王敬民 于占文 韓麗瑩 劉玉峰 曹雅紅 呂 興 王 敏

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 桐鄉(xiāng) 314500

近年來，冠心病發(fā)病率顯著升高，預(yù)后較差，成為我國居民第二位死亡原因[1]。穩(wěn)定性心絞痛是冠心病最常見的臨床類型，筆者采用冠心寧片治療氣滯血瘀型穩(wěn)定性心絞痛患者52例，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年12月至2021年12月在我院就診的氣滯血瘀型勞力型穩(wěn)定性心絞痛患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組脫落4例，剔除1例，其余55人完成研究，其中男性31例，女性24例；平均年齡（66.24±3.87）歲；平均病程（25.73±6.14）個(gè)月。觀察組脫落5例，剔除3例，其余52人完成研究，其中男性30例，女性22例；平均年齡（68.02±4.56）歲；平均病程（26.21±5.52）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷處理指南》中穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②次極量運(yùn)動(dòng)平板心電圖試驗(yàn)陽性。③中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀型。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：胸悶，胸痛；次癥：心悸，氣短，憋氣，兩脅脹痛；舌象：舌質(zhì)黯或紫黯或有瘀斑、苔薄白；脈象：脈弦澀。主癥必備，次癥兼具1項(xiàng)以上，結(jié)合舌象、脈象即可診斷。④年齡在30～75歲之間。⑤自愿參與本試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征或穩(wěn)定型心絞痛Ⅳ級(jí)者；合并急性感染、未控制的3級(jí)高血壓、重度心肺功能障礙、惡性心律失常、嚴(yán)重的肝腎或造血系統(tǒng)疾病，影響生存的其他嚴(yán)重疾病和精神病患者；近期有嚴(yán)重出血性疾病或外科手術(shù)史者；近1個(gè)月內(nèi)有過急性腦梗死或其他外傷者；血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L，紅細(xì)胞壓積＜30%；妊娠、哺乳期婦女；近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.4 治療方法：對(duì)照組常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Z20150028），1次4片，1日3次，餐后口服。療程均為12周。

1.5 觀察指標(biāo)：①杜克（Duke）評(píng)分：Duke評(píng)分=運(yùn)動(dòng)時(shí)間（min）-5×ST段下降（mm）-4×心絞痛指數(shù)。其中心絞痛指數(shù)定義：運(yùn)動(dòng)中未出現(xiàn)心絞痛評(píng)0分，運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)心絞痛評(píng)1分，因心絞痛終止運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)評(píng)2分。②心絞痛積分和中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）中冠心病心絞痛治療原則部分中的積分量化標(biāo)準(zhǔn)和2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)制定的《冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》的相關(guān)內(nèi)容。③血清內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）：用藥前和用藥12周后記錄觀察指標(biāo)各1次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和檢驗(yàn)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組患者心絞痛積分、證候積分、Duke評(píng)分、血清ET-1和VEGF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組患者心絞痛積分、證候積分、Duke評(píng)分、血清ET-1和VEGF均與治療前出現(xiàn)了顯著性差異（P＜0.05）；觀察組患者心絞痛積分、證候積分和血清ET-1低于對(duì)照組（P＜0.05），Duke評(píng)分和血清VEGF高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后心絞痛積分、證候積分、Duke評(píng)分、血清ET-1和VEGF水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心絞痛積分、證候積分、Duke評(píng)分、血清ET-1和VEGF水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組52對(duì)照組VEGF(pg/ml)70.59±15.63 84.36±15.31*#71.11±17.02 75.52±17.41*55時(shí)間治療前治療后治療前治療后心絞痛積分（分）12.53±2.73 5.07±2.33*#12.26±3.27 8.74±2.99*證候積分（分）16.22±2.49 8.37±2.91*#16.40±3.36 11.96±2.89*Duke評(píng)分（分）-12.45±3.63-6.62±2.05*#-12.61±3.39-9.61±2.78*ET-1(pg/ml)107.47±19.25 76.90±16.46*#108.26±18.32 89.57±15.04*

3 體會(huì)

冠心寧片是由應(yīng)用多年的冠心寧注射液改良劑型后轉(zhuǎn)變而來，由丹參、川芎兩味中草藥提取而成。丹參能祛瘀止痛、活血通經(jīng)，川芎能活血行氣、祛風(fēng)止痛，兩藥合用具有活血理氣、化瘀止痛的作用。本研究表明，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用冠心寧片能進(jìn)一步降低氣滯血瘀型冠心病患者心絞痛積分、證候積分和Duke評(píng)分，癥狀和生活質(zhì)量得到改善。

現(xiàn)代藥理證明，丹參主要化學(xué)成分丹酚酸B、丹參酮ⅡA等有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、防治動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、降血壓、降血脂作用[2]；川芎主要萃取物川芎嗪、阿魏酸等有抗動(dòng)脈粥樣硬化、細(xì)胞保護(hù)、提高心功能、抗凝血等功能[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，冠心寧片可顯著縮短血栓長度和重量、降低血小板聚集功能[4]，還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO），擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血[5]。本研究提示，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧片可以進(jìn)一步降低血清ET-1水平。內(nèi)皮素(ET)是一種內(nèi)源性長效血管收縮調(diào)節(jié)因子,是迄今為止最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。大量研究表明，嚴(yán)重心絞痛、急性心肌梗死（AMI）、經(jīng)皮血管腔內(nèi)成形術(shù)時(shí)機(jī)體ET合成和釋放顯著增加，血管對(duì)ET反應(yīng)性顯著增強(qiáng)。冠心寧能降低血清ET-1水平，改善心肌供血，從而可以防治缺血性心臟病[6，7]。

冠脈微血管功能障礙是心血管領(lǐng)域新近的研究熱點(diǎn)。冠脈造影提示，心外膜冠脈顯著狹窄（＞50%）的患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后進(jìn)行冠脈血流儲(chǔ)備功能檢查，結(jié)果顯示60%患者冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備仍然較低，這表明冠心病患者微血管病變發(fā)生率很高。VEGF是一種二聚體陽離子糖蛋白，在血管生成中起重要作用，能夠特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,使之增殖、遷移、管腔形成,促進(jìn)毛細(xì)血管再生，并使毛細(xì)血管通透性增加。本研究中穩(wěn)定性心絞痛患者口服冠心寧片12周后血清VEGF水平顯著升高，提示該藥可能對(duì)促進(jìn)心臟毛細(xì)血管增生，改善毛細(xì)血管功能有一定的作用。

本研究結(jié)果表明，冠心寧片能夠降低氣滯血瘀型穩(wěn)定性心絞痛患者心絞痛積分、證候積分和血清ET-1水平，提高Duke評(píng)分，改善患者癥狀和生活質(zhì)量；冠心寧片還能提高血清VEGF水平，促進(jìn)毛細(xì)血管增生，對(duì)改善心肌微循環(huán)可能有一定作用。