趙茜，董曉茜，姜沖，叢敬，陳文娜

慢性心力衰竭（心衰）是心肌梗死、炎癥、心肌病等多種因素引起的心肌損傷，是心血管疾病的終末期綜合征，常造成心肌結(jié)構(gòu)及功能的改變，導(dǎo)致心室泵血和充盈能力降低等不良表現(xiàn)，常出現(xiàn)呼吸困難、體液潴留、乏力等。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，老年慢性心衰患者增多，慢性心衰是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一[1,2]，探究與老年慢性心衰相關(guān)的生物學(xué)因子是目前的研究熱點(diǎn)?？扇苄阅蚣っ感屠w溶酶原激活物受體（suPAR）是膜結(jié)合受體uPAR的可溶性形式，與慢性炎癥、衰老加速、糖尿病腎病等疾病的進(jìn)展過程聯(lián)系密切[3,4]，suPAR水平升高與頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生、缺血性腦卒中和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑陌l(fā)生率增加有關(guān)，是頸動(dòng)脈斑塊、腦卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素。魯志科等[5]研究發(fā)現(xiàn)老年慢性心衰患者血清中suPAR水平顯著高于健康老人，認(rèn)為suPAR對(duì)其早期診斷具有一定幫助。纖溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）是絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員，與肥胖、心血管疾病、肺氣腫、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病聯(lián)系密切，林涌波等[6]研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊哐逯蠵AI-1水平顯著增高，但關(guān)于PAI-1在老年心衰患者血清中的表達(dá)研究較少，本研究通過檢測老年慢性心衰患者血清中suPAR、PAI-1表達(dá)，解析與老年慢性心衰病情及預(yù)后的關(guān)系，為其臨床診斷提供新的思路。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2018年1月至2020年1月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科確診的老年慢性心衰患者120例為心衰組，男性71例，女性49例，年齡60～72歲，平均年齡為（66.84±3.77）歲，病史4～12年，平均病史（6.0±1.8）年。另選取同期我院健康體檢者70例為對(duì)照組，其中男性40例，女性30例，年齡60～75歲，平均年齡（67.78±4.75）歲，兩組研究對(duì)象在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]；②年齡≥60歲；③臨床資料完整；④入院后經(jīng)超聲心動(dòng)圖進(jìn)一步檢查并確診；⑤NYHA分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝臟、腎臟功能損害；②伴有先天性心臟病、急性心肌炎、急性心肌梗死等疾?。虎郯橛心[瘤、免疫力低下、精神障礙等疾病。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：按NYHA分級(jí)模式，分為Ⅱ級(jí)（48例）偶發(fā)疲勞、心絞痛、心悸等癥狀；Ⅲ級(jí)（42例）一般體力勞動(dòng)會(huì)引發(fā)心衰癥狀；Ⅳ級(jí)（30例）休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有樣品采集均取得患者及家屬知情同意并簽字。

1.2 主要試劑與儀器PAI-1 ELISA試劑盒（貨號(hào)：SEKH-0282）購于北京索萊寶科技有限公司；suPAR ELISA試劑盒、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）ELISA試劑盒（貨號(hào)：ml060583、ml061452）購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 血清suPAR、PAI-1表達(dá)水平的測定采集所有受試者空腹靜脈血5 ml，靜置20 min后以3000 r/min離心10 min，采集血清。采用suPAR、PAI-1相關(guān)ELISA試劑盒測定受試者血清中suPAR、PAI-1表達(dá)水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒中說明的要求進(jìn)行。

1.3.2 隨訪所有患者均接受相應(yīng)治療，患者出院后進(jìn)行隨訪，主要有電話、門診復(fù)診等方式，記錄1年內(nèi)患者主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生情況，隨訪終點(diǎn)為主要不良心血管事件的發(fā)生，心衰再次入院、心源性死亡、惡性心衰、全因死亡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表述，計(jì)數(shù)資料采用n進(jìn)行描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析，組間有差異進(jìn)一步采用SNK-Q法，血清suPAR、PAI-1對(duì)老年慢性心衰患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值采用ROC法分析，采用Logistic回歸分析影響其主要不良心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較對(duì)照組與心衰組患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、糖尿病史、心率指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組相比，心衰組患者N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、纖溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）水平顯著升高（P＜0.05），表1。

表1 對(duì)照組與心衰組臨床資料比較

2.2 不同NYHA分級(jí)患者血清suPAR、PAI-1表達(dá)水平比較隨著NYHA分級(jí)的升高，老年慢性心衰患者血清中suPAR、PAI-1表達(dá)水平也升高（P＜0.05），表2。

表2 不同NYHA分級(jí)患者血清suPAR、PAI-1表達(dá)水平比較

2.3 預(yù)后良好與預(yù)后不良組老年慢性心衰患者一般資料及血清suPAR、PAI-1表達(dá)水平比較預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、糖尿病史、心率指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與預(yù)后良好組相比，預(yù)后不良組老年慢性心患者NT-proBNP、LVEF、LVEDD、血清suPAR、PAI-1表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05），表3。

表3 預(yù)后良好與預(yù)后不良老年慢性心衰患者一般資料及suPAR、PAI-1表達(dá)水平比較

2.4 血清suPAR、PAI-1對(duì)老年慢性心衰患者預(yù)后不良的診斷價(jià)值隨訪結(jié)果顯示，發(fā)生預(yù)后不良老年慢性心衰患者48例。ROC曲線結(jié)果顯示，血清suPAR表達(dá)水平診斷老年慢性心衰患者不良預(yù)后曲線下面積（AUC）為0.836（95%CI：0.758～0.914，敏感度為80.30%，特異性為75.50%，截?cái)嘀禐?.68 ng/ml；血清PAI-1水平診斷老年慢性心衰患者不良預(yù)后AUC為0.757（95%CI：0.662～0.853），敏感度為74.60%，特異性為79.90%，截?cái)嘀禐?5.45 ng/ml。

2.5 Logistic回歸分析老年慢性心衰患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素將老年慢性心衰患者是否發(fā)生預(yù)后不良為因變量，以年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、糖尿病史、心率、LVEF、LVEDD、血清suPAR、PAI-1水平為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、糖尿病史、心率、為老年慢性心衰患者發(fā)生預(yù)后不良的無關(guān)因素（P＞0.05），NT-proBNP、LVEF、LVEDD、血清suPAR、PAI-1水平為老年慢性心衰患者發(fā)生預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），圖1。

圖1 血清suPAR、PAI-1水平對(duì)老年慢性心衰患者預(yù)后不良的診斷價(jià)值

3 討論

老年慢性心力衰竭常有心肌細(xì)胞壞死、心肌損傷、心功能惡化等不良表現(xiàn)，嚴(yán)重危害患者生命安全及生活質(zhì)量，心衰是老年人死亡的主要因素[8,9]，因此探究與心衰發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后相關(guān)的新型生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)于臨床治療心衰具有重要意義。

suPAR在心血管疾病、肝炎、腎臟疾病和風(fēng)濕性疾病等多種疾病中被認(rèn)為是炎癥、免疫激活、器官損害和臨床結(jié)果的生物標(biāo)志物[10,11]。老年慢性心衰患者血清中suPAR水平顯著高于健康老人，認(rèn)為suPAR對(duì)于老年慢性心衰得早期診斷具有一定的幫助[5]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，老年慢性心衰患者血清中suPAR水平顯著升高，隨著NYHA分級(jí)的升高，患者血清中suPAR水平逐漸升高，其中預(yù)后不良患者血清中suPAR水平顯著高于預(yù)后良好者，提示suPAR可能參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展全過程。多因素Logistic回歸分析顯示血清suPAR水平的升高是老年慢性心衰患者發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，ROC曲線結(jié)果顯示血清suPAR對(duì)老年慢性心衰不良預(yù)后有一定的診斷價(jià)值，當(dāng)檢測到患者血清中suPAR水平高于2.68 ng/ml時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)治療措施，避免主要不良心血管事件的發(fā)生。

表5 老年慢性心力衰竭患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

PAI-1是絲氨酸蛋白酶、組織型纖維原激活物等的主要生理抑制劑，與衰老、冠心病、心衰等疾病聯(lián)系密切[12-14]。冠心病患者血清中PAI-1水平顯著升高，與急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生、斑塊破裂、炎癥反應(yīng)等聯(lián)系密切[15]。檢測tPA/PAI-1復(fù)合物水平可作為潛在的心衰標(biāo)志物，對(duì)于臨床診斷心衰有重要意義[16]。本研究結(jié)果顯示，老年慢性心衰患者血清中PAI-1水平顯著高于對(duì)照組健康老人，隨著NYHA分級(jí)的增加，患者血清中PAI-1水平呈現(xiàn)升高趨勢，預(yù)后良好組患者血清PAI-1水平顯著低于預(yù)后不良組，提示PAI-1可能參與了老年心衰的進(jìn)展，多因素Logistic回歸分析顯示血清PAI-1水平的升高是老年慢性心衰患者發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，ROC曲線結(jié)果顯示血清PAI-1對(duì)老年慢性心衰不良預(yù)后具有一定的診斷價(jià)值，當(dāng)檢測到患者血清中PAI-1水平高于35.45 ng/ml時(shí)，應(yīng)對(duì)老年慢性心衰患者進(jìn)行相應(yīng)治療，降低心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，老年慢性心衰患者血清中suPAR、PAI-1水平顯著升高，隨著病情嚴(yán)重程度的增加，血清中suPAR、PAI-1水平逐漸升高，血清suPAR、PAI-1水平的升高是老年慢性心衰患者發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，對(duì)不良預(yù)后具有一定的診斷價(jià)值。