汪援國(guó)，龔偉平

傳染性濕疹樣皮炎主要是在皮膚創(chuàng)傷性葡萄球菌感染基礎(chǔ)上繼發(fā)的一種濕疹樣皮炎，目前認(rèn)為該病屬于自體敏感性皮炎，發(fā)病機(jī)制是皮膚感染病灶的膿性滲液中的細(xì)菌及其外毒素作為抗原，對(duì)皮膚產(chǎn)生致敏作用，從而發(fā)生濕疹樣皮炎改變[1]。患者主要表現(xiàn)為紅斑、水腫、鱗屑及苔蘚樣變，伴隨不同程度的皮膚瘙癢，嚴(yán)重影響生活與睡眠。傳染性濕疹樣皮炎病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，抗組胺藥物為臨床基礎(chǔ)療法，臨床上常使用枸地氯雷他定片治療，可取得一定效果，但長(zhǎng)期用藥易發(fā)生耐藥，停藥后也易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率約30%[2]。為改善治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)，臨床上提倡中西醫(yī)藥物與理療聯(lián)合治療。復(fù)方甘草酸苷片具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及類(lèi)固醇樣作用[3]；紅藍(lán)光具有消炎、消腫、促進(jìn)纖維組織生成和新皮再生的作用[4]。當(dāng)急性期炎癥控制后在修復(fù)期使用紅藍(lán)光治療可鞏固療效和減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究觀察枸地氯雷他定片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片及紅藍(lán)光治療傳染性濕疹樣皮炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年1月至2020年6月浙江省岱山縣第一人民醫(yī)院收治的傳染性濕疹樣皮炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合傳染性濕疹樣皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）有明確的原發(fā)感染性病灶；（3）年齡≥18歲；（4）患者遵醫(yī)囑良好，自愿接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他皮膚科疾?。唬?）對(duì)枸地氯雷他定片、復(fù)方甘草酸苷片過(guò)敏；（3）紅藍(lán)光照射禁忌證；（4）肝腎功能不全、惡性腫瘤及免疫缺陷疾病患者；（5）精神病史；（6）妊娠哺乳期女性；（7）近1個(gè)月內(nèi)使用激素、抗菌藥及抗組胺藥。本研究共納入102例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表+信封法分為觀察組和對(duì)照組各51例，實(shí)際完成研究96例（觀察組50例，對(duì)照組46例），失訪及中途退出研究6例。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法對(duì)照組僅采用枸地氯雷他定片治療，枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138），8.8 mg/次，1次/d，口服。觀察組采取枸地氯雷他定片+復(fù)方甘草酸苷片+紅藍(lán)光治療，枸地氯雷他定片8.8 mg/次，1次/d，口服。復(fù)方甘草酸苷片（衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077）2片/次，3次/d，口服。枸地氯雷他定片和復(fù)方甘草酸苷片均為急性期用藥，1周為1個(gè)療程，兩組均藥物治療2個(gè)療程。當(dāng)患者藥物治療后皮炎癥狀有所緩解，急性期炎癥控制后，在修復(fù)期使用紅藍(lán)光治療。采用BH-2L型紅藍(lán)光治療儀（博華醫(yī)療設(shè)備有限公司，魯械注準(zhǔn)20162090592），設(shè)置藍(lán)光415 nm，能量密度48 J/cm2，紅光633 nm，能量密度126 J/cm2，距離皮膚患處3～5 cm照射，20 min/次，每周2次，共2周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效為濕疹皮炎基本消失，無(wú)紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，無(wú)皮膚瘙癢；有效為濕疹皮炎部分消失，存在較淡紅斑、有輕微水腫但不易被觸及、局部輕度細(xì)小鱗屑、輕微苔蘚樣變，皮膚隱約瘙癢但不搔抓；無(wú)效為濕疹皮炎無(wú)改善，仍存在明顯的紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，皮膚經(jīng)常瘙癢，影響生活及睡眠[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療后對(duì)所有患者開(kāi)展隨訪，治療3、6個(gè)月及1年后觀察濕疹樣皮炎有無(wú)復(fù)發(fā)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）于治療前、1及2個(gè)療程后采用濕疹面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（EASI）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為濕疹面積評(píng)分和嚴(yán)重程度評(píng)分兩部分。濕疹面積評(píng)分：劃分為頭頸、上肢、軀干、下肢4個(gè)部位，以患者手掌面積為1%估算，濕疹面積＜10%為1分，10%～19%為2分，20%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分。嚴(yán)重程度評(píng)分：紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，根據(jù)每種臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。EASI總分=濕疹面積評(píng)分×嚴(yán)重程度評(píng)分，總分范圍0～72分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。（2）觀察治療期間的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較兩個(gè)療程結(jié)束后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（=5.721，P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較兩組治療3、6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），對(duì)照組治療1年后的復(fù)發(fā)率高于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較例（%）

2.3 兩組治療前后EASI評(píng)分比較 兩組治療前EASI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療1、2個(gè)療程后的EASI評(píng)分均小于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后EASI評(píng)分比較 分

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未見(jiàn)肝腎功能異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.280，P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

傳染性濕疹樣皮炎病情遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，臨床治療難度較大。從發(fā)病機(jī)制上看，濕疹主要是復(fù)雜的內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，濕疹皮膚處的肥大細(xì)胞釋放白三烯、組胺等多種細(xì)胞因子，臨床上通常采用抗組胺藥物治療。本研究在枸地氯雷他定片的基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片及紅藍(lán)光照射治療，結(jié)果顯示2個(gè)療程結(jié)束后，觀察組治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的80.43%；并且觀察組1年后的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。這說(shuō)明藥物聯(lián)合理療可提高治療有效率，而且減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，1、2個(gè)療程后觀察組的EASI評(píng)分明顯降低，明濕疹面積縮小，病情嚴(yán)重程度降低，病情顯著好轉(zhuǎn)。

枸地氯雷他定片屬于第三代抗組胺藥物，抗過(guò)敏效果強(qiáng)，起效快且作用持久，藥理作用是阻斷皮膚局部血管以及神經(jīng)元H1受體，抑制核轉(zhuǎn)錄因子通道，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，減少白細(xì)胞介素IL-4、IL-6、IL-13、巨噬細(xì)胞集落刺激因子的生成，從而減輕炎癥反應(yīng)[8]。復(fù)方甘草酸苷片是治療濕疹的常用藥，主要成分甘草酸苷具有一定的抗過(guò)敏作用，可以直接作用于花生四烯酸，選擇性阻斷脂氧合酶磷酸化，從而抑制炎癥反應(yīng)。在藥物不良反應(yīng)上，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。臨床發(fā)現(xiàn)服用復(fù)方甘草酸苷片可能會(huì)導(dǎo)致血鉀降低、水腫及血壓升高等不良反應(yīng)，這主要是因?yàn)楦什菟彳站哂屑傩匀┕掏Y作用，引起腎集合管水鈉潴留和鉀流失，腎臟分泌的腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮減少。由于個(gè)體對(duì)甘草的敏感性不同，不良反應(yīng)存在差異，臨床用藥應(yīng)注意觀察患者血鉀水平。

僅用藥物治療濕疹樣皮炎易復(fù)發(fā)，近年來(lái)臨床上推薦當(dāng)患者藥物治療后皮炎癥狀有所緩解，急性期炎癥控制后，在修復(fù)期使用紅藍(lán)光治療，以鞏固療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。目前已有研究證實(shí)紅藍(lán)光照射對(duì)藥疹、皮炎等多種皮膚病具有良好的輔助治療效果[9-10]。本研究在枸地氯雷他定片的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片及紅藍(lán)光治療，相比藥物治療的效果更好。紅光具有很強(qiáng)的熱效應(yīng)，可穿透2～5 cm的皮膚黏膜下層組織，表皮細(xì)胞線粒體吸收紅光能量，激活了過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶，產(chǎn)生能量促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能，加速血液循環(huán)，減少炎性滲液，改善了表皮與真皮的微循環(huán)，加速皮損組織愈合，促進(jìn)皮膚膠原蛋白生成及新生皮膚生長(zhǎng)。在藍(lán)光照射下，細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)源性卟啉被激活，產(chǎn)生毒性單態(tài)氧、羥基自由基等活性氧分子，能殺滅細(xì)菌，減少皮膚炎癥，預(yù)防皮炎復(fù)發(fā)。