曾劍榮

尋常型銀屑病是銀屑病中發(fā)病率最高的一種疾病類型，屬于慢性、炎癥性皮膚病，多發(fā)生于患者四肢、背部、頭皮等部位，對(duì)患者個(gè)人形象有嚴(yán)重影響，不利于其身心健康發(fā)展[1]。目前臨床主要治療方法為藥物治療和物理治療，其中常見物理療法為窄譜中波紫外線照射，其波長為311～313 nm，可通過調(diào)節(jié)患者免疫力達(dá)到治療目的，是臨床公認(rèn)的一種效果較為理想的物理療法[2]。但尋常型銀屑病復(fù)發(fā)率高，單一物理治療難以達(dá)到根治目的，因此仍需聯(lián)合有效藥物提升治療效果。阿維A 膠囊屬于維甲酸類藥物，是治療尋常型銀屑病常用藥，但不良反應(yīng)較多，無法長期大量服用，臨床推薦聯(lián)合其他藥物使用[3]。銀屑膠囊為中成藥，內(nèi)含土茯苓、菝葜等中藥成分，可清熱解毒、祛風(fēng)消癰，且藥效溫和，安全性高[4]，目前臨床應(yīng)用藥效不一，仍需進(jìn)一步探究。鑒于此，本研究對(duì)尋常型銀屑病患者展開相關(guān)研究，旨在討論銀屑膠囊、阿維A 膠囊、窄譜中波紫外線三者的聯(lián)合應(yīng)用效果，指導(dǎo)臨床用藥，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年12 月于豐城市第三人民醫(yī)院就診的尋常型銀屑病患者106 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)文獻(xiàn)[5]《中國銀屑病診療指南（2018 完整版）》確診；（2）對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)；（3）近1 個(gè)月內(nèi)未接受過銀屑病相關(guān)治療；（4）年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳期、懷孕女性；（2）惡性腫瘤疾??；（3）精神障礙性疾??；（4）肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾病。研究對(duì)象以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各53 例。本院倫理委員會(huì)已審核批準(zhǔn)通過本研究?；颊咧橥狻?/p>

1.2 方法 對(duì)照組予以窄譜中波紫外線照射。將全身光療儀調(diào)整波長為311 nm。首次照射劑量為0.3 J/cm2，隨后每2 次后依據(jù)原照射劑量的30%遞增，直至見效。每周照射2 次，連續(xù)治療8 周，共照射16 次?；趯?duì)照組，聯(lián)合組增加銀屑膠囊、阿維A 膠囊治療。銀屑膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西興邦藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20090752，規(guī)格：每粒0.45 g），隨餐口服，3 次/d，4 粒/次，共服用8 周。阿維A 膠囊（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010126，規(guī)格：10 mg），隨餐口服，起始劑量20 mg/d，2 次/d，4 周后若治療效果不佳且無不良反應(yīng)，劑量可增加至70 mg/d，2 次/d，見效后劑量維持于20 mg/d，2 次/d，10 mg/次。共服用8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）治療8 周后，根據(jù)銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，PASI 評(píng)分下降率=（治療前PASI 評(píng)分-治療后PASI 評(píng)分）/治療前PASI 評(píng)分×100%。①治愈：PASI 評(píng)分下降率超過（含）90%；②顯效：PASI評(píng)分下降率介于60%～89%；③好轉(zhuǎn)：PASI 評(píng)分下降率介于20%～59%；④無效：PASI 評(píng)分下降率低于20%。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（2）治療前、治療8 周后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min 離心速度分離上層血清并取樣送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10），評(píng)估患者的炎癥水平。（3）治療前、治療8 周后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL 評(píng)估患者免疫功能，采用細(xì)胞儀檢測患者外周血中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+水平。（4）治療期間統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)（紅斑、鱗屑、瘙癢、皮膚干燥）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男31 例，女22 例；年齡23～55 歲，平均（39.25±7.63）歲；病程2～29個(gè)月，平均（15.69±6.38）個(gè)月。聯(lián)合組男29 例，女24 例；年齡24～53 歲，平均（38.70±6.89）歲；病程3～30 個(gè) 月，平均（16.58±6.64）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.34%，高于對(duì) 照組的77.36%（χ2=6.290，P=0.012），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組炎癥水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-4、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后兩組TNF-α 水平低于治療前，IL-4、IL-10 水平均高于治療前，且聯(lián)合組TNF-α 水平低于對(duì)照組，IL-4、IL-10 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥水平比較（）

表2 兩組炎癥水平比較（）

表2 （續(xù)）

2.4 兩組免疫功能比較 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后兩組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能比較（）

表3 兩組免疫功能比較（）

表3 （續(xù)）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%，低于對(duì)照組的20.75%（χ2=5.267，P=0.022），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

尋常型銀屑病是皮膚科常見病，病程長、易復(fù)發(fā)，目前發(fā)病原因尚未明確，臨床主要采用藥物療法結(jié)合物理療法的綜合治療方法，其中西藥應(yīng)用最為廣泛，但長期用藥存在一定毒性作用，不良反應(yīng)較多。近幾年隨著中醫(yī)技術(shù)的大力推廣和發(fā)展，中成藥備受青睞，已成為臨床熱門研究方向。

本研究采用窄譜中波紫外線照射的同時(shí)應(yīng)用銀屑膠囊、阿維A 膠囊治療尋常型銀屑病患者，結(jié)果顯示，治療8 周后，聯(lián)合組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。窄譜中波紫外線照射是指采用311～313 nm 波長的紫外線照射皮損處，經(jīng)研究，311～313 nm 波長的紫外線為最佳治療波長，不僅見效快，安全性也高，其作用原理為通過紫外線照射誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，減少局部淋巴細(xì)胞數(shù)量，最終達(dá)到減輕免疫炎癥反應(yīng)目的[7-8]。而阿維A 膠囊屬于目前臨床治療銀屑病的首選藥物，是一種依曲替醋的代謝活性酸，主要成分為阿維A，可調(diào)節(jié)皮膚增生和分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過程，糾正角化異?，F(xiàn)象，但該藥物個(gè)體差異化較大，需個(gè)體化用藥，以確保安全性和療效最佳[9-10]。在中醫(yī)理論中，銀屑病即“白疕”，其認(rèn)為與氣血失常、六淫侵膚、臟腑失調(diào)、稟賦素體等因素相關(guān)，而尋常型銀屑病則主要因氣血瘀滯、營血虧損、經(jīng)絡(luò)痹阻所致，對(duì)癥施治極為重要，需祛風(fēng)解毒、活血化瘀[11-13]。銀屑膠囊由土茯苓、菝葜兩味中藥組成，其中土茯苓解毒利關(guān)節(jié)、祛風(fēng)除濕，可治療瘡瘍、疥癬；菝葜清熱解毒、止癢消癰，可治療頑癬、風(fēng)濕痹痛，兩者聯(lián)合可共同發(fā)揮解毒化瘀、祛濕止癢、利濕除弊等功效[14-15]。另外，本研究結(jié)果指出聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，究其原因，銀屑膠囊、阿維A 膠囊治療靶向較為全面，且銀屑膠囊作為中成藥，銀屑膠囊藥效溫和，無毒副作用，可中和阿維A 膠囊的毒性作用及其他反應(yīng)，進(jìn)而減少不良反應(yīng)發(fā)生，提升治療效果與用藥安全。

同時(shí)，本研究深入觀察了患者的炎癥水平和免疫能力，結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，治療后聯(lián)合組患者的TNF-α 水平較低，IL-4、IL-10 水平較高，炎癥水平明顯改善，同時(shí)其CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平較對(duì)照組高，CD8+水平較對(duì)照組低，免疫功能出現(xiàn)積極變化。分析原因認(rèn)為：（1）有研究指出，采用窄譜中波紫外線和紫外線分別照射患病兩側(cè)的皮膚后，窄譜中波紫外線照射部分的CD3+水平明顯降低，表明窄譜中波紫外線具有誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。且實(shí)驗(yàn)室研究還表明，窄譜中波紫外線照射后患者體內(nèi)肥大細(xì)胞減少，TNF-α 水平降低，可有效控制炎癥反應(yīng)[16-17]。（2）阿維A 膠囊可分化淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞，可局部改善炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[18-19]。（3）銀屑膠囊中土茯苓含有落新婦苷與多糖，能阻止巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，抑制炎癥基因過度表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用，且土茯苓中所提純出的多糖組分SGRP1 對(duì)巨噬細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)能力，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[20]。菝葜則是通過抑制花生四烯酸代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)，抑制NO 產(chǎn)生，緩解炎癥反應(yīng)，此外通過抑制細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[21-22]。因此窄譜中波紫外線、阿維A 膠囊、銀屑膠囊聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提升抗炎、免疫力增強(qiáng)作用，改善治療效果。

綜上，尋常型銀屑病患者采用銀屑膠囊、阿維A 膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療，一方面能改善患者炎癥水平和免疫功能，提升療效，且不良反應(yīng)少，安全可靠。