史陳英

（河南省鄭州市新鄭天佑醫(yī)院內(nèi)科 新鄭 451162）

冠心病全稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是臨床較為常見的一種心血管疾病，主要病理特征為冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化病變及心肌供血減少，患者臨床表現(xiàn)以胸悶、胸痛等為主，嚴(yán)重者可伴有暈厥、心源性哮喘等心肌梗死癥狀，嚴(yán)重危害人類健康[1]。目前，西醫(yī)針對(duì)冠心病患者的治療多以瑞舒伐他汀等硝酸酯類、鈣離子通道阻滯劑為主，雖可緩解患者臨床癥狀，但部分患者心功能恢復(fù)較差，預(yù)后不佳[2～3]。因此，如何有效治療冠心病仍是臨床研究的熱點(diǎn)。近年來，中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于冠心病的臨床治療中，療效確切，且安全性高[4]。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病病機(jī)在于心脈痹阻、氣滯血瘀，治療以益氣強(qiáng)心、活血化瘀等為主[5]。麝香保心丸是一種中藥制劑，具有溫通血脈、益氣強(qiáng)心等功效，在心肌梗死、心絞痛等疾病的臨床治療中應(yīng)用較廣泛[6]。本研究從心功能、血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)等角度探討麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析新鄭天佑醫(yī)院于2019年9月至2021年8月收治的100例冠心病患者的臨床資料，按治療方案不同將患者分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組47例，男27例，女20例；年齡43～79歲，平均（57.85±6.78）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)25例；平均體質(zhì)量指數(shù)（25.41±2.27）kg/m2；病程2～15年，平均（5.87±2.06）年；合并疾病類型：高血壓18例，高脂血癥10例，糖尿病12例。研究組53例，男32例，女21例；年齡41～78歲，平均（58.37±6.51）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)32例；平均體質(zhì)量指數(shù)（25.59±2.17）kg/m2；病程2～13年，平均（5.27±1.89）年；合并疾病類型：高血壓19例，高脂血癥11例，糖尿病13例。兩組心功能分級(jí)、性別、合并疾病類型、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)心肌酶學(xué)、冠脈造影檢查等確診者；臨床資料完整者；年齡40～80歲者；依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；妊娠及哺乳期女性；對(duì)本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病者；既往有冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)等手術(shù)史者；合并嚴(yán)重心臟瓣膜病、心律失常及心肌病者。

1.3 治療方法 所有患者均給予利尿、降壓、吸氧、擴(kuò)張血管等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213617）治療，口服，20 mg/次，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用麝香保心丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068）治療，2丸/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療8周后進(jìn)行評(píng)估。顯效，臨床癥狀全部消失，心絞痛發(fā)生頻率相較于治療前降低＞80%；有效，臨床癥狀基本消失，心絞痛發(fā)生頻率相較于治療前降低50%～80%；無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）心功能。分別于治療前、治療8周后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）血管內(nèi)皮功能。采集兩組治療前、治療8周后8 ml空腹靜脈血，分別采用硝酸還原法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1），放射免疫法檢測(cè)一氧化氮（NO），酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。（4）血液流變學(xué)。分別于治療前、治療8周后采用血液流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組治療過程中頭痛、便秘、乏力等發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（LVESd、LVEDd、LVEF、ET-1、NO、VEGF及血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（94.34%）高于對(duì)照組（80.85%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療8周后，兩組LVESd、LVEDd均較治療前降低，LVEF較治療前高，且治療后研究組LVESd、LVEDd均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

LVEF（%）治療前 治療8周后對(duì)照組研究組組別 n LVESd（mm）治療前 治療8周后LVEDd（mm）治療前 治療8周后47 53 t P 53.46±2.19 53.24±2.07 0.516 0.607 51.09±1.62*48.35±1.55*8.638 0.000 58.77±2.35 58.32±2.06 1.021 0.310 54.19±1.83*51.44±1.46*8.348 0.000 45.43±2.11 45.76±2.24 0.756 0.452 48.27±2.37*51.63±2.28*7.220 0.000

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前兩組血管內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療8周后，兩組血清NO、VEGF水平均較治療前顯著升高，ET-1水平較治療前顯著降低，且研究組治療后血清NO、VEGF水平均高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

VEGF（ng/L）治療前 治療8周后對(duì)照組研究組組別 n ET-1（ng/L）治療前 治療8周后NO（μmol/L）治療前 治療8周后47 53 t P 68.85±4.21 69.37±4.48 0.596 0.553 52.09±3.66*44.31±3.45*10.938 0.000 35.71±2.41 35.37±2.21 0.736 0.464 50.09±5.43*59.44±5.76*8.322 0.000 62.49±4.86 62.86±4.97 0.375 0.708 68.22±4.37*75.62±6.22*6.801 0.000

2.4兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療8周后，兩組血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

纖維蛋白原（g/L）治療前 治療8周后對(duì)照組研究組組別 n 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療8周后全血黏度（mPa·s）治療前 治療8周后47 53 t P 2.82±0.51 2.77±0.47 0.510 0.611 2.24±0.36*1.86±0.32*5.589 0.000 14.51±1.34 14.37±1.21 0.549 0.584 12.19±1.23*10.04±1.11*9.188 0.000 3.89±0.66 3.82±0.57 0.569 0.571 3.12±0.35*2.42±0.29*10.933 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

冠心病是一種臨床常見的慢性疾病，多發(fā)于中老年人群。隨著近年來老齡化社會(huì)的加劇，該病發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[8]。冠心病患者由于長(zhǎng)期存在冠脈狹窄情況，可誘發(fā)心肌缺血，損傷心肌，隨著病情的進(jìn)展，甚至導(dǎo)致患者心肌梗死或猝死。因此，早期診斷和治療對(duì)于改善冠心病患者預(yù)后尤為關(guān)鍵?，F(xiàn)階段，西醫(yī)尚無特效藥物治療冠心病，多給予患者強(qiáng)心、利尿、吸氧、擴(kuò)張血管等對(duì)癥治療為主[9～10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝功能異常，血脂水平上升，導(dǎo)致大量脂質(zhì)沉積于冠狀動(dòng)脈內(nèi)，造成動(dòng)脈血管狹窄或堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生[11]。瑞舒伐他汀是一種選擇性還原酶抑制劑，可通過抑制膽固醇合成，減少肝細(xì)胞合成載脂蛋白，降低血脂，抑制冠心病患者病情進(jìn)展[12～13]。同時(shí)瑞舒伐他汀還可以通過減少致炎因子釋放，改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而改善冠心病患者病情[14]。但單用瑞舒伐他汀治療冠心病整體療效還有很大提升空間，且部分患者心功能改善效果不佳[15]。

冠心病歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸、胸痹、真心痛”等范疇，如《靈樞·厥論》所言：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為氣虛、陽(yáng)虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、痰濁，多因年老體衰、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞累過度、寒邪內(nèi)侵等導(dǎo)致氣虛、陽(yáng)虛，血運(yùn)無力，氣滯血瘀，心脈痹阻而發(fā)病。因此，治療該病應(yīng)以益氣強(qiáng)心、活血化瘀為主。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率，治療8周后各項(xiàng)心功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病療效確切，可有效提高心功能，改善血流流變學(xué)。分析原因在于：麝香保心丸是由冰片、麝香、人參、蟾酥、牛黃、肉桂及蘇合香等組成的中藥制劑，其中冰片可清熱止痛、醒神開竅，麝香可開竅醒神、活血通經(jīng)，人參可大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，蟾酥可解毒止痛、開竅醒神，牛黃可清熱解毒、息風(fēng)止痙，肉桂可補(bǔ)火助陽(yáng)、溫經(jīng)通脈，蘇合香可開郁豁痰、行氣止痛，諸藥合用，共同發(fā)揮益氣強(qiáng)心、芳香溫通的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[16]，麝香保心丸具有增強(qiáng)心肌收縮功能、改善冠脈血流、增加心輸出量及降低心肌耗氧量等作用，同時(shí)還可以改善患者血管內(nèi)皮功能，增加NO分泌量。

臨床發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮功能障礙可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。由此可見，改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)于控制冠心病患者病情具有重要意義。ET-1、NO均屬于血管活性物質(zhì)，可共同維持血管內(nèi)膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，調(diào)節(jié)血管收縮功能。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，ET-1濃度上升，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，加重血管內(nèi)皮損傷。VEGF具有修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞、增強(qiáng)血管通透性等作用。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組血清NO、VEGF水平均升高，而ET-1水平均降低，且研究組改善幅度更大（P＜0.05）。表明麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相比，無顯著差異（P＞0.05）。說明在瑞舒伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸治療冠心病，并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，冠心病患者采用麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，可有效改善血管內(nèi)皮功能，提高心功能，改善血液流變學(xué)，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。