段城林，袁果真，壽鑫甜，陳婷，朱雪萍，杜宜航，胡元會

心房顫動（房顫，AF）臨床中常見的心律失常之一，指規(guī)律而有序的心房電活動喪失，而以快速無序的顫動波為表現(xiàn)，可由如高血壓、冠心病等器質(zhì)性心臟病誘發(fā)，房顫發(fā)病率高，易引發(fā)心力衰竭和動脈栓塞，嚴(yán)重影響人類健康[1]。臨床中常將房顫分為五大類：首診房顫（首次確診）、陣發(fā)性房顫（持續(xù)時間≤7 d）、持續(xù)性房顫（持續(xù)時間＞7 d）、長期持續(xù)性房顫（持續(xù)時間≥1年）、永久性房顫（持續(xù)＞1年）。其中持續(xù)性房顫在一般人群的發(fā)生率在1%～2%，隨著人口老齡化程度不斷加重，持續(xù)性房顫的發(fā)生率有可能達(dá)到2%～4%[2]。

根據(jù)持續(xù)性房顫的臨床表現(xiàn)和起病特點(diǎn)，中醫(yī)辨病為“心悸怔忡病”。近年來中醫(yī)藥治療持續(xù)性房顫的研究日益增多，已有相關(guān)文獻(xiàn)報道中藥復(fù)方或某種中藥有效活性成分對持續(xù)性房顫的治療作用，參松養(yǎng)心膠囊、穩(wěn)心顆粒治療持續(xù)性房顫是臨床常用的有效中成藥制劑[3,4]。然而，不同處方、藥物對持續(xù)性房顫的研究，難以系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)中藥對持續(xù)性房顫的組方規(guī)律。本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，以治療持續(xù)性房顫的相關(guān)疾病靶點(diǎn)為切入點(diǎn)，通過靶靶點(diǎn)-化合物-中藥活性成分-中藥-用藥規(guī)律的思路，對獲取的中藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，統(tǒng)計歸經(jīng)、四氣五味，以期為中醫(yī)藥治療持續(xù)性房顫的中藥新藥研發(fā)、臨床用藥規(guī)律等提供一些參考。

1 材料與方法

1.1 收集相關(guān)靶點(diǎn)的獲取及GO、KEGG分析在DisGeNET數(shù)據(jù)庫（https://www.disgenet.org/search） 和GeneCards數(shù)據(jù)庫（https://www.genecards.org）檢索持續(xù)性房顫相關(guān)靶點(diǎn)。應(yīng)用Venny2.1.0（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny）在線繪圖平臺，將在兩數(shù)據(jù)庫獲得的疾病靶點(diǎn)繪制Venn圖，重復(fù)靶點(diǎn)保留二分之一。將獲取的疾病靶點(diǎn)應(yīng)用UniProt數(shù)據(jù)庫（https://www.uniprot.org）查詢相關(guān)靶點(diǎn)全稱并將其進(jìn)行ID注釋。將所得的持續(xù)性房顫的潛在靶點(diǎn)采用DAVID數(shù)據(jù)庫（https://david.ncifcrf.gov）進(jìn)行細(xì)胞組分（cellular component）、分子功能（molecular function）、生物過程（biological process）三個部分注釋分析；KEGG數(shù)據(jù)庫是一個整合了基因組、化學(xué)和系統(tǒng)功能信息的數(shù)據(jù)庫，旨在揭示生命現(xiàn)象的遺傳與化學(xué)藍(lán)圖，利用圖形介紹眾多的代謝途徑以及各途徑間的關(guān)系，運(yùn)用KEGG數(shù)據(jù)庫（https://www.kegg.jp）對篩選得到的相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行通路富集分析。

1.2 篩選相關(guān)化合物和靶點(diǎn)-化合物網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建根據(jù)上述所收集相關(guān)潛在靶點(diǎn)，借助T C M S P（https://tcmspw.com/tcmsp.php）數(shù)據(jù)庫搜索潛在靶點(diǎn)相關(guān)化合物，并以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）、類藥性（drug-likeness，DL）過濾靶點(diǎn)，OB（oral bioavailability，OB）是指制劑中藥物被吸收進(jìn)入人體循環(huán)的速度和程度，類藥性（drug-likeness，DL）為化合物與已知藥物的相似性，用于評估化合物可能存在的導(dǎo)致失敗的特性。以O(shè)B≥30%，DL≥0.18為篩選條件，篩選持續(xù)性房顫潛在靶點(diǎn)相關(guān)化合物。應(yīng)用Cytoscape3.8.2建立靶點(diǎn)-化合物可視化網(wǎng)絡(luò)。

1.3 收集相關(guān)中藥，構(gòu)建靶點(diǎn)-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)據(jù)已收集的化合物成分，通過TCMSP（https://tcmspw.com/tcmsp.php）獲取包含所得化合物的相關(guān)中藥，在靶點(diǎn)-化合物可視化網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用Cytoscape3.8.2可視化軟件建立靶點(diǎn)-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)。應(yīng)用Cytoscape3.8.2中CytoHubba進(jìn)行各網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的度值分析，并且通過度值（degree）分析找出關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，初步分析中藥及化合物對持續(xù)性房顫的干預(yù)強(qiáng)度。

1.4 中藥藥性、歸經(jīng)分析由上述所搜集的中藥以中國藥典2020版[5]和中藥學(xué)第九版[6]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中藥藥名規(guī)范和四氣五味、歸經(jīng)等進(jìn)行收集和整理。符合條件的中藥進(jìn)行藥性、藥味、藥物歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 持續(xù)性房顫相關(guān)靶點(diǎn)獲取及靶點(diǎn)GO、KEGG分析DisGeNET數(shù)據(jù)庫（https://www.disgenet.org/search）以“persistent atrial fibrillation”為檢索關(guān)鍵詞，獲得持續(xù)性房顫相關(guān)靶點(diǎn)156個；GeneCards數(shù)據(jù)庫以“persistent atrial fibrillation”為檢索詞，總計獲得1804個相關(guān)靶點(diǎn)，根據(jù)數(shù)據(jù)庫對靶點(diǎn)—疾病的相關(guān)性評分（Relevance score），篩選評分前10%（Relevance score＞16.1）的靶點(diǎn)作為持續(xù)性房顫的潛在靶點(diǎn)，總計180個靶點(diǎn)與持續(xù)性房顫相關(guān)性較高。如圖1所示，去除兩數(shù)據(jù)庫中重復(fù)出現(xiàn)的28個靶點(diǎn)，共獲取308個靶點(diǎn)。獲取的308個潛在靶點(diǎn)通過TCMSP數(shù)據(jù)庫在“target name”一欄中以各潛在靶點(diǎn)單個單詞進(jìn)行檢索。靶點(diǎn)篩選條件：①在TCMSP平臺靶點(diǎn)可匹配化合物；②化合物OB≥30%，DL≥0.18。獲取相關(guān)靶點(diǎn)后，以靶點(diǎn)為搜索對象，獲取靶點(diǎn)相關(guān)的化合物，通過TCMSP數(shù)據(jù)庫中“chemical name”，將化合物名稱逐個填入，化合物需滿足上述條件，最終納入研究的核心靶點(diǎn)總計21個，靶點(diǎn)具體信息見表1。

表1 靶點(diǎn)具體信息表

圖1 疾病靶點(diǎn)Venn圖

應(yīng)用DAVID數(shù)據(jù)庫（https://david.ncifcrf.gov）進(jìn)行GO富集分析，包括細(xì)胞組分（cellular component）、分子功能（molecular function）和生物過程（biological process）。結(jié)果①如圖2所示，主要參與的生物過程是：DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性的調(diào)節(jié)（regulation of DNA-binding transcription factor activity）、對肽激素的反應(yīng)（response to peptide hormone）、肌肉細(xì)胞增殖（muscle cell proliferation）、DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性的正調(diào)控（positive regulation of DNA-binding transcription factor activity）、細(xì)胞對肽的反應(yīng)（cellular response to peptide）等；②如圖3可知，富集分子功能主要在：受體配體活性（receptor ligand activity）、細(xì)胞因子活性（cytokine activity）、細(xì)胞因子受體結(jié)合（cytokine receptor binding）、生長因子活性（growth factor activity）、磷酸酶結(jié)合（phosphatase binding）等；③圖4可得，潛在靶點(diǎn)細(xì)胞定位集中于：膜筏（membrane raft）、膜微區(qū)（membrane microdomain）、膜區(qū)（membrane region）等。

圖2 生物過程富集分析圖

圖3 分子功能富集分析圖

圖4 細(xì)胞組分富集分析圖

本文應(yīng)用KEGG數(shù)據(jù)庫對持續(xù)性房顫的相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行通路分析，如圖5散點(diǎn)圖所示，氣泡越大代表所富集基因數(shù)越多，P值大小表示相關(guān)性大小，相關(guān)靶點(diǎn)主要參與的通路包括：糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路、癌癥中的蛋白聚糖、FoxO信號通路、瘧疾、HIF-1信號通路等通路。

圖5 靶點(diǎn)參與通路圖

2.2 構(gòu)建靶點(diǎn)-化合物網(wǎng)絡(luò)以TCMSP數(shù)據(jù)庫為依據(jù)搜索相關(guān)靶點(diǎn)及其相關(guān)化合物，結(jié)果總計獲得566個相關(guān)符合篩選條件的化合物。將獲取的靶點(diǎn)-化合物表格導(dǎo)入Cytoscape構(gòu)建靶點(diǎn)-化合物網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行可視化分析，詳見圖6。由圖可知，網(wǎng)絡(luò)由566個節(jié)點(diǎn)，480條邊構(gòu)成，倒三角紅色圖形為持續(xù)性房顫相關(guān)靶點(diǎn)，而藍(lán)色方框?yàn)橄嚓P(guān)靶點(diǎn)的化合物。利用Cytoscape中CytoHubba插件，對相關(guān)化合物進(jìn)行度值測算，度值大小代表網(wǎng)絡(luò)中連接線的多少，度值越高與相關(guān)靶點(diǎn)聯(lián)系密切性越高。本文展示度值排序在前20的化合物。由表2可知度值前6位的化合物分別為槲皮素（quercetin）、表沒食子兒茶素沒食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate]、木犀草素（luteolin）、非瑟酮（fisetin）、漢黃芩素（wogonin）、鳶尾酮（irisolidone），這6個化合物與持續(xù)性房顫靶點(diǎn)聯(lián)系密切，可能為治療持續(xù)性房顫的主要小分子物質(zhì)。通過網(wǎng)絡(luò)可視化分析，度值排前5位的靶點(diǎn)分別是：鉀電壓門控通道亞家族H成員2（Potassium Voltage-Gated Channel Subfamily H Member 2）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma）、腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor）、腫瘤蛋白P53（Tumor Protein P53）、白介素-6（Interleukin -6），度值分別為263、210、20、13、12，預(yù)測這5個可為潛在靶點(diǎn)而發(fā)揮作用，相較于其他潛在靶點(diǎn)更具干預(yù)作用。

圖6 靶點(diǎn)-化合物網(wǎng)絡(luò)

表2 化合物度值表

2.3 靶點(diǎn)-化合物-中藥可視化網(wǎng)絡(luò)根據(jù)上述所述，總計獲得滿足條件的相關(guān)化合物（related ingredients）566個。根據(jù)所得化合物在TCMSP數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，獲取相關(guān)中藥，總計獲得4613個相關(guān)中藥，去除重復(fù)者得到363味中藥。進(jìn)一步根據(jù)《中國藥典》2020版和中藥學(xué)第九版對中藥藥名進(jìn)行規(guī)范，如“白毛夏枯草”規(guī)范為“白頭翁”等。對363味中藥經(jīng)過篩選，發(fā)現(xiàn)47味中藥并未在藥典和中藥學(xué)書中記載，如花生衣、玳玳花、白藥子、八角蓮、了哥王根等中藥，去除這部分中藥，最終得到316味中藥。將最終得到的21個相關(guān)靶標(biāo)，566個化合物，4129個中藥，應(yīng)用Cytoscape軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化分析，構(gòu)建所得的網(wǎng)絡(luò)共847個節(jié)點(diǎn)，13 839條邊。利用Cytoscape軟件中的CytoHubba插件對所得847個節(jié)點(diǎn)進(jìn)行度值排序，對前100的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，如圖7所示。對當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，度值前5的中藥如下：甘草（188）、延胡索（110）、鉤藤（100）、連翹（72）、白果（70）。同時中藥-靶點(diǎn)關(guān)聯(lián)度分析，中藥所含靶點(diǎn)數(shù)越多，說明中藥調(diào)節(jié)持續(xù)性房顫可能作用越強(qiáng)，根據(jù)上述分析，白果（20）、枇杷葉（19）、余甘子（19）、甘草（16）四味中藥包含靶點(diǎn)最多，預(yù)測在治療持續(xù)性房顫中有重要作用。

圖7 靶點(diǎn)-化合物-中藥度值前100

2.4 中藥藥性、歸經(jīng)統(tǒng)計分析由上述分析可知，可能對持續(xù)性房顫具有潛在治療作用的中藥總計有316味，應(yīng)用《中國藥典》及《中藥學(xué)》獲取藥物的四氣五味信息。如圖8所示，預(yù)測治療持續(xù)性房顫的中藥中以苦味藥為著，其余依次排序?yàn)樾?、甘、酸、咸?如圖9可知，寒性藥為占比最高治療持續(xù)性房顫的中藥，占比可達(dá)38%。如柱形圖10可知，除心經(jīng)外，所得中藥歸經(jīng)排序依次為肝經(jīng)（163）、肺經(jīng)（129）、胃經(jīng)（101）、脾經(jīng)（89）、腎經(jīng)（78）、大腸（53）、膀胱（24）、膽（22）、小腸（13）、心包（5）、三焦（2）。因此，從歸經(jīng)分析，治療持續(xù)性房顫的中藥中肝經(jīng)最多，其次為肺經(jīng)。

圖8 中藥五味分布

圖9 中藥四氣分布

圖10 中藥歸經(jīng)分布

3 討論

持續(xù)性房顫的治療原則以積極治療原發(fā)疾病和誘發(fā)因素，并在此基礎(chǔ)上，積極預(yù)防血栓栓塞、轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律及控制心室率。持續(xù)性房顫治療方法不外乎藥物復(fù)律、電復(fù)律、射頻消融術(shù)三種治療方法，治療藥物的選擇多為IA類、IC類、Ⅲ類，藥物復(fù)律仍為現(xiàn)今主要治療手段。然而，奎尼丁可引發(fā)致命性心動過速，導(dǎo)致暈厥增加死亡率，因此現(xiàn)今很少使用[7]。IC類藥物的使用令室性心律失常的發(fā)生率提高，嚴(yán)重性器質(zhì)性心臟病患者適用性較低，胺碘酮為現(xiàn)今維持竇性心律的主要藥物[8]。因此西藥對于持續(xù)性房顫的治療局限性較大，可供選擇的藥物較少。

中藥的復(fù)雜化合物組成在其治療過程中優(yōu)勢突出，與西藥單靶點(diǎn)治療截然不同，有著靶點(diǎn)多，副作用小，耐藥性少，來源廣等優(yōu)勢[9]。中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究經(jīng)過多年的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥在治療持續(xù)性房顫的作用，如三七總皂苷縮短由Ba Cl2、Ca Cl2-Ach和烏頭堿混合液所引起的大鼠心律失常的時間，減少房顫發(fā)生的次數(shù)；甘松新酮可能通過作用于cAMP-PKA細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；關(guān)白附能有效抑制房顫持續(xù)時間，延長心房ERP，保護(hù)心房Cx40表達(dá)，改善房顫引起的電重構(gòu)；甘草次酸、異甘草素、延胡索乙素可有效抗心律失常[10-14]。但中藥復(fù)方具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，致使中藥復(fù)方中有效成分的作用機(jī)制研究一直難以得到有效突破。與此同時，將傳統(tǒng)中藥有效復(fù)方中單味中藥進(jìn)行逐一驗(yàn)證，不僅效率低下、準(zhǔn)確性、可控性較低，因此研究實(shí)施的困難程度較高。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基于系統(tǒng)生物學(xué)、多向藥理學(xué)的理論，結(jié)合生物信息學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘、計算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科知識[15]，通過分子網(wǎng)絡(luò)分析，推動新藥的研發(fā)效率，降低新藥的研發(fā)成本[16]。并且網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的整體性和系統(tǒng)性特點(diǎn)與中醫(yī)整體觀、辨證論治原則上具有一致性[17]。本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法，以疾病靶點(diǎn)-化合物-中藥為研究思路，應(yīng)用疾病靶點(diǎn)、化合物、中藥等多個相關(guān)數(shù)據(jù)庫，以網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析的方法，逐次匹配出治療持續(xù)性房顫的中藥。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用統(tǒng)計分析、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中藥進(jìn)行分析，以期通過本方法預(yù)測治療持續(xù)性房顫的中藥用藥規(guī)律，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。

通過靶點(diǎn)-化合物網(wǎng)絡(luò)研究可知，槲皮素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、木犀草素、非瑟酮、漢黃芩素、鳶尾酮等6種化合物與持續(xù)性房顫的相關(guān)靶點(diǎn)較多。房顫的發(fā)病機(jī)理現(xiàn)今研究表明與K+外流減少、Ca2+超負(fù)荷、氧化應(yīng)激損傷、心房纖維化、全身炎癥有關(guān)[18-23]。非瑟酮、槲皮素是天然黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗增殖的作用[18-20]。研究結(jié)果表明，持續(xù)性房顫外向鉀離子電流減少，槲皮素通過濃度依賴的方式槲皮素優(yōu)先結(jié)合并激活WThKv1.5通道可有效治療持續(xù)性房顫，非瑟酮可能通過調(diào)節(jié)AMPK/ NF-kB、p65和p38MAPK/Smad3信號通路，改善心房炎癥、纖維化從而降低持續(xù)性房顫發(fā)生率、易感性[20,21]。表沒食子兒茶素沒食子酸酯具有抑制鈣離子、鈣調(diào)蛋白或cGMP依賴性蛋白激酶直接調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)，減少炎癥因子的分泌，拮抗氧化等特性，對持續(xù)性房顫的發(fā)生發(fā)展有著一定的抑制作用[22,23]。本研究所獲取中藥活性成分對治療持續(xù)性房顫的新藥研發(fā)可提供一些參考。KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)，治療持續(xù)性房顫潛在靶點(diǎn)的可能作用通路主要有糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路、癌癥中的蛋白聚糖、FoxO信號通路、瘧疾、HIF-1信號通路等。研究表明小鼠予DUB泛素末端水解酶1抑制劑作用于HIF-1信號通路，顯著減少血管緊張素Ⅱ誘發(fā)的左心房纖維化、炎細(xì)胞浸潤，從而降低房顫的發(fā)生率[24]。

靶點(diǎn)-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)結(jié)果顯示，甘草、延胡索、鉤藤、連翹、白果五味中藥預(yù)測在治療持續(xù)性房顫中可能作用較強(qiáng)?！秱摗费裕骸皞}結(jié)代，心動悸，炙甘草湯主之”，方中以甘草為君定悸為千百年諸多醫(yī)家實(shí)踐驗(yàn)證，現(xiàn)代研究亦表明甘草總黃酮、甘草次酸、異甘草素等甘草有效活性成分在持續(xù)性房顫中的作用[11,25]。鉤藤，味甘性涼，歸肝、心包經(jīng)，止驚安悸，藥理學(xué)研究結(jié)果得出鉤藤堿能抑制外向K+和抑制延遲整流K+，調(diào)控K+通道，同時還可阻滯鈣離子通道，達(dá)到干預(yù)持續(xù)性房顫的效果[26]。延胡索具有抗心律失常、擴(kuò)張冠狀動脈增加血流量、改善心肌缺血等作用，含有多種生物堿類及蒽醌類化合物，對于抗心律失常，主要為延胡索生物堿類化合物，其中延胡索乙素通過抑制鈣離子通道，阻滯鉀離子外流方面降低包括持續(xù)性房顫等多種心律失常[27]。網(wǎng)絡(luò)分析所得中藥在持續(xù)性房顫中的治療具有確切證據(jù)，而后付諸臨床實(shí)踐，仍需大量動物及臨床試驗(yàn)以佐證其安全性、有效性。上述研究可為傳統(tǒng)治療持續(xù)性房顫組方提供參考，提高臨床療效。

根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果可知，治療持續(xù)性房顫的中藥四氣五味預(yù)測中味苦性寒占比最高。中醫(yī)將持續(xù)性房顫歸為“心悸怔忡”一類疾病之中，結(jié)合房顫的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特點(diǎn)，中國中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷專業(yè)委員會將房顫定名為“心動悸”[28]，房顫基本病機(jī)可分為虛實(shí)兩類，標(biāo)實(shí)可見虛、火、痰、瘀等，如李杲《蘭室秘藏》中所載：“心神煩亂怔忡，是胸中氣亂有熱，皆因膈上伏火蒸蒸然不安”?！端貑枴ば魑鍤馄份d：“酸入肝、苦入心、甘入脾、辛入肺、咸入腎”，苦味能泄、能燥、能堅，具有清熱瀉火之功，寒涼之藥可制約陽熱之證，，苦寒之品與心動悸之火熱證型相符，清膈上之伏火，安心神，止動悸，直折里熱。從中藥歸經(jīng)分析結(jié)果可知，除心經(jīng)藥物外，入肝經(jīng)之藥最多。李平教授從多年臨證經(jīng)驗(yàn)得出凡屬顫動、瞤動等癥狀大抵為風(fēng)象，故有從“心風(fēng)”辨治房顫，認(rèn)為房顫由內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)擾動而致[29]。段文慧、楊湖等亦主張房顫為風(fēng)象，將房顫的發(fā)作歸于風(fēng)邪襲擾，諸風(fēng)可致房顫的發(fā)生[30,31]。肝為風(fēng)木之臟，與風(fēng)氣相通，諸風(fēng)歸于肝，風(fēng)屬陽，主動。因此，入肝經(jīng)之藥對于持續(xù)性房顫的治療具有一定意義，調(diào)肝可祛風(fēng)，風(fēng)氣動自除。

綜上所述，本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，對從中藥-化合物-靶點(diǎn)的思路進(jìn)行逆向思考，以靶點(diǎn)-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建探討持續(xù)性房顫的用藥預(yù)測。同時采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲得對治療持續(xù)性房顫有一定意義的用藥規(guī)律，對于新藥的研發(fā)和探索提供一些借鑒。本研究仍有局限性，數(shù)據(jù)庫未及時更新相關(guān)數(shù)據(jù)，所獲取的信息時效性較差。所預(yù)測的結(jié)果未得到動物實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)的有效性檢驗(yàn)，因此有效性需要進(jìn)一步借助相關(guān)研究深入探討。