楊梓鴻，魏錦強，賴 芳，韓 云，吳潔柔，莫 蕾，劉文婷，王 琴

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000；2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

大黃又稱作川軍、錦紋等，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有瀉下攻積、清熱解毒、活血逐瘀、利濕退黃等功效[1]，在中藥組方中出現(xiàn)頻率較高。大黃臨床應(yīng)用廣泛，可治療消化系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腎臟病、腫瘤等疾病[2-7]。

文獻(xiàn)計量學(xué)是基于數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)等學(xué)科，將文獻(xiàn)內(nèi)容量化以研究文獻(xiàn)的數(shù)量關(guān)系、分布結(jié)構(gòu)、變化規(guī)律及內(nèi)在關(guān)聯(lián)為主的一門學(xué)科[8]。CiteSpace（引文空間）是一款科學(xué)計量學(xué)與可視化分析軟件，具備共現(xiàn)、聚類及突現(xiàn)等多種分析功能。CiteSpace能夠以可視化圖像的形式直觀地呈現(xiàn)某一學(xué)科領(lǐng)域的信息全貌，便于總結(jié)其發(fā)展規(guī)律和挖掘文獻(xiàn)中的潛在知識，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于情報學(xué)、教育學(xué)及醫(yī)學(xué)等多個領(lǐng)域[9-10]。近年有大量中藥大黃的研究文獻(xiàn)，但尚未有相關(guān)的文獻(xiàn)計量學(xué)研究報道，對其研究進(jìn)展的報道尚無擴展諸如研究者之間的關(guān)系或演變等主題。對大黃相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的挖掘并反哺于臨床及科研工作，有利于該領(lǐng)域的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索本研究數(shù)據(jù)來自中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP），檢索詞選定“大黃”“川軍”“錦紋”，檢索時間段為2011年1月1日至2020年12月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：主要研究內(nèi)容為中藥大黃基礎(chǔ)研究及臨床研究相關(guān)的中文文獻(xiàn)；在2011—2020年間發(fā)表的中文期刊論文、會議論文。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)等領(lǐng)域的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；報紙、科普宣傳及與主題無關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress V3.2軟件，合并后查重，剔除作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞等信息不全的文獻(xiàn)。由兩位研究人員按納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨立篩選。將篩選后的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)出為Refworks格式文件，進(jìn)行下一步分析。

運用NoteExpress V3.2、Excel 2015對納入文獻(xiàn)進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析，包括年份、作者和機構(gòu)的發(fā)文量。在CiteSpace 5.7.R1軟件中將導(dǎo)出的文獻(xiàn)題錄轉(zhuǎn)換格式，使之能夠在軟件中運行。設(shè)置年限為2011—2020年，時間切片（time slicing）為1年，節(jié)點閾值選擇為Top50，所有分析均進(jìn)行Pathfinder裁剪。通過作者及機構(gòu)共現(xiàn)分析探究該領(lǐng)域的合作關(guān)系，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析探究研究熱點、研究前沿。

2 結(jié) 果

2.1 年度發(fā)文量本次檢索共得到48 143篇文獻(xiàn)，最終納入9 258篇，年均發(fā)文量925.8篇，大致可分為3個階段：第一階段為2011—2012年，文獻(xiàn)數(shù)量基本持平；第二個階段為2013—2015年，呈增長趨勢，并于2014年達(dá)到峰值（1 095篇）；第三階段為2016—2020年，呈現(xiàn)下降趨勢，2020年為近10年最低，數(shù)量為709篇。（見圖1）

圖1 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量直方圖

2.2 作者分析納入文獻(xiàn)共包含21 516位作者，發(fā)文量超過10篇的有70位。作者合作知識圖譜（見圖2）由1 693個節(jié)點、2 517條連線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.001 8。大部分研究者在該領(lǐng)域的研究成果偏少。其中發(fā)文量最多的是肖小河（31篇），排名前10的作者見表1。圖2顯示，存在以肖小河、文海若、唐文富、王平、唐乾利為核心作者的研究團(tuán)隊。各作者團(tuán)隊分布較為松散，說明研究團(tuán)隊之間缺乏合作，考慮主要原因為各團(tuán)隊研究方向不同和所屬研究機構(gòu)距離限制。

表1 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量前10的作者

圖2 作者合作知識圖譜

2.3 研究機構(gòu)分析近10年共有280個機構(gòu)參與大黃的研究，有78個機構(gòu)發(fā)文量大于10篇，南京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多（136篇），排名前10的機構(gòu)見表2。機構(gòu)合作知識圖譜（見圖3）由280個節(jié)點，199條線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.004 1，密度較低，說明機構(gòu)之間的合作聯(lián)系關(guān)系較為分散。

表2 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量前10的機構(gòu)

圖3顯示，存在以北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)等發(fā)文量大的機構(gòu)為核心的機構(gòu)合作群。受地理位置因素影響，大部分合作群中的機構(gòu)主要為同一地區(qū)的高校及其附屬醫(yī)院，如南京中醫(yī)藥大學(xué)與南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院之間合作較為緊密，而跨省份的機構(gòu)間合作仍較少。

圖3 機構(gòu)合作知識圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 通過關(guān)鍵詞計量得到18 910個關(guān)鍵詞，其中詞頻超過50的有32個。關(guān)鍵詞詞頻一定程度上反映了該領(lǐng)域的研究熱度，而節(jié)點的中介中心性可反映不同節(jié)點的連接作用大小，中介中心性越高（〉0.1），則該關(guān)鍵詞在網(wǎng)絡(luò)中起樞紐的作用越大[11]。排名前10的關(guān)鍵詞見表3。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（見圖4）中節(jié)點外圍紫色圈顏色越深說明該關(guān)鍵詞的中介中心性越大，提示節(jié)點對網(wǎng)絡(luò)節(jié)點之間起到的連接和橋梁作用越大。結(jié)合兩者可發(fā)現(xiàn)，近10年中藥大黃的研究涉及多個方面，包括成分提取與分析、機制研究、臨床應(yīng)用等。中藥大黃中大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚等有效成分是主要的研究對象，研究者主要采用高效液相色譜法進(jìn)行化學(xué)分析。機制研究主要從多種信號通路觀察大黃對細(xì)胞凋亡、炎癥因子的影響。瀉下通腑是大黃的主要功效，臨床研究方面主要探討了大黃及其中藥方劑治療急性胰腺炎、重癥急性胰腺炎等疾病的療效，以及對便秘癥狀的改善程度。

表3 中介中心性及詞頻前10的關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類知識圖譜（見圖5）由130個節(jié)點、380條線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.016 7，共形成共11簇聚類。（見表4）聚類模塊指數(shù)Q值（Modularity Q）為0.835 3（〉0.3），平均聚類輪廓指數(shù)S值（Mean Silhouette)為0.876 0（〉0.5），提示本次聚類結(jié)構(gòu)是顯著、合理的，聚類內(nèi)部同質(zhì)性較高。聚類號的大小與聚類的規(guī)模呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即聚類號越小的聚類規(guī)模越大。根據(jù)標(biāo)簽內(nèi)容大致可分為4類：聚類#0、#5、#10為大黃的化學(xué)成分分析與藥理作用相關(guān)實驗研究；聚類#2、#3、#9為《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)；聚類#1、#4、#7、#8為大黃治療慢性腎衰竭及新型冠狀病毒肺炎等疾病的臨床研究；聚類#6為大黃研究相關(guān)綜述類文獻(xiàn)的聚類，涉及主題包含上述三大類內(nèi)容。各聚類團(tuán)塊之間聯(lián)系緊密，且存在一定的重疊。

表4 2011-2020年大黃相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類

圖5 關(guān)鍵詞聚類知識圖譜

基于關(guān)鍵詞聚類結(jié)果繪制關(guān)鍵詞時間線圖（Timeline View），可了解中藥大黃領(lǐng)域研究的主題變化。時間線圖可以直觀展現(xiàn)所有聚類出現(xiàn)的時間跨度及聚類間的聯(lián)系，了解大黃的研究發(fā)展歷程。#0（大黃酸）、#1（慢性腎衰竭）、#4（大黃）研究時間跨度最長，這幾個領(lǐng)域的研究持續(xù)受到關(guān)注。此外，大黃在氧化應(yīng)激、臨床經(jīng)驗（如仝小林）、新型冠狀病毒肺炎等方面的研究也是近期的研究熱點。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞聚類時間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)（Burst Term）指在短時間內(nèi)出現(xiàn)頻數(shù)顯著增加，反映這一時期內(nèi)該領(lǐng)域研究者共同關(guān)注的問題。結(jié)合關(guān)鍵詞聚類時間線圖和突現(xiàn)圖譜綜合分析發(fā)現(xiàn)，近10年中藥大黃研究領(lǐng)域大致可分為兩個階段。（見表5）

表5 2011—2020年中藥大黃研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

2.4.3.1 2011—2016年 此階段主要存在兩大研究方向：一是以色譜法為主的分析技術(shù)對大黃主要化學(xué)成分的提取分析；另一方向是大黃的臨床應(yīng)用，多為隨機平行對照研究，如運用口服、外敷、穴位貼敷等方式治療糖尿病腎病、胰腺炎、便秘、急性闌尾炎等疾病。近5年大黃在膿毒癥、胃腸功能及腹脹等癥狀方面的研究明顯增加[2,12]，成為新的研究熱點，研究較多的方劑有大承氣湯、大柴胡湯、雙柏散等。

2.4.3.2 2016—2020年 此階段存在兩大研究方向：一是對古籍方劑、名醫(yī)經(jīng)驗的數(shù)據(jù)挖掘，近年來有增多趨勢。針對大黃的數(shù)據(jù)挖掘包括探討藥物頻數(shù)、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則等，研究藥對、3味中藥組合的配伍，以及總結(jié)藥-癥/證/病關(guān)系、性味的分布特點及演化新方等[13-15]。通過對古籍挖掘分析，進(jìn)一步揭示大黃的應(yīng)用特點及與不同中藥配伍情況，可為大黃的臨床運用和新藥開發(fā)提供參考依據(jù)。對張仲景等名醫(yī)及當(dāng)代醫(yī)家臨床經(jīng)驗、用藥規(guī)律挖掘的文獻(xiàn)，提供了大黃治療多種疾病的運用及配伍情況，總結(jié)了對疾病病機的認(rèn)識及用藥思想，是目前中藥大黃研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點之一。另一方面，隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，大黃的研究朝著肝毒性和氧化應(yīng)激的機制研究方向發(fā)展，且延續(xù)至今，或?qū)⒀永m(xù)成為今后大黃研究的熱點和前沿。

3 討 論

《景岳全書》云：“大黃者，亂世之良將也?！盵16]張景岳將人參、熟地黃、附子和大黃列為“藥中之四維”，足見對其功效的肯定。本研究對中藥大黃近10年的研究進(jìn)行文獻(xiàn)計量及可視化分析，梳理大黃研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)及發(fā)展歷程，挖掘合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點和前沿，可為中藥大黃后續(xù)研究方向提供參考依據(jù)，以促進(jìn)其深入研究，更好地服務(wù)于臨床。該領(lǐng)域的研究存在以下特點：

3.1 研究團(tuán)隊情況目前研究形成了5個核心作者群，分別是以肖小河和王伽伯為主的團(tuán)隊，文海若和王雪等為主的團(tuán)隊，唐文富和李娟團(tuán)隊為主的團(tuán)隊，王平、孟憲麗和張艷為主的團(tuán)隊，以及唐乾利和俞淵等為主的團(tuán)隊。

肖小河和王伽伯為主的團(tuán)隊研究了大黃、何首烏中的肝細(xì)胞毒性成分及減毒工藝[17-18]。代謝組學(xué)研究證明大黃既可引起正常動物肝臟損傷，也對肝纖維化大鼠具有肝臟保護(hù)作用，證實了《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“有故無殞，亦無殞也”理論的客觀真實性[19]。正確地將大黃用于“有故”的機體，或可達(dá)到“無殞”的效果。文海若和王雪等主要對大黃素等具有潛在肝毒性成分的藥物進(jìn)行遺傳毒性評價。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)大黃素在非代謝活化條件下只在3 μg/mL濃度時對鼠傷寒沙門菌TA100菌株的致突變性作用為可疑陽性，并認(rèn)為Ames波動試驗和GADD45a GreenScreen高通量篩選試驗?zāi)軆?yōu)化藥物遺傳毒性篩選過程[20-21]。唐文富和李娟團(tuán)隊主要進(jìn)行大承氣湯、升降散等方劑在急性胰腺炎大鼠中的藥動學(xué)研究，揭示了潛在的靶向治療成分是大黃酸及厚樸酚[22-23]。該團(tuán)隊立足于中藥湯劑主要成分的組織分布特點，為進(jìn)一步闡明大承氣湯治療急性胰腺炎的作用機制提供了實驗依據(jù)。以王平、孟憲麗和張艷為主的團(tuán)隊主要探究了大黃酸在重癥急性胰腺炎及肝腎功能異常動物模型體內(nèi)的藥物動力學(xué)特點[24-26]。在肝腎損傷實驗動物中，大黃的體內(nèi)吸收存在個體差異。依據(jù)疾病個體差異研究大黃的臨床個體療效是今后的研究方向之一。唐乾利和俞淵等主要進(jìn)行大黃靈仙方防治及干預(yù)膽石癥的基礎(chǔ)研究。該方能夠調(diào)控IL-6、EGR-1的表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)完整性，改善肝功能，對膽石癥具有治療和預(yù)防作用[27-28]。

3.2 研究熱點關(guān)鍵詞是文章主要內(nèi)容的凝練和高度概括，表達(dá)了文章的關(guān)注要點。關(guān)鍵詞聚類可獲得更細(xì)致的信息分類，了解該領(lǐng)域的研究熱點。根據(jù)標(biāo)簽內(nèi)容，關(guān)鍵詞聚類大致可分為4類：聚類#0、#5、#10為大黃的化學(xué)成分分析與藥理作用相關(guān)實驗研究；聚類#2、#3、#9為《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)；聚類#1、#4、#7、#8為大黃治療慢性腎衰竭及新型冠狀病毒肺炎等疾病的臨床研究；聚類#6為大黃研究相關(guān)綜述類文獻(xiàn)的聚類。因聚類#6主要為大黃相關(guān)的綜述類文獻(xiàn)聚類，涉及主題包含其他聚類內(nèi)容，故不單獨討論。

3.2.1 化學(xué)成分分析與藥理作用 聚類#0（大黃酸）：該聚類是最大的聚類，主要探究大黃酸對肝纖維化、糖尿病動物模型肝臟、腎臟等器官的保護(hù)作用。如郭冶等[29]發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過下調(diào)肝纖維化大鼠α-SMA、TIMP-1表達(dá)，上調(diào)MMP-13的表達(dá)而起到抗肝纖維化的作用；齊寶寧等[30]認(rèn)為大黃素能通過抑制糖尿病腎病小鼠miR-21基因調(diào)控下游通路，促進(jìn)腎臟細(xì)胞自噬，從而減輕腎臟氧化性損傷。

聚類#5（薄層色譜法）、#10（正交試驗）：該聚類主要內(nèi)容為含量測定與提取分析的方法，包括運用薄層色譜法、正交試驗法、高效液相色譜法（HPLC）等方法分析大黃等含蒽醌類化合物的中藥。正交試驗法主要與HPLC聯(lián)用，應(yīng)用于優(yōu)選中藥成分的提取工藝[31]。中藥的化學(xué)成分含量差異大且含有多種復(fù)雜化合物，HPLC是主要的中藥成分分析技術(shù)之一[32]。HPLC在蒽醌類化合物的分離分析中發(fā)揮著重要作用，常應(yīng)用于含量測定、限量檢測及系統(tǒng)的方法學(xué)研究中，能較準(zhǔn)確客觀地反映研究樣本中蒽醌類化合物的狀況[33]。通過HPLC等技術(shù)將大黃各成分分離提取，深入分子領(lǐng)域研究其對機體作用機制，并通過現(xiàn)代技術(shù)達(dá)到增效減毒目的，可以使大黃發(fā)揮更大的療效。

3.2.2 對《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié) 聚類#2（《傷寒論》）、#3（數(shù)據(jù)挖掘）、#9（黃連）：該聚類主要探討大黃在《傷寒論》中的對應(yīng)病證和應(yīng)用配伍，以及對痞證、下法的探討分析。使用軟件包括中醫(yī)傳承輔助平臺及SPSS等。大柴胡湯、承氣湯類方、瀉心湯類方是關(guān)注度較高的方劑。聚類#9中主要包含黃連、黃芩、大黃等中藥，為瀉心湯類方中藥對。以半夏瀉心湯為代表的瀉心湯類方是《傷寒論》中治療心下痞的一類方劑。

3.2.3 臨床研究 聚類#1（慢性腎衰竭）：該聚類主要關(guān)于名醫(yī)治療慢性腎衰竭臨床經(jīng)驗。楊霓芝提倡辨證施治與專方專藥結(jié)合，常用大黃膠囊、“尿毒康”等中成藥延緩早中期慢性腎衰竭進(jìn)展[34]；張喜奎擅長運用大黃、附子藥對，認(rèn)為兩藥配伍既溫陽散寒，又增逐邪瀉濁之力，常用于治療慢性腎衰竭證屬虛寒且伴便秘癥狀患者[35]；鄒燕勤等[36]則認(rèn)為慢性腎衰竭多以正虛邪實為本,對于腎元虧虛并濕濁潴留者可用大黃，以奏通利、逐瘀、祛濁之功。此外聚類#1還涉及大黃復(fù)方治療慢性腎衰竭的臨床療效觀察，包括大黃附子細(xì)辛湯、大黃龍骨牡蠣湯及部分?jǐn)M定方。結(jié)果顯示上述方劑治療慢性腎衰竭具有一定的療效。

聚類#4（大黃）、#7（便秘）：該聚類主要圍繞大黃、芒硝等瀉下通腑中藥的臨床應(yīng)用及隨機對照研究。疾病包括便秘、急性胃腸功能損傷（AGI）、急性闌尾炎、急性胰腺炎、腸梗阻等多種疾病。治療方法包含穴位貼敷、外敷、灌腸等中醫(yī)外治法。對神闕穴穴位貼敷的研究最多，如張荷等[37]采用隔藥餅灸聯(lián)合生大黃貼敷神闕穴的干預(yù)方法對機械通氣引起AGI患者進(jìn)行隨機對照試驗研究，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組患者腹內(nèi)壓水平降低程度及AGI改善程度均優(yōu)于常規(guī)治療組；黃琳森等[38]納入1 404例腦卒中后便秘患者進(jìn)行Meta分析，結(jié)論提示與常規(guī)治療比較,單味大黃粉敷臍有助于改善腦卒中后便秘癥狀。

聚類#8（新型冠狀病毒肺炎）：該聚類主要內(nèi)容為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究經(jīng)方、名醫(yī)經(jīng)驗方及國內(nèi)各地新冠肺炎中藥復(fù)方的作用機制。新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）與冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于冠狀病毒科β冠狀病毒屬B譜系[39]。有研究表明，抗SARS-CoV常用的中藥主要來自豆科、蓼科、木犀科、唇形科等[40]。大黃、虎杖等蓼科植物含有的蒽醌類成分（如大黃素）具有廣譜的抗病毒藥理作用，能通過阻斷SARS-CoV的S蛋白和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2之間相互作用而起到抗病毒的功效[41]，具有抗SARS-CoV-2的潛力。我國新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版）[42]中醫(yī)學(xué)觀察期推薦的中成藥連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊中均含有大黃成分。隨著研究的深入，大黃、虎杖等中藥抗SARS-CoV-2的成分和機制將得以明確。

3.3 研究前沿肝毒性和氧化應(yīng)激等關(guān)鍵詞頻數(shù)在2018—2020年間激增，或?qū)⒀永m(xù)成為今后研究的熱點和前沿。徐瑞明等[43]以不同劑量的大黃素對膿毒癥大鼠進(jìn)行灌胃干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素能改善膿毒癥大鼠心肌組織中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡，下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，通過多種途徑對膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用；劉毓等[44]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)大黃主要通過ALB、TNF、IL6等靶點，以及調(diào)節(jié)TNF、糖尿病AGE-RAGE信號通路影響細(xì)胞凋亡、炎癥、氧化應(yīng)激等狀態(tài)來發(fā)揮其治療糖尿病腎臟疾病的作用。

4 總 結(jié)

本研究基于CiteSpace分析，直觀地展現(xiàn)了大黃領(lǐng)域內(nèi)研究內(nèi)容和研究熱點，并且數(shù)據(jù)分析結(jié)果可預(yù)測未來研究趨勢。但本研究也存在一定的局限性，大黃在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、食品方面均有廣泛應(yīng)用，本研究只選取納入其化學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)，未能全面展示其研究面貌，在以后的研究中納入其他相關(guān)學(xué)科的文獻(xiàn)可以對其有更全面的認(rèn)識。