鄧杰倫 王遠(yuǎn)芳 黃曦悅 李瀟涵 李冬冬 謝軼

四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，成都 610041

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染疾病，一般暴發(fā)于春季和冬季，其中甲型流感病毒具有很強(qiáng)的變異性，是引起人類(lèi)、家畜及禽類(lèi)流感流行的主要病毒[1]，乙型流感病毒次之，丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定。目前常用的流感快速診斷方法是膠體金免疫層析法（GICA），相較于作為金標(biāo)準(zhǔn)的核酸檢測(cè)，有速度快、費(fèi)用低、便攜性好的特點(diǎn)。本研究使用GICA法對(duì)四川大學(xué)華西醫(yī)院2018—2020年門(mén)診、急診及住院共23 888例有呼吸道癥狀患者進(jìn)行甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)，以了解在新型冠狀病毒肺炎（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新冠肺炎”）疫情下，執(zhí)行以佩戴口罩為主要防護(hù)方式的高人群覆蓋率的呼吸道防護(hù)措施對(duì)普通流感流行率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

回顧性統(tǒng)計(jì)2018—2020年12月因發(fā)熱待診（≥38℃），伴呼吸道癥狀來(lái)四川大學(xué)華西醫(yī)院進(jìn)行甲型/乙型流感病毒抗原GICA法快速檢測(cè)的患者，共計(jì)23 888例，其中男性10 759例（45.04%），女性13 129例（54.96%）。按照國(guó)際年齡分段：≤14歲共607例，15～24歲共4 172例，25～64歲共16 505例，≥65歲 共2 604例；2018年4 403例，2019年13 667例，2020年5 818例。本研究已通過(guò)四川大學(xué)華西醫(yī)院倫理委員會(huì)審批[倫理審批號(hào)：2022年審（948）號(hào)]。

二、檢測(cè)試劑及方法

甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑盒購(gòu)自廣州萬(wàn)孚生物有限公司。按照試劑盒的使用說(shuō)明，由受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的護(hù)士或醫(yī)生采集鼻咽拭子或口咽拭子，2 h內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用描述性流行病學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，流感感染情況采用例數(shù)和率表示。

結(jié) 果

一、患者流感感染總體情況

表1顯示，23 888例患者中，流感抗原檢出率為11.97%（2 860例），其中甲型流感抗原陽(yáng)性率為8.25%（1 971例），乙型流感抗原陽(yáng)性率為3.80%（913例）。女性的總體陽(yáng)性率為13.21%，高于男性的10.69%。15～24歲組陽(yáng)性率最高，為28.91%。

表1 華西醫(yī)院不同性別、不同年齡段流感抗原陽(yáng)性率情況

二、甲型/乙型流感病毒抗原陽(yáng)性率分析

2018年4 403例患者中流感病毒陽(yáng)性524例，其中396例（8.99%）為甲型流感病毒陽(yáng)性，128例（2.91%）為乙型流感病毒陽(yáng)性，合并甲型/乙型流感病毒感染19例；2019年13 667例患者中流感病毒抗體陽(yáng)性2 201例，其中1 488例（10.89%）為甲型流感病毒陽(yáng)性，713例（5.22%）為乙型流感病毒陽(yáng)性，合并甲型/乙型流感病毒感染6例。2020年5 818例患者中陽(yáng)性159例，其中87例（1.50%）為甲型流感病毒陽(yáng)性，72例（1.24%）為乙型流感病毒陽(yáng)性，未發(fā)現(xiàn)合并甲型/乙型流感病毒感染患者。2020年甲、乙流抗原陽(yáng)性率明顯低于2018年和2019年。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2018—2020年華西醫(yī)院甲、乙型流感抗原陽(yáng)性率

圖1、2顯示：甲型流感病毒和乙型流感抗原檢測(cè)陽(yáng)性樣本的時(shí)間分布特點(diǎn)相似，呈現(xiàn)一個(gè)流行高峰，主要為11月至次年4月。甲型流感病毒陽(yáng)性率高峰期為1月份，乙型流感病毒陽(yáng)性率高峰期較甲型流感病毒滯后，約為3—4月份。2020年同期的甲型/乙型流感病毒陽(yáng)性率增幅較前兩年明顯降低，流行時(shí)長(zhǎng)更短。

圖1 2018—2020年華西醫(yī)院甲型流感陽(yáng)性按月分布圖

討 論

流感發(fā)病急，傳染性強(qiáng)，常引起巨大經(jīng)濟(jì)損失和公共衛(wèi)生安全危害，早診斷、早治療可以快速控制流感疫情暴發(fā)。了解本地區(qū)流感流行情況，特別是近年新冠疫情常態(tài)化防控措施下流感的流行變化，能為更好地進(jìn)行疾病防控提供參考依據(jù)。

一、新冠疫情防護(hù)措施下流感流行減弱

圖2 2018—2020年華西醫(yī)院乙型流感陽(yáng)性按月分布圖

本研究中流感流行季節(jié)為11月到次年4月，與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[2]。但2020年2月的流行期，甲型/乙型流感病毒陽(yáng)性率出現(xiàn)上升幅度小、下降快、流行時(shí)間短的特點(diǎn)，而該時(shí)間段與新冠肺炎防控措施的大規(guī)模普及時(shí)間吻合。在2020年1月末，政府實(shí)施所有人盡量居家政策，不外出，不參加聚會(huì)活動(dòng)，同時(shí)科普衛(wèi)生知識(shí)，呼吁加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，積極佩戴口罩，提高大家疾病防控的自覺(jué)性，在防控新冠的同時(shí)，也使得流感的發(fā)病率明顯低于往年同期水平。

二、甲型/乙型流感病毒共感染情況尚不確定

本研究中存在25例甲型/乙型流感病毒同時(shí)陽(yáng)性的患者，但僅有2例患者進(jìn)行了甲型/乙型流感病毒核酸檢測(cè)且均為陰性。有報(bào)道通過(guò)分離病毒方法檢出甲型H1和H3亞型共同感染的病例，但卻未檢出甲型/乙型流感病毒共同感染的病例[3-4]。就目前研究來(lái)說(shuō)少有甲型/乙型流感病毒共同感染病例的報(bào)道，可能病毒間不存在交叉免疫[5]。由于本次臨床抗原雙陽(yáng)性病例樣本量較少，不足以代表流感混合感染的情況。

三、GICA法可用于日常篩查但存在漏診風(fēng)險(xiǎn)

WHO及美國(guó)CDC均推薦首選實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)用于流感病毒核酸的實(shí)驗(yàn)室檢查[6-7]，但病毒核酸檢測(cè)的費(fèi)用較高，對(duì)操作環(huán)境要求高，不利于基層醫(yī)院開(kāi)展，易延誤檢出時(shí)機(jī)。GICA法具有操作簡(jiǎn)單、成本低、實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)備要求低、可床旁檢測(cè)的特點(diǎn)，使得該方法更加適用于日?；颊吆Y查。在采用GICA法對(duì)大量流感樣病例進(jìn)行甲型/乙型流感病毒感染的初篩時(shí)，可能會(huì)存在一定的漏診風(fēng)險(xiǎn)，建議選擇聯(lián)合抗原和核酸檢測(cè)的策略，可提高檢測(cè)的靈敏度、特異度以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。

四、局限性

本研究亦存在一定的局限性：第一，醫(yī)院接收人群主要為成人，14歲以下兒童人群代表性有所欠缺；第二，流感的流行強(qiáng)度也受多方面因素影響，如病毒變異性、環(huán)境、人體免疫力的季節(jié)性變化等[8]；第三亦未考慮疫苗等其他因素對(duì)流感抗原檢測(cè)陽(yáng)性率的影響[9]。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明鄧杰倫：研究設(shè)計(jì)、研究實(shí)施、數(shù)據(jù)采集、統(tǒng)計(jì)分析、起草文章；王遠(yuǎn)芳：研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析；黃曦悅、李瀟涵：統(tǒng)計(jì)分析；李冬冬：研究設(shè)計(jì)、獲取經(jīng)費(fèi)、技術(shù)支持、文章指導(dǎo)；謝軼：獲取經(jīng)費(fèi)、技術(shù)支持