周笑世，常 江，彭立雄，柳溪林，尉發(fā)正，徐健峰，章沙沙，，胡 盼，柳增善，張國軍

1吉林大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院，人與動物共患傳染病國家重點實驗室，人獸共患病研究教育部重點實驗室，吉林長春 130062；2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033；3盤錦檢驗檢測中心，遼寧 盤錦124010

食管癌（EC）是常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在我國分別位居第6位和第4位［1］。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，食管癌的發(fā)病率具有男性高于女性的特點，男女比例約為3∶1［2］。食管癌的組織學(xué)類型主要為鱗狀細胞癌和腺癌［3］，其中食管鱗癌（ESCC）是我國食管癌患者的常見類型［4］。由于食管鱗癌缺乏早期臨床癥狀及特異性診斷方法，故臨床確診時多已為中晚期，錯過患者最佳的治療時期，致使治愈率和五年生存率較低［5］。因此，探索可用于食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物具有重要意義。

黑色素皮質(zhì)I型受體（MC1R）基因是人類黑色素合成過程中的關(guān)鍵基因［6］。近些年來，越來越多的研究表明MC1R與黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤的發(fā)生相關(guān)［7-9］，其主要通過調(diào)控腫瘤細胞增殖進而參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展［9-11］。迄今為止，暫無MC1R在食管鱗癌細胞或組織中表達量變化的相關(guān)文獻報道，但柳溪林等［12］在對靶向MC1R重組毒素進行不同細胞系的殺傷作用分析時發(fā)現(xiàn)，該毒素對人食管中段鱗癌細胞ECA109細胞的殺傷能力很強，且MC1R在該細胞中的表達量顯著上調(diào)，但沒有進行臨床病例分析。MC1R 在腫瘤細胞與正常細胞中表達量的差異，表明其具有作為診斷或靶向治療標(biāo)志物的潛力［13］。

因此，為了進一步探究MC1R在食管鱗癌臨床中的意義，我們使用RT-PCR、Western blotting和IHC等方法探究MC1R在食管鱗癌中的表達情況，并分析MC1R表達量與臨床病理參數(shù)如年齡、分化程度、分期等的關(guān)系，以初步探討MC1R在食管鱗癌診斷或預(yù)后中的價值。

1 資料和方法

1.1 基于UALCAN 平臺進行生物信息學(xué)分析

使用基于TCGA數(shù)據(jù)庫的UALCAN 平臺（http://ualcan.path.uab.edu/analysis.html）驗證MC1R 在食管癌和正常食管組織中的表達情況［14］。在UALCAN平臺中設(shè)置限定條件如下：gene symbol:MC1R;TCGA dataset:Esophageal carcinoma。

1.2 組織樣本與細胞

選取2019年～2021年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院收治的接受食管癌根治手術(shù)治療且病理和臨床資料完整的食管鱗癌患者51例，其中男性47例，女性4例。所選取術(shù)后組織標(biāo)本均由臨床和病理確診為食管鱗癌，包括19 例食管鱗癌組織和配對的食管癌旁組織（距癌灶3～5 cm）以及32例食管鱗癌組織切片和配對的癌旁組織切片。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性食管癌，且經(jīng)病理確診為食管鱗狀細胞癌；（2）患者接受食管癌根治手術(shù)，男女均可；（3）患者依從性好，臨床資料完整；（4）患者同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有其他部位惡性腫瘤的患者；（2）合并患有其他可能影響腫瘤標(biāo)志物表達的疾?。唬?）存在精神類疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、妊娠、哺乳等可能影響本研究結(jié)果的患者；（4）術(shù)前曾進行放化療及其他針對食管癌的治療［15,16］。受地域因素影響，所獲取的樣本男女比例差異較大，但鑒于食管癌男女性皆可發(fā)病及其流行病學(xué)特征，故未將性別作為排除標(biāo)準(zhǔn)。參照AJCC制訂的惡性腫瘤臨床分期（第八版）中食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)對標(biāo)本進行臨床分期，并分別從年齡、腫瘤位置、分化程度及TNM分期等7個臨床特征進行分析。本研究獲得吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院倫理委員會的許可（倫理號：20220118012）。

人食管鱗癌細胞系TE-1、ECA109、KYSE150購自湖南豐暉生物科技有限公司，人食管鱗癌細胞系KYSE30、KYSE510購自上海譽弛生物科技有限公司，人食管鱗癌細胞系TE-13、EC9706購自寧波明舟生物科技有限公司，以RPMI 1640培養(yǎng)基培養(yǎng)；人食管上皮細胞BAr-T、人胃癌細胞系SGC7901購自寧波明舟生物科技有限公司，以DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)。上述培養(yǎng)基中均含有10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-鏈霉素混合液，細胞置于37 ℃，5%CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。

1.3 試劑及材料

TRIzol試劑（Invitrogen）；PrimerScriptTMRT reagent Kit with gDNA Eraser（Perfect Real Time）（TaKaRa）；2×M5 HiPer Plus Taq HiFi PCR mix（with blue dye）、M5 Prestained Protein Ladder（10 000-180 000）with 45 000、M5 DL2000 DNA Marker（北京聚合美生物科技）；RIPA 裂解液（碧云天生物技術(shù)）；PMSF、BCA蛋白定量試劑盒（北京索萊寶科技）；兔源MC1R多克隆抗體、鼠源β-actin單克隆抗體、HRP標(biāo)記的山羊抗兔和山羊抗小鼠抗體（Immunoway）；即用型免疫組化UltraSensitive TM SP試劑盒（福州邁新生物技術(shù)）；DAB顯色試劑盒（武漢博士德生物工程）。PCR引物由上海生工生物工程股份有限公司合成（表1）。

表1 RT-PCR引物序列Tab.1 Sequence of RT-PCR primers

1.4 食管鱗癌細胞及組織總RNA提取和cDNA的合成

采用TRIzol法提取細胞和食管癌臨床組織樣品中的總RNA［17］。按照PrimerScriptTMRT reagent Kit with gDNA Eraser（Perfect Real Time）操作說明書進行RNA的反轉(zhuǎn)錄，合成cDNA。

1.5 食管鱗癌細胞及組織總蛋白提取

將食管癌臨床組織樣品進行充分研磨，使用含有1%PMSF的RIPA裂解液提取細胞和食管癌臨床組織樣品中的總蛋白，用BCA蛋白定量試劑盒測量其濃度［18］。

1.6 食管鱗癌細胞及組織基因水平MC1R表達情況的RT-PCR分析

以1.3 所述的cDNA 為模板，以β-actin 為內(nèi)參基因［19］，進行RT-PCR驗證。反應(yīng)體系為20 μL，包括：2×M5 HiPer Plus Taq HiFi PCR mix（with blue dye）10 μL、cDNA2 μL、正向引物和反向引物各1 μL、DEPC水6 μL。反應(yīng)條件為：94 ℃預(yù)變性2 min，94 ℃30 s，60 ℃30 s，72 ℃30 s，共40個循環(huán)。用雙蒸餾水（ddH2O）作為空白對照，以排除體系污染。PCR 產(chǎn)物經(jīng)質(zhì)量濃度為10 g/L瓊脂糖凝膠電泳檢測，使用Image J軟件對核酸表達進行半定量分析［20］。

1.7 食管鱗癌細胞及組織蛋白水平MC1R表達情況的Western blotting分析

將提取的細胞或組織總蛋白經(jīng)10%SDS-PAGE凝膠電泳分離，通過PVDF 膜以200 mA 濕轉(zhuǎn)2 h，兔源MC1R多克隆抗體稀釋倍數(shù)為1∶300，鼠源β-actin單克隆抗體稀釋倍數(shù)為1∶500。二抗為HRP標(biāo)記的山羊抗兔和山羊抗小鼠抗體，以1∶3000 的稀釋倍數(shù)進行孵育。經(jīng)TBST洗膜后于化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)Microchemi 4.0顯影，使用Image J軟件測定顯影密度并對蛋白表達進行半定量分析［21］。選擇食管鱗癌患者癌組織MC1R表達量的中位數(shù)0.773為閾值，小于等于此值計入低表達組，高于此值計入高表達組［9］。

1.8 食管鱗癌組織切片中MC1R的表達情況分析

采用免疫組織化學(xué)（IHC）方法分析MC1R在食管鱗癌組織切片中的表達情況。將石蠟切片在二甲苯中脫蠟，經(jīng)由不同濃度的乙醇水化后，使用EDTA緩沖液進行抗原修復(fù)。后續(xù)操作按照即用型免疫組化UltraSensitiveTMSP試劑盒的說明書進行，其中切片在4 ℃與MC1R抗體（Immunoway,1∶50）孵育過夜。并按照DAB顯色試劑盒的說明書進行顯色，自來水沖洗后用蘇木精復(fù)染。最后，在光學(xué)顯微鏡下觀察切片并記錄。

依據(jù)細胞的染色強度和組織中陽性細胞百分比綜合判斷染色情況。染色強度評分為0（陰性）；1（弱）；2（中等）；3（強）。染色程度取決于陽性細胞的百分比，評分為0（0%～5%）；1(6%～25%)；2(26%～50%)；3（51%～75%）；4（76%～100%）。將染色強度得分和染色程度得分相乘計算最終得分，0～4分為低表達；4分以上為高表達［22］。

1.9 統(tǒng)計學(xué)分析

采用GraphPad Prism 8.0和SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析。使用t檢驗比較組間MC1R表達量的差異［23］，以確定MC1R 的差異表達是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Fisher's精確檢驗分析MC1R表達與臨床病理特征之間的關(guān)系［24］，以確定MC1R 在食管鱗癌中的臨床意義。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌與MC1R表達的生物信息學(xué)分析

使用UALCAN平臺驗證TCGA數(shù)據(jù)庫中MC1R在正常食管組織和食管癌組織中的差異表達情況，結(jié)果表明，MC1R在食管癌組織中顯著高表達（P＜0.05，圖1）。

圖1 TCGA 數(shù)據(jù)庫中MC1R在正常食管組織和食管癌組織中的表達Fig.1 Expression of MC1R in normal esophageal and esophageal carcinoma tissues in TCGA(*P＜0.05).

2.2 細胞MC1R表達情況

MC1R在食管鱗癌細胞系KYSE150中的表達量與BAr-T相當(dāng)，在TE-1中的表達量略高于BAr-T，食管鱗癌細胞系ECA109、KYSE30、KYSE510、TE-13、EC9706和胃癌細胞系SGC7901中MC1R表達量顯著高于人食管上皮細胞BAr-T（P＜0.01，圖2）。

圖2 MC1R細胞水平相對表達分析Fig.2 Analysis of relative MC1R expression in 7 esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)cell lines,gastric cancer cell line SGC7901 and esophageal epithelial cell BAr-T.**P＜0.01,***P＜0.001,****P＜0.0001 vs BAr-T cells.

2.3 組織MC1R表達情況

分別使用RT-PCR和Western blotting檢測MC1R在19例食管鱗癌及對應(yīng)癌旁組織的mRNA表達水平和蛋白表達水平，圖3A、B分別為8組病例的RT-PCR和Western blotting 檢測結(jié)果，其中超過50%（10/19 對）的病例癌組織MC1R表達量高于癌旁組織。但t檢驗結(jié)果（圖3C、D）顯示，RT-PCR和Western blotting檢測的MC1R 表達量在癌組織與癌旁組織中差異不顯著（P＞0.05）。

使用IHC的方法檢測32對食管鱗癌及對應(yīng)癌旁組織切片中MC1R的表達量，其中有93.75%（30/32對）的癌組織切片MC1R表達量高于相應(yīng)的癌旁組織切片。使用t檢驗比較兩組組織之間MC1R的表達量差異，結(jié)果如圖3E所示，食管鱗癌切片樣本中癌組織MC1R表達量顯著高于對應(yīng)的癌旁組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.0001）。6例代表性病例的IHC檢測結(jié)果中，F(xiàn)為食管癌旁組織，鏡下可見鱗狀上皮增生，上皮腳下延，細胞排列整齊，層次清晰，無異型性，整體呈顏色較淺的背景色；G為MC1R低表達（IHC Score=3）的病例，鏡下可見癌組織不規(guī)則片狀排列，間質(zhì)少許纖維組織內(nèi)慢性炎性細胞浸潤，腫瘤細胞染色強度相較于癌旁食管組織略深，胞漿呈淺黃色，鏡下陽性細胞數(shù)60%+；H、I為MC1R較高表達（IHC Score=8）的病例，鏡下可見癌細胞多角形，不規(guī)則巢片狀排列，癌巢與間質(zhì)邊界清楚，核分裂象易見，間質(zhì)纖維組織中有炎性細胞浸潤，腫瘤細胞胞漿呈棕黃色，鏡下陽性細胞數(shù)約76%+；J、K為MC1R高表達（IHC Score=12）病例，可見癌細胞多角形，呈大小不一的巢片狀排列，浸潤性生長，間質(zhì)纖維組織增生，炎性細胞浸潤，腫瘤細胞胞漿呈棕褐色，鏡下陽性細胞數(shù)約90%+（圖3F～K）。

圖3 MC1R在食管鱗癌臨床組織中的表達情況Fig.3 MC1R expression in clinical samples of ESCC.A: MC1R mRNA expression in 8 pairs of representative cases detected by RT-PCR (T: ESCC tissue.N: Paracancerous tissue).B: MC1R expression in 8 pairs of representative cases detected by Western blotting.C:Analysis of MC1R mRNA expression in 19 pairs of ESCC and adjacent tissues detected by RT-PCR.D:Analysis of MC1R expression in 19 pairs of ESCC and adjacent tissues detected by Western blotting.E:Analysis of differential expression of MC1R in 32 pairs of ESCC and adjacent tissue sections detected by IHC.F-K:MC1R expression in 6 representative cases detected by IHC(Original magnification:×100).****P＜0.0001.

2.4 患者臨床信息統(tǒng)計

食管鱗癌組織與切片樣品取自51名食管癌患者。所有患者均接受了手術(shù)切除，且臨床病歷與樣品相匹配。患者的中位年齡為63（45～81）歲。根據(jù)第八版食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，共有26名患者診斷為I/II 期，25名患者為III/IV 期。患者的具體臨床信息見表2。

表2 51例食管鱗癌患者的臨床病理參數(shù)Tab.2 Clinicopathological parameters of 51 patients with ESCC

2.5 MC1R表達與臨床病理特征的關(guān)系

將Western blotting和IHC方法檢測的組織樣品分別按1.7和1.8中所述的判定標(biāo)準(zhǔn)分為高表達組與低表達組。MC1R在不同的年齡、腫瘤原發(fā)部位、細胞分化程度和TNM 分期中的表達狀態(tài)如表3所示。

表3 食管鱗癌中MC1R表達與臨床病理特征的關(guān)系Tab.3 Relationship between expression of MC1R and clinicopathological features in ESCC

在隨機抽取的食管鱗癌患者中，MC1R高表達更易發(fā)生于60歲以上的老年患者以及胸中段食管鱗癌和中分化食管鱗癌患者。將MC1R表達與TNM分期結(jié)合分析，發(fā)現(xiàn)MC1R高表達主要存在于T3期病例。

為了進一步確定MC1R表達在食管鱗癌臨床中的意義，采用Fisher's精確檢驗分析MC1R表達水平與年齡、腫瘤原發(fā)部位、細胞分化程度和TNM 分期等臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。數(shù)據(jù)分析顯示W(wǎng)estern blotting方法檢測的冷凍組織樣品中MC1R 表達水平與T 分期相關(guān)（P＜0.05），與其他已獲得的臨床病理參數(shù)無關(guān)（P＞0.05）；IHC方法檢測的切片組織樣品中MC1R表達水平與已獲得的臨床病理參數(shù)無關(guān)（P＞0.05）。

3 討論

食管鱗癌是食管癌中最常見的類型，約占所有食管癌病例的90%［25］，因其現(xiàn)有標(biāo)志物的臨床診斷效果存在局限性［26］，故仍以CT、胃鏡和活檢等作為主要診斷方式。近年來，有關(guān)腫瘤分子標(biāo)志物的研究逐漸增多，其中MC1R已被認(rèn)為是黑色素瘤的重要標(biāo)志物，在黑色素瘤中高表達且可作為黑色素瘤靶向治療的靶點［27,28］。迄今為止，有關(guān)MC1R與食管鱗癌的研究還未見報道，但實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)食管鱗癌細胞系ECA109中存在MC1R高表達的現(xiàn)象［12］。使用UALCAN平臺進行生物信息學(xué)分析同樣顯示MC1R在食管癌組織中顯著高表達（P＜0.05）。在此基礎(chǔ)上，本研究首次探討了MC1R在食管鱗癌中的表達及其在食管鱗癌臨床上的意義。

首先，為了確定MC1R在食管鱗癌細胞系的普遍表達水平，我們購買了大部分可購得的食管鱗癌細胞系，并分別利用RT-PCR方法與Western blotting方法檢測MC1R在mRNA水平和蛋白水平的表達情況。結(jié)果顯示，除KYSE150之外的其他食管鱗癌細胞MC1R表達量均高于人食管上皮細胞BAr-T，且在所檢測的7株食管鱗癌細胞系中，5株食管鱗癌細胞MC1R表達量顯著高于食管上皮細胞BAr-T。因此，我們初步認(rèn)為MC1R的表達可能與食管鱗癌的發(fā)生有關(guān)。

為了進一步探究臨床食管鱗癌患者組織中MC1R的表達情況，對已獲得的19對冷凍保存的食管鱗癌組織及癌旁組織分別提取RNA和蛋白質(zhì)，并利用RT-PCR和Western blotting 檢測食管鱗癌組織中MC1R 在mRNA水平和蛋白水平的表達情況。結(jié)果顯示，超過半數(shù)（10/19對）的樣品檢測結(jié)果為癌組織MC1R表達量高于癌旁組織，但采用t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析時發(fā)現(xiàn)，癌組織與癌旁組織間MC1R表達量差異不顯著（P＞0.05）。

為了提高樣本量，我們還抽取了32對食管鱗癌及癌旁組織的病理石蠟切片，通過IHC方法檢測組織切片中的MC1R表達情況。結(jié)果顯示大部分（30/32對）癌組織MC1R表達量高于對應(yīng)的癌旁組織。使用t檢驗進行兩種組織之間MC1R表達量的差異分析，結(jié)果顯示，與對應(yīng)癌旁組織相比，食管鱗癌組織樣本中MC1R表達量顯著升高（P＜0.05）。鏡下觀察免疫組化染色后的組織，可見癌旁食管組織鱗狀上皮增生，細胞排列整齊，層次清晰，無異型性，整體呈較淺的背景色；食管鱗癌組織不規(guī)則巢片狀排列，癌灶內(nèi)腫瘤細胞胞漿呈棕黃色至棕褐色，細胞核未著色，說明MC1R在食管鱗癌細胞中呈漿陽性表達。這可能是因為MC1R具有7個跨膜結(jié)構(gòu)域［29］，抗體的免疫原即抗體針對的肽段也是多次跨膜的區(qū)域，導(dǎo)致抗體結(jié)合位點可能在細胞膜內(nèi)從而出現(xiàn)漿陽性的情況；此外，由于組織中細胞密度較高，在普通光學(xué)顯微鏡下難以明確辨別具體的細胞結(jié)構(gòu)，后續(xù)可使用膜蛋白特異性的Marker共染，來確認(rèn)是否為細胞膜表達。但整體而言，MC1R在食管鱗癌中表達呈陽性，且與對應(yīng)的食管癌旁組織相比表達量顯著升高。

食管鱗癌組織病理切片的IHC檢測結(jié)果顯示，癌組織與癌旁組織MC1R表達量具有極顯著差異（P＜0.01），而WB檢測結(jié)果未見顯著差異。造成這種現(xiàn)象的可能原因如下：一是IHC病理切片要求組織離體后置于福爾馬林溶液中固定，以保持細胞原有的成分，防止細胞溶解、抗原丟失［30］；而冷凍的組織受運輸、保存等環(huán)節(jié)的影響，存在抗原丟失的可能，進而導(dǎo)致表達量檢測不夠精確。二是Western blotting通常檢測游離蛋白，而IHC可原位檢測組織切片的某個蛋白，在病理診斷中的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異性更高，漏診率低［31］。盡管如此，仍有78.4%（40/51）的病例食管鱗癌組織MC1R表達量高于癌旁組織，因此，我們認(rèn)為MC1R在食管鱗癌中普遍存在高表達現(xiàn)象。這表明MC1R在食管鱗癌的發(fā)生中處于活躍狀態(tài)，預(yù)示著MC1R與食管鱗癌的發(fā)生可能有潛在相關(guān)性，即對食管鱗癌的發(fā)生可能有促進或抑制作用，MC1R有可能作為食管鱗癌潛在的分子標(biāo)志物。

食管鱗癌不同臨床治療措施的選擇很大程度上依賴于臨床病理參數(shù)［32］，如年齡、腫瘤細胞分化程度、TNM分期等。因此，本研究分析了MC1R表達量與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MC1R高表達更易發(fā)生在老年患者中，且以胸中段和中分化食管鱗癌較為普遍。此外，MC1R高表達主要存在于T3期，此時腫瘤已侵犯食管纖維膜，浸潤程度較深，不利于食管組織的徹底恢復(fù)［33］，這暗示了MC1R對于食管鱗癌的預(yù)后可能具有指示意義，MC1R高表達的食管鱗癌患者預(yù)后情況可能較差。

為了進一步確定MC1R表達在食管鱗癌臨床中的意義，運用Fisher's精確檢驗分析MC1R表達水平與年齡、腫瘤原發(fā)部位、細胞分化程度和TNM分期等之間的關(guān)系，數(shù)據(jù)分析顯示W(wǎng)estern blotting方法檢測的冷凍組織樣品中MC1R表達水平與T分期相關(guān)（P＜0.05），與其他已獲得的臨床病理參數(shù)無關(guān)（P＞0.05）；IHC方法檢測的切片組織樣品中MC1R表達水平與已獲得的臨床病理參數(shù)無關(guān)（P＞0.05）。這可能是由于獲取的樣品中低表達MC1R的數(shù)量較少、男性所占比例較大等原因，導(dǎo)致研究對象選擇性偏倚，因此在分析MC1R與臨床病理參數(shù)的關(guān)系時結(jié)果有所偏差。出現(xiàn)這種性別偏倚的現(xiàn)象主要是因為食管癌在發(fā)病率和死亡率上都具有男性高于女性［34］的特點，導(dǎo)致難以獲取足夠的女性樣本，整體樣本量受到局限（包括樣本數(shù)量和樣本類型），未來需要大量女性患者的臨床病例研究以深入探討MC1R與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。此外，癌組織存在較正常組織更為復(fù)雜的生物學(xué)性狀，僅上述病理參數(shù)并不能充分反映食管鱗癌病灶內(nèi)復(fù)雜的生物學(xué)特征。目前可用于食管鱗癌臨床診斷的腫瘤標(biāo)志物有限，缺乏特異的診斷標(biāo)志物，很多病例缺乏相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測，因此無法與其他腫瘤標(biāo)志物相結(jié)合以進行更深入的分子生物學(xué)分析。但上述研究結(jié)果表明，MC1R在食管鱗癌發(fā)生中的異常表現(xiàn)值得關(guān)注，其表達量升高可能與T分期有關(guān)。在未來的研究中，我們將通過大規(guī)模的臨床研究，來進一步評估食管鱗癌中MC1R表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

本研究分析了食管鱗癌中MC1R的表達情況，發(fā)現(xiàn)其在食管鱗癌細胞系和食管鱗癌組織中的表達量較正常細胞和組織明顯升高，且MC1R高表達現(xiàn)象主要存在于老年、胸中段、中分化、T3期食管鱗癌患者中。綜上所述，MC1R與食管鱗癌的發(fā)生具有一定的關(guān)系，MC1R有可能作為食管鱗癌診斷的輔助分子標(biāo)志物，但其機制和具體臨床意義目前尚不明確，仍需進一步探索。