季昭臣，胡海殷，李凱，王輝，曹璐佳，張俊華，龐博

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 301617；2.經(jīng)方扶陽山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，太原 030013）

心律失常是心血管疾病中重要的一組疾病，可單獨(dú)發(fā)病，亦可與其他心血管病伴發(fā)。本病的預(yù)后與病因、致病機(jī)制、演變趨勢、是否導(dǎo)致嚴(yán)重血流動(dòng)力障礙等有密切關(guān)系，故其臨床表現(xiàn)差異較大，可表現(xiàn)為無癥狀，亦可突然發(fā)作而致猝死[1-2]。近年來，藥物治療仍是抗心律失常的常規(guī)手段，但其毒副作用和遠(yuǎn)期療效仍是困擾臨床的問題之一[3-4]。養(yǎng)心定悸膠囊為《傷寒論》“炙甘草湯”化裁，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)制成的中成藥，以“定悸先養(yǎng)心”的治療理念在臨床推廣，療效顯著。近5年發(fā)表了一系列臨床研究，積累了一定數(shù)量的有效性及安全性證據(jù)[5]，但尚缺乏系統(tǒng)評價(jià)及優(yōu)勢分析。本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)方法，客觀評價(jià)養(yǎng)心定悸膠囊治療心律失常的療效及安全性，以期為臨床用藥及價(jià)值定位提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。

1.1.2 研究對象 所有研究對象符合公認(rèn)的心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均被要求至少符合目前或過去的“心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)”中的1種，有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。患者性別、年齡、病程及合并疾病等無限制。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組為常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組采用養(yǎng)心定悸膠囊作為主要干預(yù)或加載治療方案。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)為臨床有效率和心律失常情況（24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測），次要指標(biāo)包括心功能改善情況（心電圖指標(biāo)、心臟多普勒超聲指標(biāo)等）及不良事件發(fā)生情況。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)發(fā)表的研究；學(xué)位論文和會(huì)議論文；無法獲取全文的研究；數(shù)據(jù)不全或有嚴(yán)重錯(cuò)誤的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫包括：中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）；英文數(shù)據(jù)庫包括：PubMed、Cochrane Library、Embase和 Web of Science數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間為各庫建庫至2021年11月31日。此外，追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。檢索采取主題詞和自由詞相結(jié)合的方式。中文檢索詞包括：“養(yǎng)心定悸膠囊”“心律失常”“心動(dòng)過緩”“心動(dòng)過速”“心律不齊”“期前收縮”“早搏”“房性早搏”“室性早搏”“心房顫動(dòng)”“冠心病”“心衰”等；英文 檢 索 詞 包 括 ：“yangxin dingji”“arrhythmia”“atrial fibrillation”“bradycardia”“atrial premature beat”“ventricular premature beat”“ventricular arrhythmias”“tachycardia”等。對于不能獲取全文的文獻(xiàn)，則輔以檢索相關(guān)雜志官網(wǎng)、百度學(xué)術(shù)等網(wǎng)站，或手工檢索天津中醫(yī)藥大學(xué)圖書館等渠道獲取。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由兩位研究者根據(jù)制定的篩選標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及質(zhì)量評價(jià)并交叉核對，如遇分歧討論解決，缺少資料時(shí)嘗試聯(lián)系作者予以補(bǔ)充。文獻(xiàn)篩選時(shí)首先閱讀文題和摘要進(jìn)行初篩，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀全文，以確定最終是否納入。

采取預(yù)先制定的資料提取表提取資料，提取內(nèi)容包括：1）納入研究的基本信息，包括標(biāo)題、第一作者、發(fā)表期刊及發(fā)表年份等。2）研究對象的基線情況，包括病例數(shù)、年齡、基礎(chǔ)疾病等。3）干預(yù)措施，包括各組使用藥物、用法劑量、療程等。4）結(jié)局指標(biāo)及結(jié)果測量數(shù)據(jù)。5）方法學(xué)相關(guān)信息等。

1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 由兩名研究者按照Cochrane5.1.0手冊推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具[6]對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估主要包括：1）隨機(jī)分配序列的生成。2）分配隱藏。3）對受試者、研究人員施盲。4）對結(jié)局評估員施盲。5）結(jié)果數(shù)據(jù)完整性。6）選擇性報(bào)告。7）其他偏倚。按照具體細(xì)則給予“高風(fēng)險(xiǎn)”“低風(fēng)險(xiǎn)”或“不明風(fēng)險(xiǎn)”的評定。由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對，意見不統(tǒng)一時(shí)，由團(tuán)隊(duì)內(nèi)協(xié)商后裁定。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料或二分類變量選擇比值比（OR）表示合并效應(yīng)值，計(jì)量資料或連續(xù)性變量在采用相同度量衡單位測量結(jié)果時(shí)采用均數(shù)差（MD），在結(jié)果測量采用不同度量衡單位時(shí)選擇標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）作為療效分析統(tǒng)計(jì)量，二者均以效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間（CI）表示。對納入研究間異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大?。喝鬒2≤50%，則認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，首先采用固定效應(yīng)模型；若I2>50%，則研究結(jié)果間存在較顯著異質(zhì)性，首先進(jìn)行敏感性分析，明確異質(zhì)性來源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若研究間異質(zhì)性仍然較大，則采用亞組分析等方法進(jìn)行處理，或僅予以描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共獲取文獻(xiàn)242篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后，剩余53篇；經(jīng)查閱原文后，最終納入文獻(xiàn)27篇[7-33]，發(fā)表時(shí)段為2017—2021年，文獻(xiàn)篩選流程，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig.1 Literature screening flow and results

2.2 納入研究基本特征 納入的27項(xiàng)RCTs均為中文文獻(xiàn)。納入樣本量2 665例，其中治療組1 334例，予養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)抗心律失常治療；對照組1 331例，予西醫(yī)常規(guī)抗心律失常治療；療程范圍為4周—1年。納入研究的作者、發(fā)表年份、適應(yīng)癥、樣本量、干預(yù)措施、療程及結(jié)局指標(biāo)分布情況，見表1。

表1 納入研究基本特征Tab.1 Characteristics of included studies

2.3 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 27項(xiàng)RCTs均提及隨機(jī)方法，其中 21 項(xiàng)研究[7-9，11-17，19-21，23-24，26-28，30-31，33]隨機(jī)分組方法采用隨機(jī)數(shù)字表法，其余僅提及“隨機(jī)”字樣，未具體說明隨機(jī)方法；所有研究均未提及分配隱藏和盲法的實(shí)施；所有研究均未報(bào)告病例脫落情況；僅1項(xiàng)研究[32]未完整報(bào)告預(yù)期結(jié)局指標(biāo)。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，見圖2。

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果Fig.2 Risk of bias result of included studies

2.4 納入研究結(jié)局指標(biāo)Meta分析

2.4.1 臨床總有效率 26項(xiàng)研究[7-11，13-33]報(bào)告了臨床總有效率，涉及2 599例患者。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告心律失常分型情況（快速性、緩慢性、快速性與緩慢性兼具、未描述具體分型）進(jìn)行亞組分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示，各亞組研究間異質(zhì)性較小，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善快速性心律失常和緩慢性心律失?；颊吲R床總有效率方面均優(yōu)于西藥常規(guī)對照[OR=2.93，95%CI（2.22，3.87），P<0.000 01；OR=3.11，95%CI（1.64，5.88），P=0.000 5]，在混合類型心律失?；蛭刺峒熬唧w分型的研究中也存在顯著差異[OR=3.52，95%CI（1.93，6.42），P<0.000 1；OR=3.02，95%CI（1.81，5.05），P<0.000 1]，見圖3。

圖3 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善臨床總有效率的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of clinical efficacy rate via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2 心律失常發(fā)作頻次（24 h動(dòng)態(tài)心電圖）

2.4.2.1 室性期前收縮 14 項(xiàng)研究[7，9-10，13，15-16，19-20，22，26-27，29-30，33]報(bào)告了室性期前收縮（室性早搏）改善情況，涉及1 436例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=94%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善室性早搏方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.49，95%CI （-2.00，-0.99），P<0.000 01]，見圖4。

圖4 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善室性期前收縮的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of ventricular premature beats via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2.2 房性期前收縮 6 項(xiàng)研究[9，19-20，22，26，29]報(bào)告了房性期前收縮（房性早搏）改善情況，涉及680例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=84%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善房性早搏方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.19，95%CI（-1.60，-0.77），P<0.000 01]，見圖5。

圖5 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善房性期前收縮的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of atrial premature beats via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2.3 陣發(fā)性房顫 4項(xiàng)研究[9，10-20，26]報(bào)告了陣發(fā)性房顫改善情況，涉及444例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=94%），經(jīng)敏感性分析，剔除1項(xiàng)[20]疑似原文數(shù)據(jù)報(bào)告有誤的研究后，異質(zhì)性較小（P=0.77，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善陣發(fā)性房顫方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-40.98，95%CI（-51.34，-30.63），P<0.000 01]，見圖6。

圖6 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善陣發(fā)性房顫的Meta分析Fig.6 Meta-analysis of paroxysmal atrial fibrillation via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3 心率變異性（HRV） 6 項(xiàng)研究[7，17，19，24，29，33]通過24 h動(dòng)態(tài)心電圖進(jìn)行患者HRV時(shí)域分析，涉及690例患者。

2.4.3.1 正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN） 研究間異質(zhì)性較大（P=0.000 2，I2=79%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善SDNN方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=9.96，95%CI（4.22，15.70），P=0.000 7]，見圖7。

圖7 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善SDNN的Meta分析Fig.7 Meta-analysis of SDNN via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3.2 RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN） 研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=87%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善SDANN方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=10.44，95%CI（4.56，16.31），P=0.000 5]，見圖8。

圖8 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善SDANN的Meta分析Fig.8 Meta-analysis of SDANN via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3.3 相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD） 研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=88%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善RMSSD方面優(yōu)于西藥常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=4.34，95%CI（0.96，7.71），P=0.01]，見圖9。

圖9 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥改善RMSSD的Meta分析Fig.9 Meta-analysis of root mean square of RMSSD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4 心臟多普勒超聲指標(biāo)

2.4.4.1 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 8項(xiàng)研究報(bào)告了[13，16-17，22-23，30-32]心臟多普勒超聲 LVEF 的改善情況，涉及700例患者。研究間存在異質(zhì)性（P=0.03，I2=56%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失?；颊週VEF方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=4.56，95%CI（3.25，5.86），P<0.000 01]，見圖10。

圖10 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVEF的Meta分析Fig.10 Meta-analysis of LVEF via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4.2 左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD） 4項(xiàng)研究[17，22，30-31]報(bào)告了心臟多普勒超聲 LVEDD 的改善情況，涉及354例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.00001，I2=93%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失?；颊週VEDD方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.91，95%CI（-11.95，-1.86），P=0.007]，見圖11。

圖11 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVEDD的Meta分析Fig.11 Meta-analysis of LVEDD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4.3 左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD） 3項(xiàng)研究[22，30-31]報(bào)告了心臟多普勒超聲LVESD的改善情況，涉及250例患者。研究間異質(zhì)性較?。≒=0.68，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失常患者LVESD方面優(yōu)于西藥常規(guī)對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.34，95%CI（-5.79，-2.88），P<0.00001]，見圖12。

圖12 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVESD的Meta分析Fig.12 Meta-analysis of LVESD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.5 不良反應(yīng) 21 項(xiàng)研究[7，9-13，15-22，24-27，30-31，33]提及了在試驗(yàn)期間的不良反應(yīng)情況，共報(bào)告214例不良事件，其中治療組75例，對照組139例。治療組以腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀為主，癥狀均較輕，未影響試驗(yàn)進(jìn)行；對照組除上述不良反應(yīng)外還有房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩等心律失常發(fā)生，以及死亡等重大不良事件，見表2。研究間異質(zhì)性較?。≒=0.46，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療患者不良事件發(fā)生率低于西藥常規(guī)對照，臨床安全性較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.49，95%CI（0.36，0.66），P<0.000 01]，見圖13。

圖13 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善不良事件發(fā)生率的Meta分析Fig.13 Meta-analysis of adverse reactions via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況Tab.2 Summary of adverse reactions

2.5 發(fā)表偏倚分析 對養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善心律失?；颊吲R床總有效率的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行“漏斗圖”分析，結(jié)果顯示分布不完全對稱，提示可能存在潛在的發(fā)表偏倚，見圖14。

圖14 以臨床總有效率為結(jié)局指標(biāo)的發(fā)表偏倚圖Fig.14 Publication bias diagram of clinical efficacy rate

3 討論

當(dāng)前，有關(guān)經(jīng)典方“炙甘草湯”的抗心律失常機(jī)制研究較多，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：炙甘草、生地黃具有抑制鈉離子內(nèi)流的作用，可抑制早搏而誘導(dǎo)竇性心律恢復(fù)；生地黃、麥冬等具備抗炎作用，對炎性反應(yīng)遞質(zhì)的清除可減少其對心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)的誘導(dǎo)性刺激[34]，以上多種成分均有治療心律失常的作用。養(yǎng)心定悸膠囊與炙甘草湯相比，以紅參代替人參；經(jīng)高溫蒸制、晾曬后人參轉(zhuǎn)化成紅參，其原有的皂苷、氨基酸等含量降低，精氨酸雙糖苷含量增高，并產(chǎn)生麥芽酚等新成分，其抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管等作用更強(qiáng)。此外，養(yǎng)心定悸膠囊以黑芝麻代替麻仁，增強(qiáng)了滋陰養(yǎng)血之功效，減弱了麻仁滑腸的作用[35]。藥理學(xué)研究表明，養(yǎng)心定悸膠囊在以下方面發(fā)揮主要作用優(yōu)勢：1）抗心律失常，可能與其調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的電生理傳導(dǎo)、抑制心肌重塑和改善心室肌復(fù)極化的不均一性有關(guān)[33，36]。2）抗心肌缺血，減少缺血再灌注損傷大鼠心肌梗死面積，減少心律失常發(fā)生次數(shù)，保護(hù)心肌再灌注損傷，從而改善心肌能量代謝[37]。3）抗炎、抗氧化作用，可顯著調(diào)節(jié)大鼠血清中總超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）和心肌組織谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、鈣三磷酸腺苷（ATP）酶活性，其機(jī)制可能與改善心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和能量代謝，降低超氧化反應(yīng)有關(guān)[38-39]。

本研究共納入27項(xiàng)養(yǎng)心定悸膠囊治療心律失常的臨床RCT研究，納入病例主要分布于55～65歲間，男性患者約為女性患者的1．42倍，基礎(chǔ)疾病常見高血壓、糖尿病、高脂血癥等。治療組干預(yù)方式均為西醫(yī)常規(guī)加載治療，主要對照藥物包括抗心律失常及改善心功能藥物。近9成研究采用藥品說明書推薦的用法用量，療程以4、8周較多；臨床結(jié)局主要關(guān)注臨床有效率、心功能指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和不良事件等。本研究在結(jié)局指標(biāo)的選擇方面以心功能量化指標(biāo)為主，尤其是臨床廣泛采用且較受關(guān)注的臨床結(jié)局或無創(chuàng)性心臟監(jiān)測指標(biāo)，包括心臟電生理和多普勒超聲指標(biāo)。本次研究提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)在降低心律失常發(fā)生率（包括室性期前收縮、房性期前收縮、陣發(fā)性房顫）、改善心率變異度及心臟多普勒超聲指標(biāo)（LVEF、LVEDD、LVESD）方面均較單純西藥治療具有顯著優(yōu)勢，且可顯著提高臨床療效及安全性。

本研究的局限性：1）納入研究方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，尤其在分配隱藏和盲法實(shí)施方面，納入研究均未進(jìn)行報(bào)告，可能存在選擇偏倚、實(shí)施偏倚等。2）研究之間患者基線情況（特別是心律失常類型和合并癥）及干預(yù)用藥和療程間差異較大，該臨床異質(zhì)性可能是部分研究間合并異質(zhì)性較大的原因。3）納入研究指標(biāo)繁雜，共涉及14類指標(biāo)類型，缺少統(tǒng)一的指標(biāo)選擇和測量時(shí)點(diǎn)，某些指標(biāo)難以進(jìn)行合并分析，對于療效評價(jià)可能產(chǎn)生偏倚。

綜上，當(dāng)前證據(jù)支持養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在降低心律失常發(fā)生頻率、改善心率變異性及心臟彩色多普勒超聲指標(biāo)、提高臨床療效方面優(yōu)于單純西藥治療，且安全性較好。但由于文獻(xiàn)數(shù)量及質(zhì)量限制，仍需更多隨機(jī)對照、多中心、大樣本臨床試驗(yàn)提供高質(zhì)量證據(jù)。