魯晏武 陳仁壽 葉靜靜

1 寧波市中醫(yī)院 浙江 寧波 315000

2 南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇 南京 210023

《瘍醫(yī)大全》是清代外科名醫(yī)顧世澄撰寫的一部外科學(xué)專著。書中匯集了《黃帝內(nèi)經(jīng)》以來歷代外科著作和名家瘡瘍理法方藥，參照顧氏家藏秘方，結(jié)合其40年臨證經(jīng)驗(yàn)輯成，涵蓋了當(dāng)下諸多皮膚科、傳染科、耳鼻喉科、口腔科、婦科、男科、兒科、肛腸科、腫瘤科、急診等中醫(yī)外科疾病，雖以“瘍”名，實(shí)為外證全書。該書記載了許多治療痘疹的處方，對于診治新發(fā)、突發(fā)的出疹性疫病有著重要的啟發(fā)意義。筆者基于《瘍醫(yī)大全》[1]，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5），對此書內(nèi)治療痘疹的內(nèi)服處方采取數(shù)據(jù)挖掘分析，探討其方藥規(guī)律，為深入研究顧世澄治療痘疹的學(xué)術(shù)思想和疫病新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源：《瘍醫(yī)大全》一書中治療痘疹的處方。

1.2 處方篩選：嚴(yán)格篩選《瘍醫(yī)大全》中治療“痘疹”的處方，對于有方名而無藥物組成的方劑、外用處方予以剔除，共收集治療痘疹內(nèi)服處方124首。

1.3 藥物規(guī)范：按照《中華人民共和國藥典》[2]和《中藥大辭典》[3]進(jìn)行中藥名稱規(guī)范，在錄入時(shí)統(tǒng)一藥名，如“絲瓜穣”“官桂”分別統(tǒng)一為“絲瓜絡(luò)”“肉桂”等。原書中簡要記載的處方，拆分為具體藥物錄入，如治療“痘敗痰火盛”的“三合散”，由“四君子湯、四物湯、二陳湯”組成，以“人參、白術(shù)、茯苓、甘草、熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎、半夏、陳皮”錄入。

2 數(shù)據(jù)錄入與分析

2.1 分析軟件：中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5)，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

2.2 處方錄入與核對：將篩選后的124首處方錄入上述軟件，采用雙人錄載并設(shè)置專人校對，確保處方信息的完整和準(zhǔn)確。

2.3 數(shù)據(jù)分析：構(gòu)建《瘍醫(yī)大全》治療痘疹內(nèi)服方藥數(shù)據(jù)庫，提取數(shù)據(jù)，首先運(yùn)用頻次分析，將處方中各味中藥依頻次降序排列，再設(shè)定支持度為10%，支持度個(gè)數(shù)為12，據(jù)頻次將藥組降序排列。依據(jù)數(shù)據(jù)設(shè)置相關(guān)度和懲罰度分別為5和2，進(jìn)行無監(jiān)督熵層次聚類，提取其中的重要藥組，發(fā)現(xiàn)潛在的新方。

3 結(jié)果

3.1 用藥頻次分析：《瘍醫(yī)大全》中124首治療痘疹內(nèi)服方劑共用藥物179味，總頻次933次。頻次統(tǒng)計(jì)中使用頻次≥12的藥物共21味，見表1。

表1 《瘍醫(yī)大全》治療痘疹使用頻次≥12的中藥

3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析：支持度指某一藥組在所選處方中重復(fù)的頻率，設(shè)置支持度為12，即該藥組至少在12個(gè)處方中使用，得出頻次在12以上的藥組，共23條，涉及相關(guān)的中藥計(jì)15味，見表2。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥組

3.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的重要組合分析：本研究設(shè)置相關(guān)度和懲罰度分別為5和2?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出新方藥物核心組合，共8個(gè)，見表3。

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的痘疹新方核心組合

3.4 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新方分析：對發(fā)現(xiàn)的重要藥組再行演化，得出新方4個(gè)，見表4。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)可視化展現(xiàn)新方中藥不同組合間的關(guān)系，見圖1。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的新方

圖1 治療痘疹新方中藥網(wǎng)絡(luò)展示

4 討論

“痘疹”相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的出疹性傳染性疾病，比較典型的如麻疹、風(fēng)疹、水痘、幼兒急疹、手足口病等，研究《瘍醫(yī)大全》對于了解和診治該類疾病具有一定的參考價(jià)值，并對診治新發(fā)、突發(fā)的出疹性疫病，也有一定的借鑒意義。

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件為傳承研究中醫(yī)臨證處方用藥提供了良好的研究范式[4]。本研究對《瘍醫(yī)大全》中治療痘疹的內(nèi)服方進(jìn)行分析，歸納出高頻藥物21味，常用藥組23對，演化出8個(gè)核心藥組，提取新方4個(gè)。由于在數(shù)據(jù)規(guī)范化過程中將“生甘草”“炙甘草”“甘草”皆錄入為“甘草”，甘草出現(xiàn)頻率最高，書中記載“有熱者，甘草生用，虛者，甘草炒熱”，可據(jù)病情需要選擇生用或炒炙，并非單純調(diào)和諸藥之用。除此之外，人參、白術(shù)、黃芪、茯苓益氣托邪，陳皮理氣，防補(bǔ)氣致氣機(jī)壅滯，當(dāng)歸、白芍、川芎養(yǎng)血和血，防風(fēng)、桔梗、牛蒡子宣肺達(dá)邪，桔梗尚能祛痰，木通清心利尿、引邪外出，升麻、葛根和紫草在本書中常用于解肌透疹，治療痘疹欲發(fā)未發(fā)、發(fā)而不透，梔子、黃芩清熱瀉火，生地護(hù)陰生津、防清熱太過，生姜、大棗既能護(hù)胃緩和藥性，又常作引藥。常用藥組中，除了甘草常與諸藥合用，還可見益氣補(bǔ)托藥對如人參-茯苓、人參-黃芪、人參-白術(shù)，理氣健脾藥對如陳皮-人參、陳皮-白術(shù)，益氣活血藥對如人參-當(dāng)歸、川芎-人參等。表3中基于復(fù)雜熵聚類得到8個(gè)核心藥組，繼而演化出表4中潛在的新方4個(gè)。其中方1為清肺飲（《麻癥集成》卷三）類方，可治痘疹肺虛熱嗽。方中麥冬養(yǎng)陰清肺，川貝母宣肺祛痰止咳，杏仁調(diào)氣止咳，五味子收斂肺氣。方2為定疼散（《赤水玄珠》卷二十八）類方，治療痘疹、肚疼或冷氣。附子、高良姜溫暖脾腎，神曲、麥芽理氣和胃，檳榔辟疫消瘴。方3為十全快斑湯（《痘疹全書》卷上）的類方，主治痘疹初起，托邪無力。黃芪、人參、白術(shù)益氣以托邪外出，陳皮理氣，川芎味辛氣溫，為血中之氣藥，防過補(bǔ)氣壅血滯。方4為涼血解毒湯（《痘疹傳心錄》卷十五）、神人解毒湯（《痘疹會(huì)通》卷三）的類方，主治痘瘡血熱毒盛。黃連專事清熱，生地涼血養(yǎng)營，赤芍、丹皮涼血行血，而非一些古方純用寒涼冰伏熱毒。這些新方體現(xiàn)了《瘍醫(yī)大全》治療痘疹重視清肺養(yǎng)陰、溫補(bǔ)脾腎、益氣托邪、清涼活血的思路，其價(jià)值需進(jìn)一步驗(yàn)證。