杜 嵩,孫 平
(1.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院藥劑科;2.遼寧京城保髖骨科醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,遼寧沈陽 110064)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是多系統(tǒng)性炎癥性自身免疫疾病,患者發(fā)病時(shí)關(guān)節(jié)受累而產(chǎn)生疼痛。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程長且發(fā)展慢,會反復(fù)發(fā)作,若不及時(shí)治療會遷延不愈,影響患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多采用抗風(fēng)濕藥及特定抗炎藥物等給予針對性治療,甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特片及艾瑞昔布都是治療該病的一線藥物,為了進(jìn)一步尋求更為有效的治療措施,本研究探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹治療的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將遼寧京城保髖骨科醫(yī)院2017年1月至2021年12月就診的120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為對照組和研究組,各60例。對照組中男、女患者分別為35、25例;年齡43~75歲,平均年齡(60.25±2.13)歲。研究組中男、女患者分別為32、28例;年齡42~73歲,平均年齡(60.32±2.21)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)遼寧京城保髖骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與治療骨科專家共識》[3]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查確診;②腫脹關(guān)節(jié)>3個(gè),有壓痛關(guān)節(jié)>5個(gè),晨僵時(shí)間>30 min,紅細(xì)胞沉降率(ESR)>30 mm/h。排除標(biāo)準(zhǔn):①認(rèn)知功能障礙患者;②重要臟器功能障礙者;③合并惡性腫瘤疾病。
1.2 治療方法 對照組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+來氟米特片治療,口服甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020644,規(guī)格:2.5mg/片),10 mg/次,每7 d服用1次;口服硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263,規(guī)格:0.1 g/片),0.2 g/次,2次/d;口服來氟米特片(河北萬歲藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080054,規(guī)格:10 mg/片),20 mg/次,1次/d。研究組患者使用甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹+艾瑞昔布治療,甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹片的用法、用量與對照組相同,口服艾瑞昔布(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110041,規(guī)格:0.1 g/片),0.1g/次,2次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床癥狀改善情況。癥狀包括腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間及握力[采用康復(fù)訓(xùn)練器(吉林省第一躍動醫(yī)療器械科技有限公司,規(guī)格:SW-1831握力器型)測量握力,數(shù)值越大,握力越大]。②比較兩組患者臨床療效。顯效:臨床癥狀基本消失,實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)節(jié)炎性相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常,不影響日常生活與工作;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)節(jié)炎性相關(guān)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn),輕微影響日常生活與工作;無效:癥狀未好轉(zhuǎn),對日常生活與工作有嚴(yán)重影響[4]??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL,將其分成2份,第1份取3 mL進(jìn)行離心處理10 min(轉(zhuǎn)速3 000 r/min),測定C 反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP);第2份取2 mL采用枸櫞酸鈉抗凝并在1 h內(nèi)測量紅細(xì)胞沉降率(ESR),將血清放置于4~6 ℃下保存48 h,將保存期以外的檢測標(biāo)本放置于-20 ℃的環(huán)境下保存。④比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動度(DAS28)評分。采用VAS評分評估患者疼痛程度,在紙上畫出直線,標(biāo)注0~10個(gè)數(shù)字表示分?jǐn)?shù)。0分:無痛;1~3分:有輕微疼痛感但尚可忍受;4~6分:有中度疼痛感且對睡眠有一定程度的影響;7~10分:有強(qiáng)烈疼痛感,對睡眠已產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,患者難以忍受[5]。采用DAS28評分評估疾病活動性,總分9.4分,得分越高表示疾病活動性越高[6]。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括干嘔、皮炎、白細(xì)胞減少及心血管不良事件。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以(x)表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 治療后兩組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比治療前少,晨僵時(shí)間短于治療前,握力高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后研究組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)少于治療前,晨僵時(shí)間短于對照組,握力高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(x)
2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]
2.3 兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前,且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者關(guān)節(jié)炎癥指標(biāo)比較(x)
2.4 兩組患者VAS及DAS28評分比較 治療后兩組患者VAS評分、DAS28評分均比治療前低,且研究組比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者VAS及DAS28評分比較(分,x)
2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。
表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是常見的慢性病,病程較長,該疾病的主要特征是多個(gè)周圍性關(guān)節(jié)發(fā)生慢性炎癥病變、小關(guān)節(jié)滑膜被侵蝕并導(dǎo)致進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎。臨床表現(xiàn)為滑膜侵蝕關(guān)節(jié)軟骨,關(guān)節(jié)受損而引發(fā)關(guān)節(jié)腫脹和疼痛,病情嚴(yán)重者會喪失關(guān)節(jié)功能。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可并發(fā)心血管疾病及骨質(zhì)疏松等多種疾病,若未及時(shí)治療,不僅會增加治療的難度,還會延長恢復(fù)進(jìn)程、降低生活質(zhì)量。臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹,甲氨蝶呤是,是抗代謝類的藥物,能夠抑制嘌呤的合成、降低中性粒細(xì)胞趨化作用,使炎癥因子減少釋放并阻止炎癥細(xì)胞的增殖與復(fù)制,但在用藥期間容易引發(fā)口腔炎、惡心、皮疹、肝損害等不良反應(yīng),雖然能夠緩解關(guān)節(jié)腫痛的癥狀,但停藥后仍存在一定的復(fù)發(fā)率[7]。硫酸羥氯喹能夠抑制抗原提呈細(xì)胞的提呈作用,抑制T淋巴細(xì)胞與纖維細(xì)胞的繁殖,可起到緩解局部炎癥的作用,有助于減輕疼痛感。來氟米特是一種異惡唑類抗風(fēng)濕藥物,臨床使用率較高,其耐受性要高于甲氨蝶呤,可抑制二氫乳清酸脫氫酸酶及酪氨酸激酶的產(chǎn)生,對免疫反應(yīng)以及淋巴細(xì)胞活化具有良好的作用,能夠減少對關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞進(jìn)而改善其臨床癥狀[8]。艾瑞昔布是一種非甾體抗炎藥物,目前常聯(lián)合抗風(fēng)濕藥物應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中,具有較好的止痛、抗炎效果,且對胃腸道刺激較小,臨床用藥安全性較高。雖然甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特與艾瑞昔布均具有較好的臨床治療效果,但艾瑞昔布由我國獨(dú)立研制,更符合國人的生理狀況,在改善患者臨床癥狀、消除炎癥反應(yīng)以及安全性方面采用艾瑞昔布聯(lián)合用藥效果更加確切[9]。
本研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比對照組少,晨僵時(shí)間短于對照組,握力高于對照組;研究組患者總有效率比對照組高;治療后兩組患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治療前,且研究組低于對照組;治療后兩組患者VAS評分、DAS28評分均比治療前低,且研究組低于對照組;兩組患者不良反應(yīng)無顯著差異。上述結(jié)果提示甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹聯(lián)合艾瑞昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果較好。由于本研究的樣本量較少,觀察時(shí)長較短,在研究結(jié)果方面可能存在一些偏差,在后續(xù)研究中可擴(kuò)大樣本量并延長觀察時(shí)間提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。
綜上,在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹治療的同時(shí)聯(lián)合艾瑞昔布的療效好,使臨床癥狀緩解并降低炎癥反應(yīng),安全性較高,建議臨床應(yīng)用。