重，損傷多器官系統(tǒng)，危及生命安全［8］。同時(shí)，AB對(duì)多種抗菌藥物具有較高的耐藥性，且耐藥機(jī)制繁多，臨床尚無(wú)有效治療方案。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)AB入侵患者機(jī)體引發(fā)肺部感染后，WBC可快速促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP，且在TNF-α炎癥因子的作用下會(huì)造成PCT大量釋放，加重細(xì)菌感染［9-10］。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是臨床治療AB感染常用藥物，可通過(guò)作用于細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白，破壞細(xì)菌內(nèi)的β內(nèi)酰胺酶，以此發(fā)揮良好的抗菌活性［11-12］。但AB具有廣泛耐藥性，單一用藥抗菌效果欠佳。本研究結(jié)果顯示，研究組細(xì)菌有效清除率為83.78%，高于對(duì)照組的62.16%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；研究組治療后白細(xì)胞（WBC）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；研究組用藥滿意度中用藥方式、健康指導(dǎo)、用藥安全和用藥效果均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。提示替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在治療ICU泛耐藥AB肺部感染患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，能夠提高細(xì)菌有效清除率，減輕炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者滿意度提升。原因在于替加環(huán)素是一種甘氨酰環(huán)素類藥物，通過(guò)靜脈滴注后可與細(xì)菌核糖體上的30S結(jié)合，抑制肽鏈延長(zhǎng)，進(jìn)而阻礙細(xì)菌合成蛋白質(zhì)，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，以達(dá)到清除AB的目的［13-14］。同時(shí)，替加環(huán)素于D環(huán)連接了一個(gè)甘氨酰氨基，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥，將其與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，避免細(xì)菌耐藥的發(fā)生，有效清除細(xì)菌，減輕細(xì)菌所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，有效控制感染，減輕患者痛苦，降低WBC、PCT、TNF-α和CRP水平，進(jìn)而促進(jìn)患者恢復(fù)，促使患者早日恢復(fù)正常，提升患者滿意度［15］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)使用替加環(huán)素治療過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)胃腸道輕度反應(yīng)，但停藥后會(huì)自行恢復(fù)，故臨床在治療期間需對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，以確保臨床用藥安全性。替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在ICU泛耐藥AB肺部感染患者中取得一定應(yīng)用效果，但本研究受樣本量、觀察時(shí)間等因素限制，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定局限性，尚需在今后研究中擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)行深入研究，以進(jìn)一步探討替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的遠(yuǎn)期應(yīng)用效果，從而為患者提供更加優(yōu)質(zhì)、高效的用藥服務(wù)。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應(yīng)用于ICU泛耐藥AB肺部感染患者中，可增強(qiáng)細(xì)菌清除效果，降低WBC、PCT、TNF-α和CRP水平，改善炎癥反應(yīng)，且安全可行，易于患者接受，從而獲得更高的患者滿意度。