郭桐萁 臧培卓 李付勇 沈旭輝 劉繼輝 王志超

現(xiàn)如今,隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的疾病預(yù)后得到極大改善［1］。當(dāng)前有諸多學(xué)者對血管痙攣相關(guān)發(fā)生機(jī)制加以闡述,指出：導(dǎo)致患者發(fā)生血管痙攣的原因之一為肌球蛋白輕鏈的磷酸化［2］。而Rho 激酶和肌球蛋白輕鏈激酶活化促進(jìn)了這一過程的轉(zhuǎn)化。為了全面分析法舒地爾聯(lián)合丁苯酞對老年顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后血管痙攣的效果,本文結(jié)合實(shí)際情況對上述命題進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月22 日～2020 年12 月22 日本院收治的126例老年顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后血管痙攣患者為研究對象,按用藥方法不同分為對照組與觀察組,各63例。對照組男40例、女23例；年齡61.25～82.25 歲,平均年齡(70.15±4.04)歲。觀察組男41例、女22例；年齡62.25～83.26 歲,平均年齡(71.15±4.12)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)或者頭顱CT 診斷確定單發(fā)性顱內(nèi)動(dòng)脈瘤者；除去其他原因引發(fā)的動(dòng)脈瘤者；接受顱內(nèi)動(dòng)脈瘤手術(shù)治療者；年齡＞60 歲者；Hunt-Hess分級Ⅰ～Ⅲ級者；家屬自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全者；其他器官器質(zhì)性病變者；晚期癌癥者；凝血功能異常者；法定傳染病者；晚期癌癥者；出血性疾病者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 患者手術(shù)后均接受常規(guī)治療,主要包含減少顱內(nèi)壓、脫水、營養(yǎng)神經(jīng)、抗感染、常規(guī)抗血小板聚集治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸法舒地爾注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113249)治療。具體方案：將30 mg 的鹽酸法舒地爾注射液加入到100 ml 的0.9%氯化鈉注射液內(nèi),稀釋后靜脈滴注,時(shí)間＞30 min,2 次/d。患者接受為期半個(gè)月的治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g)治療。具體方案：將100 ml 丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注,時(shí)間控制在50 min,2 次/d,每2 次用藥間隔時(shí)間應(yīng)＞6 h,患者接受為期半個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的腦神經(jīng)因子水平、臨床效果、治療前后的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。腦神經(jīng)因子包括：BDNF、NSE、S100β。臨床效果分為顯效、有效、無效3 個(gè)方面,判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者頭痛、顱內(nèi)壓升高、低鈉血癥等相關(guān)癥狀顯著改善,經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查表明腦血流正常；有效：患者臨床癥狀有改善跡象,TCD 檢查表明腦血流有所改善,但沒有達(dá)到顯著水平；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者或者疾病加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。于治療前后觀察腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平,統(tǒng)計(jì)大腦后動(dòng)脈血流速度、大腦中動(dòng)脈血流速度、大腦前動(dòng)脈血流速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腦神經(jīng)因子水平比較 治療前,兩組BDNF、NSE、S100β 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組BDNF 高于對照組,NSE、S100β 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腦神經(jīng)因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后的腦神經(jīng)因子水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床效果比較 觀察組治療總有效率為90.48%,高于對照組的74.60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前,兩組大腦后動(dòng)脈血流速度、大腦中動(dòng)脈血流速度、大腦前動(dòng)脈血流速度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組大腦后動(dòng)脈血流速度、大腦中動(dòng)脈血流速度、大腦前動(dòng)脈血流速度低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(,cm/s)

表4 兩組患者治療前后的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(,cm/s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

法舒地爾能夠達(dá)到降低人體血液粘稠度、稀釋紅細(xì)胞粘稠水平,促進(jìn)大腦血液循環(huán)、加大腦血流量、保護(hù)腦細(xì)胞的效果。有文獻(xiàn)表明［3-5］,特異性Rho 酶抑制劑AT877 能夠發(fā)揮出抑制佛波醇酯所引發(fā)的于體和離體條件之下冠狀動(dòng)脈痙攣以及收縮的效果。經(jīng)Rho/Rho 激酶類通路所造成的血管平滑肌細(xì)胞鈣離子敏感性加強(qiáng),能夠有效對抗calphostin 針對于蛋白激酶C(PKC)阻斷。這也代表Rho 激酶與PKC 都存在于相同細(xì)胞內(nèi)信號通路之中。并且值得說明的是,Rho激酶于上游能夠發(fā)揮出相關(guān)作用［6-9］。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)所得出的結(jié)論相似。提示應(yīng)用法舒地爾聯(lián)合丁苯酞對患者開展治療,能夠全面提高患者大腦中動(dòng)脈血流速率,同時(shí)也可體現(xiàn)出下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)水平的效果。

丁苯酞為一類我國自主研發(fā)的新型藥物［10］。該藥品能夠全面促進(jìn)人體大腦血管內(nèi)皮中一氧化氮合酶(NOS)以及一氧化氮(NO)上升。于正常生理?xiàng)l件之下,L-精氨酸在受到NOS 催化作用,降解成 L-瓜氨酸以及NO。NOS 共計(jì)3 個(gè)亞型,詳細(xì)為誘導(dǎo)型、神經(jīng)源型和內(nèi)皮型。神經(jīng)源型與內(nèi)皮型在神經(jīng)細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞之中廣泛存在,其活性一般體現(xiàn)于經(jīng)Ca2+/鈣調(diào)素(CaM)催化生成NO,全面激活鳥苷酸環(huán)化酶。在這種情況下,生成一定數(shù)量的環(huán)-磷鳥苷。經(jīng)過系列性轉(zhuǎn)導(dǎo)處理,可發(fā)揮出抑制痙攣以及松弛擴(kuò)張血管的效果［11,12］。

本研究結(jié)果顯示：治療后,觀察組大腦后動(dòng)脈血流速度、大腦中動(dòng)脈血流速度、大腦前動(dòng)脈血流速度低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該法能夠有效擴(kuò)張痙攣血管、加大患者大腦內(nèi)血流量。治療后,觀察組BDNF 高于對照組,NSE、S100β 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示法舒地爾與丁苯酞聯(lián)合用藥方案有助于保護(hù)患者的神經(jīng)功能。

綜上所述,老年顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后血管痙攣患者以法舒地爾聯(lián)合丁苯酞治療能取得滿意成效,具有進(jìn)一步在臨床內(nèi)推廣以及應(yīng)用的價(jià)值。