潘曉明 李易桐 王冉

遺傳性疾病、糖尿病、高血壓或感染導(dǎo)致的慢性腎臟損害或功能下降,以腎小球硬化、腎萎縮、間質(zhì)纖維化為特征。我國(guó)慢性腎臟病的發(fā)病率在10.8%左右,已接近發(fā)達(dá)國(guó)家水平。慢性腎臟病會(huì)隨腎功能的惡化發(fā)展為終末期腎病,增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致高死亡率,已成為重要的公共健康問題。尿酸為人體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝的最終產(chǎn)物,主要是通過腎臟的代謝從尿中排出。近幾年來發(fā)現(xiàn)尿酸升高會(huì)促進(jìn)腎臟中尿酸的沉積,從而導(dǎo)致腎損傷、尿酸結(jié)石和慢性腎臟病。有研究表明,高尿酸血癥是腎小球?yàn)V過率降低的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且血清尿酸水平與腎小球間質(zhì)病變程度成比例。這表明尿酸可能與腎損害有關(guān)。高尿酸血癥的國(guó)際診斷定義：在不同的時(shí)間進(jìn)行2 次測(cè)量,空腹血尿酸在正常嘌呤飲食中的水平＞420 μmol/L(7 mg/dl)。慢性腎臟病1～3 期患者高尿酸血癥的發(fā)生率為40%～60%。慢性腎臟病4～5 期患者高尿酸血癥發(fā)生率為70%左右。對(duì)患有高尿酸血癥的慢性腎臟病患者應(yīng)給予重視,并進(jìn)行降尿酸治療。降尿酸常用藥物有尿酸排泄促進(jìn)藥、尿酸生成抑制藥、尿酸酶抑制藥等。本研究選取2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者共50例,探索降尿酸藥治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年12 月收治的慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者共50例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各25例。對(duì)照組男15例,女10例；年齡31～78 歲,平均年齡(54.21±8.45)歲。觀察組男14例,女11例；年齡32～79 歲,平均年齡(54.23±8.34)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予別嘌醇治療,劑量為100 mg/次,3 次/d 口服,治療12 周。觀察組給予非布司他治療,劑量為80 mg/次,1 次/d 口服,治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀消失,蛋白尿消失,血肌酐、尿素氮及血尿酸降低至正常水平；有效：患者臨床癥狀減輕,蛋白尿明顯減少,血肌酐、尿素氮及血尿酸有所降低；無效：患者臨床癥狀、蛋白尿及血肌酐、尿素氮、血尿酸均未見改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［1］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (x-±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間比較觀察組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間比較(,d)

表1 兩組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較治療前,兩組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較()

表2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 對(duì)照組治療顯效8例,有效10例,無效7例,總有效率為72.00%；觀察組治療顯效15例,有效9例,無效1例,總有效率為96.00%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較(n,%)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

尿酸升高造成腎損害的機(jī)制包括［2］：①尿酸可抑制致密斑塊一氧化氮(NO)合酶系統(tǒng),降低腎組織一氧化氮的生成,或直接與一氧化氮發(fā)生快速而不可逆的反應(yīng),導(dǎo)致一氧化氮的耗竭。一氧化氮生物活性的減少可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂,從而引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化癥和腎臟疾??；②血尿酸可能通過尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道(URAT1)進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs),從而激活特異性絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和環(huán)氧化酶-2(COX-2) mRNA 的表達(dá),這是通過刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中的 VSMCs 增殖來實(shí)現(xiàn)的；③尿酸水平升高還會(huì)引起腎小管上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的遷移,從而引起腎小管間質(zhì)纖維化。

在中國(guó),慢性腎臟病患者的腎損害風(fēng)險(xiǎn)是正常人的9.3 倍。有研究顯示,基線血尿酸水平較高的患者發(fā)生慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯升高,這表明高尿酸血癥可能成為慢性腎臟病患者腎損害的高風(fēng)險(xiǎn)因素［2］。對(duì)患有高血壓的患者,腎小球?yàn)V過率越低,腎阻力指數(shù)越高,24 h 尿蛋白定量越高。尿酸水平每升高1 mg/dl,腎功能就會(huì)下降14%。同時(shí)發(fā)現(xiàn),慢性腎臟病患者血尿酸水平越高,腎小球?yàn)V過率越低,血清肌酐含量越高,24 h 尿蛋白定量越高,說明血尿酸水平越高。尿酸治療可延緩腎功能損害［3,4］。

別嘌醇、非布司他為典型的抑制尿酸生成的藥物。其中,別嘌醇是一種嘌呤類似物,能抑制黃嘌呤氧化酶,降低血清中尿酸的生成。大部分國(guó)家痛風(fēng)指南推薦別嘌醇為一線藥物。但別嘌醇對(duì)中國(guó)人易產(chǎn)生致命的過敏反應(yīng)。這和HLA-B*5801 基因的表達(dá)關(guān)系密切。非布司他是黃嘌呤氧化酶的一種新抑制劑,其可有效降低血尿酸,延緩腎功能減退［5,6］。別嘌醇的不良反應(yīng)較多,并隨腎小球?yàn)V過率的降低而增加。根據(jù)腎小球?yàn)V過率的變化,非胸腺嘧啶類藥物的不良反應(yīng)較小,需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎衰竭患者不需要調(diào)整劑量,但黃嘌呤氧化酶抑制劑有腎毒性。所以,非布司他抑制劑在慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者中的應(yīng)用應(yīng)以低劑量開始,4～8 周后逐漸增加劑量［7］。非布司他是一種與黃嘌呤有關(guān)的能有效抑制尿酸生成的氧化酶抑制,本品成分可在給藥后選擇性地抑制尿酸酶,且不會(huì)對(duì)體內(nèi)其他相關(guān)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),雖然對(duì)肝臟、腎臟等器官產(chǎn)生輕度損害,但用藥較為安全,患者可長(zhǎng)期服藥［8,9］。非布司他還能夠抑制還原黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤氧化酶,在體內(nèi)形成穩(wěn)定的藥物酶復(fù)合物,對(duì)降低血尿酸有促進(jìn)作用［10-12］。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組尿酸恢復(fù)正常時(shí)間、蛋白尿消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,相對(duì)于別嘌醇,采取非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸的效果更確切,可有效改善腎功能,降低血尿酸水平,且不會(huì)增加不良反應(yīng),值得推廣和應(yīng)用。