李滿群 陳靜宜 徐玨

喉癌是來源于喉黏膜上皮組織的一種惡性腫瘤，發(fā)病率在頭頸惡性腫瘤中排第二位，僅次于鼻咽癌，常見于50歲以上的男性患者，男女患病比例約8∶1[1]。近年來喉癌的發(fā)病率呈上升趨勢，全世界每年喉癌患病人數(shù)約20萬，而死亡人數(shù)更是高達(dá)10萬[2]。早期喉癌多無明顯的癥狀，甚至有些患者腫瘤發(fā)展至中晚期時也僅有輕微的異常感覺，因此大部分患者確診時多已發(fā)展至晚期。放化療是治療老年晚期喉癌的重要手段，但化學(xué)藥物對身體的各個器官會造成一定的損傷，而放療是對腫瘤區(qū)域進(jìn)行治療，不易造成患者各個器官代謝功能障礙[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞存在不同程度的乏氧現(xiàn)象，其氧含量直接影響對射線的敏感程度，乏氧細(xì)胞為放療效果差的獨立預(yù)后因子。甘氨雙唑鈉是一種低毒有效的乏氧細(xì)胞射線增敏劑[5]，可明顯增強肺癌、食管癌、鼻咽癌等患者的放療效果，且對機體正常組織影響小[6-8]。由于對喉癌患者應(yīng)用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療的相關(guān)報道較少，基于此，本研究觀察甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療對老年患者局部晚期喉癌的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年6月至2018年6月湖州市第一人民醫(yī)院收治的老年局部晚期喉癌患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合晚期喉癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）患者血常規(guī)、心電圖指標(biāo)基本正常；（3）預(yù)計生存期＞3個月；（4）美國癌癥聯(lián)合會（American Joint Committee on Cancer,AJCC）喉癌分期[10]為 T3～4N0～3M0。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心腦血管疾病和肝、腎功能不全者；（2）精神、表達(dá)障礙者；（3）有藥物過敏史者；（4）有放療禁忌證者；（5）卡氏功能狀態(tài)評分[11]＜70分者。其中75例患者采用常規(guī)放療，為對照組；另75例患者采用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療，為觀察組。兩組患者性別、年齡、喉癌分型、卡氏功能狀態(tài)評分、T分期、N分期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)放療。放療開始前評估患者的病史、體檢報告、影像學(xué)資料等?；颊呷∈孢m體位，在CT準(zhǔn)確定位下確定照射部位，并作好標(biāo)記，放射源用60Co射線，放射劑量2 Gy/次，5次/周，每周六、日暫停，共治療7周。

研究組患者采用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療。注射用甘氨雙唑鈉（南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183212，規(guī)格：0.6 g/支）靜脈滴注，用藥劑量每次800 mg/m2，于放療前加入到100 ml 0.9%氯化鈉注射液中充分搖勻，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，給藥后60 min內(nèi)進(jìn)行放療，3次/周，分別于每周一、三、五進(jìn)行，共治療7周。余放療情況同對照組。

兩組患者治療前后檢查血常規(guī)、各項生化指標(biāo)、心電圖等。所有患者隨訪3年，第1年3個月1次，第2年至以后6個月1次，若病情變化，如喉癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等，則隨時復(fù)診，未按時進(jìn)行復(fù)查患者采用電話隨訪，記錄患者生存狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療效果。采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[12]評估患者治療效果。完全緩解：腫瘤病灶全部消失，1個月以上沒有新發(fā)病灶。部分緩解：腫瘤體積縮小50%以上，時間持續(xù)1個月以內(nèi)，沒有新發(fā)病灶。病變穩(wěn)定：腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%。疾病進(jìn)展：腫瘤體積增大25%以上。以（完全緩解+部分緩解+病變穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%計算總有效率，以（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%計算疾病控制率。（2）比較兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量，治療緩解為完全緩解+部分緩解。（3）比較兩組患者的放療不良反應(yīng)，包括頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫。（4）比較兩組患者治療后1年、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，兩組患者生存曲線的比較采用log-rank檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率、疾病控制率均高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量比較 兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量比較（mGy）

2.3 兩組患者放療不良反應(yīng)比較 兩組患者放療不良反應(yīng)頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者放療不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.4 兩組患者1年、3年生存率比較 生存分析顯示，觀察組患者中位時間為35.39個月，對照組中位生存時間為32.43個月。觀察組患者1年、3年生存率分別為97.33%、92.00%，對照組患者1年、3年生存率分別為96.00%、80.00%，兩組患者1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者3年生存率高于對照組（P＜0.05）,見圖1。

圖1 兩組患者總生存曲線比較

3 討論

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，該病的發(fā)病原因不明，可能與長期過度吸煙、飲酒有關(guān)，也有可能與惡劣的生活環(huán)境或是不良的生活習(xí)慣有關(guān)，或是受病毒感染和一些癌前病變所致，我國北方地區(qū)的發(fā)病率明顯高于南方，達(dá)到了4～5倍[13-14]。早期喉癌的治療效果是非常好的，可以通過一些微創(chuàng)治療或者單純放療達(dá)到很好的效果，但由于該病發(fā)現(xiàn)時多為晚期，如果進(jìn)行全喉切除，因為手術(shù)切除范圍較大，影響患者術(shù)后喉功能，可能會導(dǎo)致患者喪失發(fā)聲功能，產(chǎn)生吞咽、咀嚼障礙等，甚至是失去生命，給患者和患者家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[15-16]。

有研究顯示，實體瘤中乏氧細(xì)胞對射線會產(chǎn)生一定的抵抗力，放療后遺留在患者體內(nèi)的乏氧細(xì)胞可成為腫瘤復(fù)發(fā)和癌灶轉(zhuǎn)移的主要原因。當(dāng)患者的腫瘤體積越大時，瘤內(nèi)血運越差，乏氧細(xì)胞越多，腫瘤對射線就越不敏感[17]。放療是在患者正常細(xì)胞能夠耐受的條件下利用放射性同位素所產(chǎn)生的α、β、γ射線及X射線治療機所產(chǎn)生的不同能量的X射線進(jìn)入患者體內(nèi)所產(chǎn)生的電子，破壞癌細(xì)胞核中的DNA分子，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[18]。

甘氨雙唑鈉是高效低毒的放射增敏藥，對實體腫瘤內(nèi)的乏氧細(xì)胞具有一定的放療增敏作用，適用于頭頸部腫瘤患者的放療[19]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者總有效率、疾病控制率及3年生存率較高，表明甘氨雙唑鈉對聯(lián)合放療來治療晚期喉癌具有較好的效果。

甘氨雙唑鈉屬于硝基咪唑類化合物，可固定射線對腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損傷，并且可以抑制DNA修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對放療的敏感性。甘氨雙唑鈉在增強放療對乏氧因子的敏感性時，對周圍正常的組織細(xì)胞無增強的作用，可確保周圍組織不受放射敏感性增強的損傷，并且不會增加毒性和不良反應(yīng)[20]。有研究顯示，甘氨雙唑鈉在腫瘤患者的放療中起到增敏作用，可提高治療完全緩解率[21]。本研究兩組患者治療后1年生存率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但觀察組患者3年生存率高于對照組，表明甘氨雙唑鈉可提高老年局部晚期喉癌患者的生存率。這與曾越燦等[22]研究結(jié)果相似，其研究結(jié)果指出甘氨雙唑鈉對局部晚期喉癌患者放療有明顯增敏作用，在生存期方面具有顯著延長的趨勢。

本研究比較兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量中發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療緩解和疾病進(jìn)展的放射劑量差異并不明顯，與楊珍珍等[23]的研究結(jié)果相符，說明在相同治療劑量下，聯(lián)合甘氨雙唑鈉進(jìn)行治療可顯著提高治療效果。此外兩組患者治療不良反應(yīng)頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫發(fā)生率的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，表明增加甘氨雙唑鈉的聯(lián)合治療并不會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增高。

綜上所述，甘氨雙唑鈉對老年局部晚期喉癌放療具有增敏作用，其治療效果佳，并且不會增加患者的不良反應(yīng)，可提高患者的生存率。但由于本研究樣本量較小，有待臨床更大樣本的研究分析。