趙福坤，唐飛，羅敏，王遠(yuǎn)敏，李美燕，蘇穆，陳歡

(1.遵義市第一人民醫(yī)院，遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000；2.綏陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院，貴州 遵義 563304)

糖尿病是心血管疾病(CVD)的主要危險(xiǎn)因素之一，糖尿病合并CVD在我國(guó)發(fā)病率極高，且糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭相互影響。因此，控制糖尿病與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展是降低不良后果的共同目標(biāo)。然而傳統(tǒng)降糖藥物如雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類在單獨(dú)或聯(lián)合治療中都能有效降低血糖水平，但并不能減少不良心血管事件[1]，甚至可能增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，2008年開(kāi)始，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)規(guī)定，所有新型降糖藥均需進(jìn)行心血管結(jié)局研究[3]。在評(píng)估最新一類糖尿病藥物鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑心血管安全性的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該類藥物能在很好地降低血糖水平的同時(shí)兼具良好的心血管保護(hù)作用，可以減少主要不良心血管事件[4-5]，獲得研究者的廣泛關(guān)注。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是對(duì)文獻(xiàn)的計(jì)量學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行量化，展示某一領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀，對(duì)比不同國(guó)家、機(jī)構(gòu)、期刊、學(xué)者間的學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)[6]，進(jìn)而展示全球的研究現(xiàn)狀和預(yù)測(cè)未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)[7]?？梢暬夹g(shù)能直觀展示研究領(lǐng)域某些具體信息。近幾年，關(guān)于SGLT2抑制劑心血管保護(hù)作用的相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量一直呈上升趨勢(shì)。因此，從科學(xué)的角度對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行定性和定量的評(píng)估具有重要意義。本研究主要通過(guò)合作網(wǎng)絡(luò)分析和共現(xiàn)分析，觀察SGLT2抑制劑在心血管保護(hù)作用方面的研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，為臨床合理用藥及今后研究方向提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫(kù)是目前可用的最大的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。本研究采用WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，系統(tǒng)收集其收錄的國(guó)際上發(fā)表的主題中涉及SGLT2抑制劑在CVD方面研究的英文文獻(xiàn)，時(shí)間范圍為2007年1月1日—2021年7月21日。檢索式為輸入“sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#1”，輸入“cardiovascular disease”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#2”，用“or”鏈接自由詞，用“and”連接“#1”和“#2”。納入文獻(xiàn)類型為ARTICLE和REVIEW，得出最終的檢索結(jié)果。由兩名作者獨(dú)立對(duì)提取數(shù)據(jù)整理，若存在分歧由第三名作者加入討論達(dá)成共識(shí)解決。

1.2 文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

采用Co-Occurrence9.9(COOC9.9)對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行同義詞合并，并進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)；使用文獻(xiàn)計(jì)量工具Bibexcel提取題錄字段信息，包括年代及發(fā)文量、國(guó)家、期刊等，并記錄其發(fā)文量及被引總頻次，計(jì)算作者及國(guó)家的H指數(shù)。H指數(shù)表示一個(gè)學(xué)者或國(guó)家發(fā)表了H篇論文，并且每篇論文至少被其他出版物引用H次，主要是用于評(píng)估文獻(xiàn)的研究水平。被引總頻次是指所發(fā)表文獻(xiàn)的被引總次數(shù)，可用于評(píng)估不同國(guó)家/地區(qū)、作者、期刊等的學(xué)術(shù)影響力。

1.3 可視化分析

運(yùn)用VOS viewer(1.6.16)軟件對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)(國(guó)家、機(jī)構(gòu))合作網(wǎng)絡(luò)分析及關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析等進(jìn)行直觀化展示。

2 結(jié) 果

共檢索得到3 502篇文獻(xiàn)，96 個(gè)國(guó)家/地區(qū)，692 種期刊，4 838 個(gè)機(jī)構(gòu)，15 181位作者參與了相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表。

2.1 全球關(guān)于SGLT2抑制劑在CVD方面的研究現(xiàn)狀

2.1.1 一般情況

全球相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量從2008年開(kāi)始逐年增加，自2012年開(kāi)始增長(zhǎng)較快，尤其近五年增長(zhǎng)較迅速。中國(guó)在2007年—2011年沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表，自2012年開(kāi)始逐年增長(zhǎng)，2016年開(kāi)始增長(zhǎng)較快。美國(guó)相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量及被引頻次均最高，中國(guó)發(fā)文量排第6位(311 篇)，被引總頻次排第11位(13 362次)(見(jiàn)圖1)；多倫多大學(xué)對(duì)該領(lǐng)域的研究做出重要貢獻(xiàn)，中國(guó)北京大學(xué)和上海交通大學(xué)也在該領(lǐng)域做出一定貢獻(xiàn)；diabetes obesity & metabolism期刊為該領(lǐng)域投稿熱門(mén)期刊；相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次排前5名的國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊見(jiàn)表1。H指數(shù)排前5名的國(guó)家依次是美國(guó)(104)、英國(guó)(74)、意大利(74)、德國(guó)(64)、加拿大(62)，中國(guó)排第7位(57)。

圖1 全球及中國(guó)文章發(fā)表趨勢(shì)

表1 相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次排前5名的國(guó)家/地區(qū)和機(jī)構(gòu)及期刊

2.1.2 作者相關(guān)文獻(xiàn)的H指數(shù)

H指數(shù)是2005年由美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的物理學(xué)家喬治·赫希(Jorge E．Hirsch)提出的一種混合定量評(píng)價(jià)科研人員學(xué)術(shù)成就的方法，可用于評(píng)估研究人員的學(xué)術(shù)產(chǎn)出數(shù)量與學(xué)術(shù)產(chǎn)出水平[8]。H指數(shù)的計(jì)算基于其研究者的論文數(shù)量及其論文被引用的次數(shù)。H指數(shù)排前20名作者的H指數(shù)和總被引頻次見(jiàn)表2。

表2 作者發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)的H指數(shù)

2.2 合作網(wǎng)絡(luò)分析

2.2.1 國(guó)家/地區(qū)的合作網(wǎng)絡(luò)分析

納入標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家/地區(qū)最少出版相關(guān)文獻(xiàn)20 篇，出版相關(guān)文獻(xiàn)被引用至少50 次。排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中共同作者超過(guò)25 位。最終納入38 個(gè)國(guó)家/地區(qū)(見(jiàn)圖2)，圖中圓的大小顯示了國(guó)家的合作程度，連接國(guó)家之間線的寬度代表了合作的強(qiáng)弱。結(jié)果發(fā)現(xiàn)美國(guó)與英國(guó)、德國(guó)、加拿大、瑞典之間有很強(qiáng)的合作關(guān)系，中國(guó)與美國(guó)之間的合作排第10位。圖2a中總聯(lián)系強(qiáng)度排前5位的國(guó)家分別是：美國(guó)(2 049)、英國(guó)(1 120)、德國(guó)(1 015)、加拿大(995)及瑞典(963)，中國(guó)排名第12位(407)。圖2b顯示我國(guó)在科研合作網(wǎng)絡(luò)中與美國(guó)、德國(guó)、瑞典、加拿大、英國(guó)及日本等眾多國(guó)家都保持著合作關(guān)系。

圖2 SGLT2抑制劑在心血管疾病方面的國(guó)家/地區(qū)的文獻(xiàn)耦合分析

2.2.2 機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)分析

納入標(biāo)準(zhǔn)：至少發(fā)表30 篇相關(guān)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)至少被引用了50 次。排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中的共同作者超過(guò)25 位。4 123個(gè)機(jī)構(gòu)中，共納入了49 個(gè)機(jī)構(gòu)(見(jiàn)圖3)，圖中圓的大小顯示了國(guó)家的合作程度，連接國(guó)家之間線的寬度代表了合作的強(qiáng)弱。相互間總聯(lián)系強(qiáng)度排前5名的是：brigham & womens hosp與Harvard med sch(56)，brigham & womens hosp與Univ Toronto(49)，boerhringer ingelheim pharma gm與boerhringer ingelheim pharmaceu(43)，Harvard med sch與Univ Toronto(41)，Stanford univ與univ groningen(40)。北京大學(xué)與斯坦福大學(xué)之間的相互聯(lián)系強(qiáng)度排136 位(7)。

圖3 SGLT2抑制劑在心血管疾病方面的期刊的文獻(xiàn)耦合分析

2.3 共現(xiàn)分析

2.3.1 研究現(xiàn)狀

從3 586個(gè)關(guān)鍵詞中提取出現(xiàn)頻次在15 次以上的關(guān)鍵詞105 個(gè)進(jìn)行共現(xiàn)分析，球體越大表明出現(xiàn)頻次越高(見(jiàn)圖4)。紅色是心腎保護(hù)作用的臨床機(jī)制方面的相關(guān)研究，綠色是2型糖尿病治療的相關(guān)研究，藍(lán)色是SGLT2抑制劑一類藥物相關(guān)研究(見(jiàn)圖4a)。在心腎保護(hù)作用臨床機(jī)制方面相關(guān)的研究中出現(xiàn)頻次排前5位的關(guān)鍵詞是diabetes (616 次)，heart failure(405 次)，cardiovascular disease(261 次)，chonic kidney disease(144 次)，diabete kidney disease(144 次)。2型糖尿病治療的相關(guān)研究中出現(xiàn)頻次排前5位的關(guān)鍵詞是sglt2 inhibitor(1 232 次)，type 2 diabetes(703 次)，dpp-4 inhibitor(146 次)，metformin(136 次)，glp-1 receptor agonists(126 次)。SGLT2抑制劑一類藥物的相關(guān)研究中出現(xiàn)頻次前5位的關(guān)鍵詞是type 1 diabetes(563 次)，empagliflozin(361 次)，dapagiflozin(354 次)，canagliflozin(296 次)，cardiovascular outcomes(102 次)。

2.3.2 研究熱點(diǎn)的演變

文章整理了從2007年至2021年的熱點(diǎn)研究方向，圖4b中右下角有一顏色從深紫到淺黃排列的刻度線，圓圈的顏色越接近深色說(shuō)明關(guān)鍵詞出現(xiàn)在研究早期，越接近淺色則說(shuō)明越接近當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。從圖中可以看出SGLT2抑制劑的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、心血管安全性以及在糖尿病患者中單藥治療或聯(lián)合治療方面的研究主要出現(xiàn)在早期，SGLT2抑制劑與其他降糖藥物在糖尿病患者中應(yīng)用的相關(guān)研究主要出現(xiàn)在中期，而SGLT2抑制劑在心血管疾病及腎病方面的相關(guān)研究為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)，其研究熱詞主要包含了heart failure，cardiovascular disease，cardiovascular outcomes，chronic kidney disease，diabetic kidney disease，atherosclerosis，albuminuria，inflammation，oxidative stress，myocardial infarction，atrial fibrillation，diabetic ketoacidosis，renal insufficiency等。此外，從球體顏色可以看出卡格列凈的相關(guān)研究較其他SGLT2抑制劑要早，或近期研究較少，這可能與該藥的不良反應(yīng)較其他SGLT2抑制劑多而未受到臨床醫(yī)務(wù)者及研究者青睞有關(guān)(見(jiàn)圖4b)。

圖4 SGLT2抑制劑在心血管疾病方面研究的共現(xiàn)分析(2010年—2021年7月)

3 討 論

3.1 SGLT2抑制劑在CVD方面研究的全球發(fā)展趨勢(shì)

近10多年來(lái)，全球每年相關(guān)論文發(fā)表量都在穩(wěn)步增長(zhǎng)，尤其是2012年第一個(gè)SGLT2抑制劑達(dá)格列凈在歐洲上市后相關(guān)研究開(kāi)始迅速增長(zhǎng)，然而中國(guó)稍滯后于歐洲國(guó)家。2015年恩格列凈心血管疾病獲益(EMPA-REG OUTCOME)相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表后[5]，2016年開(kāi)始相關(guān)論文發(fā)表量迅速增長(zhǎng)。從國(guó)家/地區(qū)發(fā)表的文獻(xiàn)量、被引頻次及H指數(shù)來(lái)看，美國(guó)占據(jù)核心地位，然后是歐洲其他國(guó)家如英國(guó)、德國(guó)、加拿大等，這可能與歐美國(guó)家為多個(gè)SGLT2抑制劑的研發(fā)國(guó)有關(guān)，中國(guó)發(fā)文量及H指數(shù)均排前十，這提示我國(guó)在該領(lǐng)域也發(fā)揮著重要作用。從作者H指數(shù)來(lái)看，排前20名的作者中有7 名來(lái)自美國(guó)，4 名來(lái)自加拿大，目前暫未發(fā)現(xiàn)我國(guó)作者，表明我國(guó)在該領(lǐng)域與發(fā)達(dá)國(guó)家還有一定的差距，希望我國(guó)相關(guān)研究者能多投高質(zhì)量文章。從期刊發(fā)文量及被引頻次來(lái)看，diabetes obesity & metabolism可能是該領(lǐng)域全球投稿的熱門(mén)期刊，而new england journal of medicine在該領(lǐng)域的影響力最強(qiáng)。國(guó)家/地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示美國(guó)與英國(guó)、德國(guó)、加拿大、瑞典之間有很強(qiáng)的合作關(guān)系，中國(guó)與美國(guó)、德國(guó)、瑞典、加拿大、英國(guó)及日本等眾多國(guó)家都保持著合作關(guān)系。機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示University of Toronto，Brigham & Womens Hospital，University of Groningen，Harvard Medical School，Astrazeneca，University of Stanford 之間有很強(qiáng)的合作關(guān)系，而中國(guó)北京大學(xué)與斯坦福大學(xué)之間合作較其他機(jī)構(gòu)多。

3.2 SGLT2抑制劑在CVD方面研究的核心熱點(diǎn)

本文通過(guò)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)“心力衰竭”在心血管疾病中出現(xiàn)的頻次最多，且球體顏色呈黃色，推測(cè)“心力衰竭”是近年國(guó)際SGLT2抑制劑在CVD方面研究的核心熱點(diǎn)。相關(guān)研究表明，對(duì)于紐約心臟協(xié)會(huì)心臟功能分級(jí)為Ⅱ，Ⅲ或Ⅳ級(jí)的射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭(HFrEF)患者無(wú)論有無(wú)糖尿病，達(dá)格列凈可降低心力衰竭惡化和心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)的26%[9]。繼該研究后，EMPEROR-Reduced研究納入了左室射血分?jǐn)?shù)更低、腦鈉肽前體水平更高的3 730 例HFrEF患者，結(jié)果顯示，無(wú)論有無(wú)糖尿病，恩格列凈可顯著降低心血管死亡與因心力衰竭住院復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)的25%[10]。此外，一項(xiàng)納入10 142 例具有心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，卡格列凈組的心力衰竭所致住院率低于安慰劑組[11]。另一項(xiàng)納入8 246 例2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性CVD患者的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，艾托格列凈組的心力衰竭所致住院率顯著更低[12]。近期發(fā)表的SOLOIST-WHF研究納入了因心力衰竭惡化住院的2 型糖尿病患者1 222 例，結(jié)果顯示索格列凈組心血管死亡和心力衰竭住院或急診的復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組降低33%[13]。以上各大型臨床試驗(yàn)表明，所有SGLT2抑制劑都對(duì)伴心力衰竭的2型糖尿病患者有益，尤其是HFrEF患者。因此，針對(duì)合并2型糖尿病的HFrEF患者可選擇所有SGLT2抑制劑改善心血管疾病的預(yù)后，而對(duì)于不合并2型糖尿病的HFrEF患者建議選擇恩格列凈和達(dá)格列凈。

3.3 SGLT2抑制劑在CVD方面研究次熱點(diǎn)和其他熱點(diǎn)

本研究還提示：SGLT2抑制劑在動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心房顫動(dòng)及其對(duì)CVD保護(hù)作用的機(jī)制(炎性反應(yīng)、抗氧化)研究也是該領(lǐng)域各國(guó)學(xué)者研究的熱點(diǎn)話題。在伴CVD的2型糖尿病患者中，恩格列凈和卡格列凈可降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管并發(fā)癥發(fā)生率和病死率[5，11]。但在卡格列凈治療的患者中，下肢截肢和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加，而在恩格列凈的試驗(yàn)中沒(méi)有觀察到這些風(fēng)險(xiǎn)。此外，初步分析顯示，達(dá)格列凈可能不會(huì)減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管并發(fā)癥和心血管性死亡[4]，這可能與納入患者人群的差異(確診CVD的參與者比例較低，而存在多項(xiàng)CVD危險(xiǎn)因素的患者比例較高)有關(guān)。因此，對(duì)伴動(dòng)脈粥樣硬化性CVD的2型糖尿病患者，建議選用恩格列凈。Furtado等[14]對(duì)既往有心肌梗死的2型糖尿病患者進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示，達(dá)格列凈可使既往心肌梗死患者重大不良心血管事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低16%，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低2.6%，而對(duì)無(wú)心肌梗死的患者則無(wú)影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[15]，卡格列凈可使經(jīng)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成心肌梗死后的糖尿病大鼠的梗死面積從37.3%減少到20.2%(P<0.05)，重要的是，卡格列凈也使非糖尿病大鼠的梗死面積從55.7%減少到27.3%(P<0.05)。Oshima等[16]的研究探索了恩格列凈對(duì)心肌梗死后糖尿病大鼠病死率的影響。在心肌梗死面積相當(dāng)?shù)那疤嵯?，恩格列凈可使糖尿病大鼠的生存率由原?lái)的40%提升至70%。此外，Li等[17]共納入16 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比SGLT2抑制劑可顯著降低心房顫動(dòng)(AF)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；亞組分析顯示達(dá)格列凈能夠降低AF和(或)心房撲動(dòng)(AFL)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，然而卡格列凈和恩格列凈并不能降低AF和(或)AFL的發(fā)生，推測(cè)達(dá)格列凈可能更易降低2型糖尿病易感人群AF的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)心房顫動(dòng)合并2型糖尿病的患者，達(dá)格列凈可能是不錯(cuò)的選擇，但目前SGLT2抑制劑在心肌梗死及心房顫動(dòng)方面的研究主要還停留在小型的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，希望今后有更多的大型臨床試驗(yàn)?zāi)茏C實(shí)SGLT2抑制劑在心肌梗死及心房顫動(dòng)上的獲益情況，以期為臨床提供用藥依據(jù)。

氧化應(yīng)激在糖尿病誘導(dǎo)CVD的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，可促進(jìn)心臟炎癥和纖維化[18]。而炎癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。目前關(guān)于SGLT2抑制劑在CVD保護(hù)作用機(jī)制方面的研究較少，主要有降低心臟前后負(fù)荷、改善血流動(dòng)力學(xué)、抗心肌纖維化、改變心臟能量供應(yīng)等。相關(guān)研究顯示，SGLT2抑制劑可通過(guò)減少對(duì)酮體的排泄來(lái)改善心臟氧化應(yīng)激，從而改變心臟能量供應(yīng)[20]，還可通過(guò)降低炎性因子的表達(dá)，提高還原谷胱甘肽及過(guò)氧化氫酶的活性[21]，從而減少心肌纖維化。還可以部分恢復(fù)促炎性和抗炎性脂肪因子之間的平衡，減少內(nèi)臟脂肪組織的積聚和炎癥反應(yīng)，從而減輕脂肪因子對(duì)心肌潛在影響[22]。但迄今為止，尚未查到關(guān)于SGLT2抑制劑在人體抗氧化特性的研究[23]。因此，目前對(duì)于SGLT2抑制劑在心血管疾病獲益方面的機(jī)制仍不太明確，且相關(guān)研究較少，相關(guān)學(xué)者今后可多關(guān)注該藥在心血管疾病獲益方面的作用機(jī)制，為臨床合理用藥提供更多的理論依據(jù)。

3.4 不足及展望

本研究對(duì)比了不同國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者及期刊的論文發(fā)表情況及H指數(shù)，以此來(lái)評(píng)估國(guó)家和作者發(fā)表該領(lǐng)域文章的學(xué)術(shù)影響力。運(yùn)用可視化技術(shù)對(duì)收集的文獻(xiàn)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析和共現(xiàn)分析，較直觀科學(xué)地呈現(xiàn)了相關(guān)研究熱點(diǎn)。然而，數(shù)據(jù)庫(kù)變異是文獻(xiàn)計(jì)量分析的局限性；文獻(xiàn)計(jì)量分析結(jié)果可能與現(xiàn)實(shí)研究條件存在差異，例如，一些最近發(fā)表的高質(zhì)量的論文可能因?yàn)楸灰玫念l率低而不被重視。預(yù)測(cè)未來(lái)SGLT2抑制劑在心血管疾病方面的研究會(huì)繼續(xù)增加，相關(guān)研究可能會(huì)集中在SGLT2抑制劑對(duì)心肌梗死、心房顫動(dòng)的臨床獲益及其在心腎血管保護(hù)的作用機(jī)制上。