邵敏 張俊 錢(qián)效萍

抑郁癥作為一種多發(fā)的精神類疾病，其可以發(fā)生于各個(gè)年齡階段。抑郁癥發(fā)生后普遍表現(xiàn)為情緒低落、悲觀厭世等，嚴(yán)重者則會(huì)造成自殺等不良后果[1]。目前，由于工作、生活和學(xué)習(xí)壓力的增加，抑郁癥患者數(shù)量持續(xù)增加，進(jìn)而增加自殺者數(shù)量。因此，選擇合理科學(xué)化的藥物治療顯得尤為重要。帕羅西汀作為一種常見(jiàn)的西藥，其可以有效調(diào)節(jié)各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)及炎性指標(biāo)，但長(zhǎng)時(shí)間單一應(yīng)用極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，降低治療安全性，并嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體的肝、腎功能，影響整體治療效果[2]。巴戟天寡糖膠囊作為一種抗抑郁的中成藥，蒽醌類、糖類和氨基酸等藥物成分均能夠優(yōu)化神經(jīng)中樞的各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)，消除炎性癥狀，效果顯著[3]。本文研究分析了巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月常熟市第三人民醫(yī)院收治的116 例抑郁癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床上中西醫(yī)對(duì)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、肝等重要器官障礙者；（2）近一個(gè)月服用過(guò)類似藥物者；（3）對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏者；（4）中途退出研究者。隨機(jī)將患者分成對(duì)照組和觀察組，各58 例。本研究?jī)?nèi)容已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且同意參加本次研究。

1.2 方法 對(duì)照組：?jiǎn)我慌亮_西汀治療。口服鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133084，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，每天分早中晚3 次，持續(xù)治療2 個(gè)月。研究組：巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療。帕羅西汀用法同對(duì)照組，口服巴戟天寡糖膠囊（生產(chǎn)廠家：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120013，規(guī)格：0.3 g/粒）1 粒/次，分早晚兩次服用，治療14 d 后依據(jù)具體病情適當(dāng)調(diào)整劑量，持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效。顯效：情緒低落、精力不足等表現(xiàn)基本消失，各指標(biāo)水平基本恢復(fù)正常；有效：臨床表現(xiàn)緩解幅度超過(guò)75%，各指標(biāo)水平改善超過(guò)60%；無(wú)效：臨床表現(xiàn)、各指標(biāo)水平均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行?顯效+有效。（2）神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)。包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）。（3）炎癥因子指標(biāo)。包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、失眠和頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20 例，女38 例；年齡18～60 歲，平均（39.0±1.8）歲。研究組男19 例，女39 例；年齡18～61 歲，平均（39.5±1.5）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為96.6%，高于對(duì)照組的74.1%（χ2=5.587，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NGF 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），治療后，兩組NE、5-HT、BDNF 水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.4%，低于對(duì)照組的22.4%（χ2=5.231，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

抑郁癥作為一種情緒障礙癥狀，其普遍接受中西藥物治療。帕羅西汀作為一類常見(jiàn)的西藥，可以通過(guò)阻礙機(jī)體突觸前膜再攝取5-HT，從而增加5-HT 的濃度，進(jìn)一步發(fā)揮比較顯著的抗抑郁效果[5]。如果長(zhǎng)時(shí)間單一應(yīng)用帕羅西汀藥物則會(huì)引發(fā)、頭暈、惡心等一系列不良反應(yīng)。隨著中醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥歸屬“郁癥”范疇，其主要是因?yàn)榛颊咦陨碡?fù)面情緒情而產(chǎn)生氣血兩虛證造成的，因此在臨床治療過(guò)程中普遍遵循疏肝解郁、補(bǔ)腎益智的治療原則[6]。巴戟天寡糖膠囊作為一種中成藥，在治療抑郁癥的過(guò)程中可以充分發(fā)揮疏郁安神的效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)均更優(yōu)（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療可以有效優(yōu)化各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)。主要是因?yàn)椋海?）帕羅西汀藥物作為一種衍生物，其來(lái)源于苯基哌啶，能夠通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)5-羥色胺成分被神經(jīng)突觸前膜攝取，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)提高5-HT濃度的目標(biāo)，具有比較顯著的抗抑郁作用，同時(shí)，口服帕羅西汀藥物有利于藥效的發(fā)揮，并且有效結(jié)合血漿蛋白，促進(jìn)藥物成分可以在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到機(jī)體各器官部位[8]。（2）巴戟天寡糖膠囊是利用加快有關(guān)神經(jīng)細(xì)路生長(zhǎng)與維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞正常運(yùn)行的方式充分發(fā)揮自身的抗抑郁效果，其主要將5-羥色胺與多巴胺系統(tǒng)為作用靶點(diǎn)[9]。此藥物的應(yīng)用，既可以激活皮層與海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的活性，也能夠較大程度上加快相關(guān)G 蛋白亞單位內(nèi)部mRNA表達(dá)，從而增加腺苷環(huán)化酶的活性和抑制性磷化水平[10]。藥物作用于相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，可以通過(guò)增強(qiáng)突觸蛋白的表達(dá)以達(dá)到加快神經(jīng)元發(fā)育、突觸可塑性和抗應(yīng)激效用等效果，具有比較明顯的抗抑郁作用[11]。另外，此類藥物直接作用于多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，可以持續(xù)增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)與穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)的內(nèi)分泌水平。與此同時(shí)，可以直接對(duì)5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，隨著藥物成分的發(fā)揮可以持續(xù)增加腦內(nèi)5-羥色胺與5-HIA A 等因子的含量，持續(xù)增強(qiáng)相關(guān)神經(jīng)功能，從而有效實(shí)現(xiàn)改善抑郁癥狀的目標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比，研究組的各項(xiàng)炎癥因子水平均更低（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療可以消除炎性反應(yīng)，增強(qiáng)治療抑郁癥的效果。主要是因?yàn)椋海?）帕羅西汀藥物具有比較顯著的抗抑郁效果，藥物成分進(jìn)入人體后可以為突觸前膜再攝取5-HT 增加難度，促使突觸間隙5-HT 濃度在短時(shí)間內(nèi)增加，并持續(xù)增加5-HT 的有效時(shí)間，進(jìn)一步改善抑郁癥狀[13]。（2）巴戟天寡糖膠囊中的巴戟天成分具有天然性特點(diǎn)，其主要來(lái)源于茜草科植物，其中蒽醌類、糖類和氨基酸等重要成分可以持續(xù)提高5-HT 神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，充分發(fā)揮抗應(yīng)激、維護(hù)神經(jīng)功能和控制鈣離子含量等效用，從而較大程度上增強(qiáng)抑郁癥狀的治療效果[14]。由于機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)可以造成不同程度的抑郁癥，因此，調(diào)節(jié)與穩(wěn)定神經(jīng)內(nèi)分泌水平顯得尤為重要。5-HT 普遍存在機(jī)體的下丘腦部位，吲哚胺部位可以決定其活性情況。NE 成分主要來(lái)源于機(jī)體的交感節(jié)后神經(jīng)元與腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢，共同發(fā)揮調(diào)節(jié)精神、睡眠和情緒等重要生理功能[15]。BDNF 成分的形成可以有效保障機(jī)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮正常作用，隨著成分的增加可以加快修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的速度[16]。NGF 成分對(duì)于修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞而言也極為重要，隨著水平的提高，抑郁癥病情持續(xù)加重。另外，抑郁癥者機(jī)體內(nèi)炎癥因子均發(fā)生明顯變化，其中IL-6 均來(lái)源于機(jī)體內(nèi)的纖維細(xì)胞與T 細(xì)胞，能夠充分提高小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性，進(jìn)而降低神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的能力；IL-12 因子來(lái)源于抗原呈遞細(xì)胞，TNF-α 則來(lái)源于單核細(xì)胞，上述兩種炎癥因子可以利用多種方式阻止5-HT 的合成，進(jìn)而對(duì)機(jī)體內(nèi)的神經(jīng)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)傳送情況產(chǎn)生直接性影響[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。主要是因?yàn)椋喊完旃烟撬幬镏械木盏矸坌凸烟浅煞挚梢暂^大程度上加強(qiáng)機(jī)體內(nèi)5-羥色胺的神經(jīng)傳遞功能，進(jìn)一步阻礙5-羥色胺成分的增加，從而大幅度調(diào)節(jié)腦內(nèi)的神經(jīng)肽內(nèi)分泌情況[18-19]。同時(shí)利用逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激方式改變腎上腺病理情況，較大程度上提高腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞自身所具備的抗應(yīng)激能力，進(jìn)一步降低神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，也可以利用增加神經(jīng)細(xì)胞再生數(shù)量的方法實(shí)現(xiàn)控制抑郁病情的目的，進(jìn)一步加快神經(jīng)元樹(shù)突及分支形成的速度，從而有效改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能不穩(wěn)定問(wèn)題，從而較大程度上增強(qiáng)患者的臨床治療效果，中成藥藥效溫和，并未對(duì)其他正常組織系統(tǒng)產(chǎn)生損害，降低頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生，整體提高治療安全性[20-21]。

綜上所述，在抑郁癥治療的過(guò)程中應(yīng)用巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀可以有效改善各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)和降低各項(xiàng)炎癥因子水平，提高治療的安全性，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。