陳怡君

（文昌市人民醫(yī)院兒科，海南文昌 571300）

黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS），又稱川崎病，是一種急性全身性血管炎癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱（熱程5 d以上）、皮疹等癥狀，可能引發(fā)嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥（如冠狀動(dòng)脈病變等），危害患兒生命健康[1]。此病多發(fā)于5周歲以下嬰幼兒，其中男性患兒多于女性患兒[2]。川崎病的發(fā)病原因目前尚不明確，多采用藥物治療，例如阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等[3]。臨床上針對(duì)此病的預(yù)測(cè)及診斷也處于探索階段，近年，有研究表明，某些神經(jīng)內(nèi)分泌激素與心功能有一定關(guān)系[4]。而川崎病作為一種可引發(fā)嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的疾病，從患兒的心功能相關(guān)指標(biāo)著手進(jìn)行前期預(yù)防及診斷是一種可行的方法。目前對(duì)于小兒川崎病血清腦鈉肽（BNP）水平與心功能的相關(guān)性研究較少，因此，本研究對(duì)兩者的相關(guān)性進(jìn)行分析，探索血清BNP對(duì)川崎病早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月文昌市人民醫(yī)院收治的80例小兒川崎病患兒為研究對(duì)象，根據(jù)發(fā)病時(shí)期的不同分為川崎病急性期組（35例，10 d之內(nèi)）和川崎病恢復(fù)期組（45例，發(fā)病后21 d至2個(gè)月），另選取同期文昌市人民醫(yī)院院內(nèi)80例健康體檢兒童為研究對(duì)象納入正常組，進(jìn)行回顧性分析。川崎病急性期組中男患兒23例，女患兒12例；年齡1～5歲，平均年齡（3.27±1.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）10～18 kg/m2，平均BMI（14.54±2.17）kg/m2；身 高70～110 cm，平 均身高（91.35±9.74）cm。川崎病恢復(fù)期組中男患兒31例，女患兒14例；年齡1～5歲，平均年齡（3.44±1.37）歲；BMI 9～19 kg/m2，平 均BMI（14.88±2.26）kg/m2；身高73～108 cm，平均身高（92.26±10.25）cm。正常組研究對(duì)象中男性52例，女性28例；年齡1～5歲，平均年齡（3.39±1.51）歲；BMI 10～19 kg/m2，平 均BMI（15.01±2.17）kg/m2；身高71～109 cm，平均身高（91.95±9.62）cm。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)文昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南》[5]中川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＜5周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱時(shí)間不超過5 d；②合并患有其他嚴(yán)重疾病的患兒；③超聲心動(dòng)圖或血管造影結(jié)果不存在冠狀動(dòng)脈病變；④患有其他發(fā)熱疾??；⑤有嚴(yán)重心律失常的患兒；⑥1周內(nèi)使用過增強(qiáng)心功能藥物的患兒。

1.2 研究方法 采用多普勒超聲心動(dòng)圖儀（PHILIP公司，型號(hào)：IE33型），分別測(cè)量川崎病急性期、恢復(fù)期患兒及正常組研究對(duì)象的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室短軸縮短率（LVSF）及舒張期二尖瓣血流頻譜速度（E/A）。抽取3組研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL并注入含1 μL抑肽酶的抗凝管中，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BNP、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），試劑盒分別購(gòu)自美國(guó)Abbott公司及上海研輝生物科技有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（羅氏集團(tuán)，型號(hào)：Elecsys 2010），用原裝配套試劑盒以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP）水平，48 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對(duì)象心功能指標(biāo)。心 功 能 指 標(biāo) 包 括LVEF、CI、LVSF及E/A。②比較3組研究對(duì)象BNP、H-FABP、cTnI及NTproBNP水 平。③分 析BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平與LVEF、CI、LVSF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多個(gè)樣本率的多重比較采用Bonferroniχ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象心功能指標(biāo)比較 川崎病急性期組患兒的LVEF、CI、LVSF指標(biāo)顯著低于川崎病恢復(fù)期組及正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組研究對(duì)象E/A比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組研究對(duì)象心功能指標(biāo)比較（x）

2.2 3組研究對(duì)象BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平比較 川崎病急性期組患兒的BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP指標(biāo)顯著高于川崎病恢復(fù)期組及正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組研究對(duì)象BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平比較（x）

2.3 BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平與LVEF、CI、LVSF相 關(guān) 性 分 析 經(jīng)Spearman檢驗(yàn)，川崎病患兒的血清BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水 平 與LVEF、CI、LVSF呈 負(fù) 相 關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平與LVEF、CI、LVSF相關(guān)性分析

3 討論

川崎病是一種發(fā)病原因尚不明確的、多發(fā)于5周歲以下嬰幼兒的血管炎疾病，可導(dǎo)致血栓形成等嚴(yán)重疾病，且存在遠(yuǎn)期腦卒中發(fā)作的可能[6]。目前，川崎病的早期診斷仍存在一定難度，主要還是以臨床表現(xiàn)[持續(xù)5 d以上的高熱，出現(xiàn)黏膜炎癥狀（口唇干燥、皺裂，口咽部黏膜彌漫性充血等）]為主要依據(jù)，缺乏疾病特異性[7]。一些由于各種病毒感染而出現(xiàn)的臨床發(fā)熱、皮疹等癥狀，與川崎病的臨床癥狀及體征類似，容易造成誤診，耽誤患兒病情治療。因此，探索能夠預(yù)測(cè)及診斷川崎病的相關(guān)指標(biāo)具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，川崎病急性期組患兒的LVEF、CI、LVSF水平顯著低于川崎病恢復(fù)期組及正常組，提示患有川崎病的兒童存在心功能障礙。有研究探索了川崎病患者的死亡原因，其中包括心肌梗死及心源性休克等[8]。另有研究顯示，川崎病患兒的心功能相關(guān)指標(biāo)可以作為早期診斷及預(yù)測(cè)川崎病的重要指標(biāo)，也印證了本研究結(jié)果[9-10]。本研究結(jié)果顯示，川崎病急性期組患兒的BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水 平 均 顯 著 高 于川崎病恢復(fù)期組及正常組，提示BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP與川崎病患兒的心功能程度有一定關(guān)系。BNP是一種由心室肌細(xì)胞分泌的內(nèi)分泌激素，可存在于血漿及血清中，在血液中水解酶的作用下會(huì)分解為兩個(gè)片段，其中含N端的氨基酸殘基就是NT-proBNP。在心臟受到刺激、負(fù)荷超過承受能力時(shí)，心臟分泌的BNP會(huì)明顯增加。而BNP與NT-proBNP在機(jī)體中一般以1∶1比例存在，因此在心臟情況發(fā)生變化時(shí)BNP與NTproBNP的比例也會(huì)發(fā)生變化。有研究顯示，BNP水平與心力衰竭程度之間存在密切關(guān)系，可作為衡量及診斷心臟疾病程度的可靠指標(biāo)[11]。劉芳等[12]對(duì)兒童川崎病冠狀動(dòng)脈病變心肌缺血進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示BNP對(duì)于心臟的心室容量及負(fù)荷的變化十分敏感，并且具有特異性?；谝陨戏治?，BNP水平可以反映心功能狀態(tài)，可為川崎病早期診斷及預(yù)測(cè)提供一定的參考價(jià)值。另外，近年有研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平與心率變異率等心臟功能評(píng)估有關(guān)[13]。cTnI是一種收縮蛋白，只在心肌中存在，具有特異性。只有當(dāng)細(xì)胞發(fā)生病變、壞死時(shí)，cTnI才會(huì)由病變、壞死的心肌細(xì)胞膜向細(xì)胞間質(zhì)擴(kuò)散，從而進(jìn)入血液循環(huán)，因此，cTnI對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)及診斷具有敏感性和特異性，可以成為評(píng)價(jià)心功能的重要指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，川崎病急性期與恢復(fù)期患兒的BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平與LVEF、CI、LVSF呈負(fù)相關(guān)。因此，可以根據(jù)BNP、H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平來判斷是否有可能或者已經(jīng)患有川崎病。

綜上所述，血清BNP水平與川崎病患兒的心功能之間呈負(fù)相關(guān)，血清BNP水平越高，川崎病患兒心功能越差，反之，則川崎病患兒心功能越好。因此，臨床可通過檢測(cè)川崎病患兒血清BNP水平來評(píng)價(jià)其心功能情況，為川崎病臨床預(yù)測(cè)及診斷提供指導(dǎo)。