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        血清神經(jīng)特異性烯醇化酶與表觀擴(kuò)散系數(shù)值評估晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效的價值

        2022-11-04 08:54:26王薇薇王大慶
        大醫(yī)生 2022年21期
        關(guān)鍵詞:國藥準(zhǔn)字化療血清

        王薇薇,王大慶

        (衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河北衡水 053000)

        非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理類型,其發(fā)病率占肺癌總數(shù)的80%[1]。因NSCLC早期缺乏特異性表現(xiàn),早期檢出率較低,超過40%患者被確診時已處于晚期,失去最佳手術(shù)時機(jī)[2]?;熓荖SCLC重要的治療方法,近年隨著臨床技術(shù)進(jìn)步,靶向治療和免疫治療被逐漸應(yīng)用于臨床,并使患者獲得顯著生存效益。但臨床報道顯示,其療效存在個體差異,有關(guān)其臨床應(yīng)用仍存爭議,而以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療仍是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[3]。因此,對晚期NSCLC化療療效進(jìn)行早期預(yù)判將有助于優(yōu)化治療方案、改善患者預(yù)后。既往研究顯示,血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)在NSCLC中異常表達(dá),而表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值與NSCLC腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[4]。既往也有報道認(rèn)為,ADC值有助于判斷患者預(yù)后[5]。因此,推測血清NSE與ADC值可能有助于療效判斷。為驗證這一觀點,本研究收集80例晚期NSCLC患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)化療效果的不同分為觀察組[35例,客觀緩解(ORR)]和對照組(45例,非ORR)。觀察組患者中男性20例,女性15例;年齡31~74歲,平均年齡(55.68±14.27)歲;體力狀況評分(PS):0~1分23例,2分12例;類型:鱗癌18例,腺癌17例。對照組患者中男性27例,女性18例;年齡28~75歲,平均年齡(56.02±15.57)歲;PS評分:0~1分29例,2分16例;類型:鱗癌23例,腺癌22例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2018版)》[6]中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)病理活檢證實為Ⅲb~Ⅳ期NSCLC;②患者均為首次接受抗腫瘤治療,采用含鉑類雙藥治療方案;③年齡>18歲,預(yù)計生存期>3個月;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①癌癥復(fù)發(fā)患者;②合并有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病或肝腎功能嚴(yán)重不全者;③PS評分≥3分者;④對治療藥物不耐受,而未完成2周期治療者。

        1.2 治療方法 給予患者長春瑞濱(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067722,規(guī)格:1 mL∶10 mg)治 療,25 mg/m2,第1天、第8天使用;或給予患者紫杉醇(廣東星昊藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20178012,規(guī)格:5 mL∶30 mg)175 mg/m2,第1天使用;或給予患者吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093404,規(guī)格:1.0 g/支)1.0 g/m2,第1天、第8天使用;或給予患者多西他賽(四川匯宇制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193016,規(guī)格:1 mL∶20 mg)75 mg/m2,第1天使用;或給予患者培美曲塞(德州德藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080230,規(guī)格:0.5 g/支)500 mg/m2,第1天使用。上述藥品用藥周期均為21 d,均采用靜脈滴注。所有患者均聯(lián)合應(yīng)用順鉑(齊魯制藥海南有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073652,規(guī)格:10 mg/支)75 mg/m2,第1天使用,1 d為1個周期。所有患者均至少完成2個周期治療。

        1.3 觀察指標(biāo) ①記錄分析患者化療效果。在完成2個周期治療后參照實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)記錄治療效果[7]。完全緩解(CR):原發(fā)病灶完全消失,并維持4周;部分緩解(PR):病灶減少>50%,且維持4周;疾病進(jìn)展(PD):腫瘤直徑增加≥20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。疾病穩(wěn)定(SD):介于PR與PD間。ORR=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。根據(jù)是否達(dá)到ORR將患者分為兩組,其中觀察組達(dá)到ORR,對照組未達(dá)到ORR標(biāo)準(zhǔn)。②比較兩組患者血清NSE水平和ADC值。分別在治療前和治療后(完成2個周期治療)采集患者空腹肘靜脈血3 mL,采用離心機(jī)[上海力申科學(xué)儀器有限公司,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第1410520號,型號:Neofuge 1600R]以2 000 r/min離心10 min,取上清液送檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE水平。采用MRI[德國西門子公司,國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012第3281978號,型 號:MAGNETOM Verio 3.0T],配18通 道 高 分辨相控陣線圈進(jìn)行檢查。檢查時患者取仰臥位,自雙肺尖至膈肌進(jìn)行掃描,參數(shù)見表1。在MRI工作站對MRI圖像進(jìn)行后處理,勾畫腫瘤原發(fā)病灶感興趣區(qū)(ROI),測量ADC值,連續(xù)測量3次,取平均值,計算治療前后變化幅度。③分析血清NSE和ADC值判斷化療療效的價值。

        表1 MRI掃描參數(shù)

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以(x)表示,組間比較行獨立樣本t檢驗;預(yù)測價值采用受試者操作特征曲線(ROC)分析,結(jié)果以曲線下面積(AUC)表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 晚期NSCLC患者化療結(jié)果分析 80例患者中28例接受長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療,18例接受紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,14例接受吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,12例接受多西他賽聯(lián)合順鉑治療,8例接受培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。經(jīng)2周期治療,無CR病例,PR者35例,SD者34例,PD者11例。ORR=43.75%。

        2.2 兩組患者血清NSE水平和ADC值比較 兩組患者治療后血清NSE水平低于治療前,ADC值高于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療前血清NSE水平和ADC值低于對照組,治療后血清NSE水平低于對照組,ADC值高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療前后血清NSE和ADC值變化幅度大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組血清NSE水平和ADC值比較(x)

        2.3 血清NSE和ADC值判斷化療療效的價值分析 分別以治療前、治療后血清NSE和ADC值及治療前后血清NSE和ADC值變化幅度為檢驗變量,以是否達(dá)到ORR為狀態(tài)變量,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,血清NSE和ADC值對判斷臨床療效具有較高臨床應(yīng)用價值(P<0.05),見表3、圖1、圖2。

        圖1 血清NSE判斷化療療效的ROC曲線

        圖2 ADC值判斷化療療效的ROC曲線

        表3 血清NSE和ADC值判斷化療療效的ROC分析結(jié)果

        3 討論

        化療作為目前晚期NSCLC主要治療方法已在臨床廣泛應(yīng)用,而含鉑類雙藥抗腫瘤治療在晚期NSCLC中優(yōu)勢顯著,不僅能使患者獲得良好的生存效益,且安全性高,備受臨床關(guān)注[8]。因此,衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院根據(jù)患者治療耐受性、機(jī)體狀況、藥物敏感性等因素個體化選擇化療藥物,將含鉑類雙藥化療方案作為晚期NSCLC患者的一線治療藥物,治療結(jié)果顯示,ORR達(dá)43.75%,與既往報道相近[9],提示雙藥聯(lián)合抗腫瘤有效。但雙藥聯(lián)合抗腫瘤效果仍有提升空間。因此,通過對治療效果進(jìn)行早期預(yù)測以指導(dǎo)臨床干預(yù)成為優(yōu)化治療方案和改善預(yù)后重要研究方向。

        NSE作為烯醇化酶的異構(gòu)體,在糖酵解過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,近年來有關(guān)其與NSCLC關(guān)系的報道逐漸增多,NSE水平與腫瘤細(xì)胞惡性程度和腫瘤侵襲性密切相關(guān)[10]。因而檢測治療前血清NSE水平將有助于判斷化療療效和患者預(yù)后。本研究結(jié)果也證實,治療前血清NSE水平判斷ORR的敏感度達(dá)0.941,提示早期檢測血清NSE有助于判斷化療療效,這有助于優(yōu)化治療方案,提高療效。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),治療前后血清NSE變化幅度對判斷療效具有較高準(zhǔn)確性,這可能是因血清NSE變化水平可反映患者對化療治療的敏感度,變化幅度越大,提示化療抗腫瘤作用越顯著。

        本研究還顯示,ADC值也有助于判斷晚期NSCLC化療療效。ADC值是擴(kuò)散加權(quán)成像的量化指標(biāo),在開始化療前腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整、細(xì)胞間隙小,無明顯水分子運動,因此ADC值較低。而在化療開始后,腫瘤細(xì)胞膜被破壞,細(xì)胞間隙增大,水分子運動增強(qiáng),使ADC值增加[11]。因此,ADC值變化幅度有助于判斷化療療效,本研究結(jié)果也顯示,其判斷療效的敏感度為0.882。但ADC值與腫瘤分化程度具有顯著相關(guān)性,低分化腫瘤細(xì)胞有絲分裂速度快,腫瘤病變具有多形性,使治療前ADC值越小,而這增加了腫瘤惡性程度,反而影響化療療效和預(yù)后。因此,有學(xué)者提出治療前ADC值可能對判斷療效和預(yù)后價值有限[12]。而監(jiān)測晚期NSCLC患者化療期間ADC值變化水平,可為早期預(yù)測療效提供依據(jù),進(jìn)而調(diào)整高風(fēng)險人群治療方案,以使患者獲得更好的生存效益。本研究也顯示,治療期間ADC值變化幅度判斷療效的敏感性優(yōu)于治療前ADC值,提示動態(tài)監(jiān)測ADC值,計算其變化幅度可能更有助于判斷療效,指導(dǎo)臨床。

        綜上所述,含鉑類雙藥化療治療晚期NSCLC有效,監(jiān)測血清NSE與ADC值水平有助于判斷療效,指導(dǎo)臨床。

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