王素慧
(愛美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司,北京 101204)
制藥工藝作為藥品研發(fā)的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)之一,其質(zhì)量水平的高低直接影響了相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)效益和信譽(yù)。同時,藥品質(zhì)量與大眾核心利益息息相關(guān),如何利用高新技術(shù)方式,革新制藥工藝形式,使藥品研發(fā)質(zhì)量得到顯著提升,是當(dāng)前生物制藥領(lǐng)域發(fā)展的核心問題。作為藥品的研發(fā)部門應(yīng)積極加強(qiáng)藥品研發(fā)與制藥工藝質(zhì)量管理力度,做好制藥環(huán)節(jié)質(zhì)量檢驗(yàn)工作,進(jìn)一步優(yōu)化藥品研發(fā)與制藥工藝流程,推動我國制藥行業(yè)穩(wěn)定可靠發(fā)展。
藥品研發(fā)與制藥行業(yè)直接關(guān)系到大眾人身安全。隨著制藥工藝不斷完善,在現(xiàn)階段藥品研發(fā)與制藥期間也需要在原有基礎(chǔ)上加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管力度,從根源處規(guī)避存在于藥品中的質(zhì)量問題,為醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
現(xiàn)階段部分新特藥物的臨床醫(yī)療表現(xiàn)良好,但藥品研發(fā)與制藥企業(yè)依舊面臨著復(fù)雜的風(fēng)險。并非所有藥物的研制最終都能成功,且藥品在前期研發(fā)過程中需要投入大量的人力與物力支持,投放在市場后的回報(bào)經(jīng)濟(jì)效益卻較難達(dá)到理想目標(biāo)[1]。因此從藥品的商品性角度分析,藥品研發(fā)與制藥工藝也需要考慮到投入與回報(bào)效益,保障醫(yī)藥企業(yè)始終維持正常的投入產(chǎn)出,獲得一定的藥品研制效率,確保制藥企業(yè)能夠以最小的經(jīng)濟(jì)投入換取最大化經(jīng)濟(jì)利益。因此在現(xiàn)有藥品研發(fā)與制藥質(zhì)量管理過程中,管理部門不僅需要講求藥品質(zhì)量療效,更需要對制藥流程進(jìn)行不斷優(yōu)化,在保障藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升研發(fā)可靠性,保障制藥企業(yè)核心利益。
現(xiàn)階段,在藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量工作管理開展過程中,不僅需要引入先進(jìn)的研發(fā)制藥技術(shù)及設(shè)備,還需要借助完善的研發(fā)制藥工藝管控體系,優(yōu)化藥品研發(fā)制藥工作流程[2]。現(xiàn)有藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量控制環(huán)節(jié)涉及的流程也較多,藥品生產(chǎn)或加工必須要通過嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)管,防止藥品研發(fā)與制藥工作出現(xiàn)漏洞問題。但就目前來看,我國藥品研發(fā)制藥工藝起步較晚,在具體實(shí)施期間依然缺乏作為完善的研發(fā)制藥質(zhì)量管控技術(shù)體系。部分生產(chǎn)廠家為獲取個人最大化經(jīng)濟(jì)利益,沒有嚴(yán)格執(zhí)行藥品研發(fā)制藥標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)重破壞了藥品市場的穩(wěn)定性與有序性。
現(xiàn)階段,我國藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量管理工作的落實(shí)度不佳,藥品質(zhì)量監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)領(lǐng)域的監(jiān)管力度有待提升。由于藥品研發(fā)制藥工藝較為復(fù)雜,內(nèi)部分布著較多部門,各部門與監(jiān)管各項(xiàng)制度標(biāo)準(zhǔn)的差異性較大,導(dǎo)致藥品行業(yè)研發(fā)與制藥存在諸多漏洞問題。不僅如此,各部門在具體實(shí)施過程中也存在執(zhí)法重疊問題,導(dǎo)致實(shí)際研發(fā)制藥工作質(zhì)量始終處于有待提升階段,制藥期間的資源被嚴(yán)重浪費(fèi)。
人員是藥品研發(fā)與制藥工藝的重要執(zhí)行者,人員專業(yè)水平可直接影響到藥品研發(fā)制藥工藝實(shí)施效果[3]。由于相關(guān)單位沒有加強(qiáng)人員教育培訓(xùn)力度,部分工作人員難以獨(dú)立完成較為復(fù)雜的研發(fā)制藥工作,嚴(yán)重影響到后續(xù)藥品安全性。不僅如此,藥品研發(fā)制藥工藝的工作環(huán)境不佳,薪資待遇較低,導(dǎo)致相關(guān)工作人員的工作積極性不足,研發(fā)制藥質(zhì)量管理體系難以落實(shí)在日常管理工作中。
在藥品研發(fā)制藥工作開展期間,研發(fā)與制藥內(nèi)容較為復(fù)雜,各部門應(yīng)嚴(yán)格遵照國家的有關(guān)部門針對不同藥品制定的標(biāo)準(zhǔn)有序開展。由于藥品微生物及理化指標(biāo)極容易受到環(huán)境因素影響,還需要在具體制藥工作中建立起專業(yè)實(shí)驗(yàn)室,制藥環(huán)境及條件指標(biāo)均要符合專業(yè)要求。
明確藥品研發(fā)與制藥質(zhì)量管理工作所涉及的規(guī)章制度和法律法規(guī),驗(yàn)證相關(guān)舉措,分析其實(shí)用性,并將藥品生產(chǎn)行業(yè)的質(zhì)量監(jiān)督工作當(dāng)成日常工作內(nèi)容。在藥品研發(fā)制藥工藝工作實(shí)際開展過程中,因部分部門沒有高度重視質(zhì)量監(jiān)管工作,質(zhì)量管理流于表面,難以切實(shí)發(fā)揮出藥品研發(fā)制藥工藝工作在保障藥品市政穩(wěn)定可靠中的積極作用[4]。因此在現(xiàn)階段藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量監(jiān)督過程中,應(yīng)當(dāng)大力宣傳質(zhì)量掛歷工作的重要性,做好藥品企業(yè)法律法規(guī)教育工作,從根本上提升藥品企業(yè)對藥品研發(fā)制藥工藝的認(rèn)知度及檢驗(yàn)意識。為從根本上保障藥品質(zhì)量安全,應(yīng)當(dāng)不斷完善現(xiàn)有檢測制度管理體系,完善藥品質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),不斷更新檢測技術(shù)。針對藥品中農(nóng)藥或其他添加劑展開快速檢測工作,引進(jìn)先進(jìn)的檢測設(shè)備,保障檢測工作有序開展。要求在先進(jìn)研發(fā)制藥設(shè)備及技術(shù)的應(yīng)用中投入充足的人力及物力資源,不斷優(yōu)化藥品研發(fā)制藥工藝工作流程,從根本上提高藥品經(jīng)營檢測實(shí)施效果。
藥品研發(fā)制藥工藝工作技術(shù)含量較高,并且多數(shù)工藝都采取自動化設(shè)備代替人工執(zhí)行,但設(shè)備的運(yùn)行和工藝的落實(shí)都需要工作人員實(shí)時監(jiān)督,不斷調(diào)整設(shè)備參數(shù),方能確保工藝穩(wěn)定[5]。由此可見,員工的綜合素質(zhì)也是不可或缺的決定性因素,所以在實(shí)際藥品研發(fā)制藥質(zhì)量監(jiān)管工作過程中,工作人員應(yīng)當(dāng)明確認(rèn)識到研發(fā)與制藥作中的各項(xiàng)規(guī)范,及時更新研發(fā)與制藥理論知識體系,對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)?zāi)J竭M(jìn)行深度優(yōu)化,還需要具備較強(qiáng)的實(shí)際操作能力,規(guī)范藥品研發(fā)制藥工藝各流程,熟練操作各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)儀器設(shè)備,及時發(fā)現(xiàn)與解決存在于藥品生產(chǎn)加工期間的各類質(zhì)量問題,確定出專項(xiàng)可行的管控機(jī)制。要求造船企業(yè)中的質(zhì)量檢驗(yàn)人員需要深入到藥品生產(chǎn)加工各環(huán)節(jié),積極參與到實(shí)際檢驗(yàn)活動中,不斷積累工作經(jīng)驗(yàn)。加強(qiáng)培訓(xùn)力度并著手生產(chǎn)加工完善的培訓(xùn)體系,要求每一位入職人員都要經(jīng)過詳細(xì)的職業(yè)培訓(xùn)后方可上崗,注重質(zhì)量意識和職業(yè)道德的雙重培養(yǎng),努力建設(shè)一支具備過硬的職業(yè)技能及較高的職業(yè)素養(yǎng)的檢驗(yàn)員隊(duì)伍。
藥品研發(fā)與制藥工作本身流程復(fù)雜,需要多部門聯(lián)動工作,所以工作人員更要對日常工作的規(guī)范性進(jìn)行約束,確保員工嚴(yán)格按照工藝要求落實(shí)相關(guān)操作,當(dāng)出現(xiàn)不合理行為時,也要迅速提出并及時制止。藥品研發(fā)與制藥質(zhì)量管理工作應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循管理部門提出的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、檢驗(yàn)任務(wù),結(jié)合藥品生產(chǎn)全過程以及各項(xiàng)質(zhì)量要求,對藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管控制。質(zhì)量檢驗(yàn)人員也應(yīng)當(dāng)基于檢驗(yàn)結(jié)果,就現(xiàn)有藥品生產(chǎn)流程及管控方式提出改正建議,以從根本上提升藥品質(zhì)量及效率。
在藥品研發(fā)制藥工藝工作開展過程中,還需要使用適宜的樣品抽取方式,加強(qiáng)藥品安全質(zhì)量檢驗(yàn)力度。注重使用隨機(jī)抽樣技術(shù)手段,避免因人為或者其他因素對最終檢驗(yàn)結(jié)果造成不利影響[6]。不僅如此,在隨機(jī)抽樣工作開展時,還需要將藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)納入藥品樣品的選擇范圍內(nèi),確保樣品數(shù)量及質(zhì)量符合線性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求。在藥品檢驗(yàn)樣品制備過程中,也需要樣品制備環(huán)節(jié)能夠直觀反映出樣品特征,結(jié)合不同樣品種類選擇是一種制備技術(shù)手段。
為推進(jìn)藥品研發(fā)制藥工藝工作有序開展,需預(yù)先分析明確質(zhì)量管理工作中的缺陷,制定出專項(xiàng)可行的解決對策。加大相關(guān)工作人員過失行為懲處力度,實(shí)際制藥工作中出現(xiàn)的違規(guī)情況,依據(jù)企業(yè)規(guī)定及現(xiàn)行法律法規(guī)追究其法律責(zé)任。通過加大質(zhì)量管控力度,從根本上降低藥品研發(fā)與制藥工作中的違規(guī)行為及問題發(fā)生概率,為工作人員提供更穩(wěn)定的工作環(huán)境,為藥品研發(fā)制藥工藝工作提供強(qiáng)有力的監(jiān)督保障。
對于藥品研發(fā)而言,企業(yè)能夠深刻意識到精細(xì)化管理的重要價值是提升制藥工藝質(zhì)量的重要前提。為了實(shí)現(xiàn)企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益與環(huán)境效益的雙重發(fā)展,要從根本上強(qiáng)化對“精細(xì)制造”的重視,將精細(xì)化管理理念融入實(shí)際的設(shè)計(jì)及生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)中,從而有效開展藥品研發(fā)的各項(xiàng)工作。此外,國家可以積極貫徹“整合資源”的基本方針,通過對企業(yè)資源的有效選擇和整合,發(fā)揮不同地區(qū)的比較優(yōu)勢,合理配置和優(yōu)化資源,從而在整體上提升國內(nèi)藥品研發(fā)工藝的水平。與此同時,在當(dāng)前時代背景下,隨著經(jīng)濟(jì)全球化的深入發(fā)展,為企業(yè)帶來了全新的發(fā)展動力。為了增強(qiáng)企業(yè)的核心競爭力,企業(yè)還應(yīng)在分析自身藥品研發(fā)及生產(chǎn)結(jié)構(gòu)的同時,積極開展各項(xiàng)宣傳活動,以便更好地滿足市場需求。在此過程中,要結(jié)合市場行情做出必要調(diào)整,使企業(yè)在激烈的市場競爭中能夠占據(jù)先機(jī),保障企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
由于現(xiàn)有技術(shù)能力有限,導(dǎo)致某些中小企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)中盲目采用各種新技術(shù),不僅造成了大量的資源浪費(fèi),也為后續(xù)的經(jīng)營工作帶來一定的阻礙,使企業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。在經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展和科技不斷創(chuàng)新的背景下,為努力提升藥品制造工藝的水平,企業(yè)在自身的生產(chǎn)經(jīng)營中,應(yīng)建立完善的技術(shù)創(chuàng)新體系,以此打造企業(yè)良好形象,提升核心競爭力。特別是在生產(chǎn)過程中,生產(chǎn)部門需要和其他部門人員進(jìn)行高效的交流和合作,制定統(tǒng)一的戰(zhàn)略發(fā)展目標(biāo),從而推進(jìn)企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)、營銷、人才和技術(shù)的全面發(fā)展,保障藥品研發(fā)工作的順利開展。
在藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié),需要嚴(yán)格遵循參比制劑選擇原則,增加批次前生產(chǎn)現(xiàn)場的質(zhì)量檢查。做好工藝驗(yàn)證工作,確保藥品生產(chǎn)能夠進(jìn)一步強(qiáng)化工藝驗(yàn)證水平,確保生產(chǎn)始終依照申報(bào)工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品。
藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié)需要滿足規(guī)?;a(chǎn)目標(biāo),加強(qiáng)藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié)的本地化、代替性。藥品研發(fā)前期應(yīng)當(dāng)做好產(chǎn)品信息調(diào)研、準(zhǔn)備工作、原材料采購、色譜柱與對照品采購、處方工藝研究、確定處方工藝、研發(fā)與制藥、質(zhì)量研究等流程。在質(zhì)量研究環(huán)節(jié),需要就高不就低原則,結(jié)合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),如原研標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)首防標(biāo)準(zhǔn)等,對輔料進(jìn)行定量研究。如果物質(zhì)檢驗(yàn)存在多種方法時,可以使用對比研究方法確定檢驗(yàn)流程。如果沒有雜質(zhì)對照品,可以進(jìn)行降解性試驗(yàn),藥品降解程度應(yīng)當(dāng)控制為10%。不同藥品研發(fā)與制藥工藝質(zhì)量檢驗(yàn)方式與檢驗(yàn)流程不同,以片劑藥品為例,在質(zhì)量檢驗(yàn)過程中主要涉及稱重、預(yù)混、制粒等流程,整粒檢驗(yàn)過程中需要使用粉碎與整粒機(jī)設(shè)備,檢驗(yàn)藥品的堆密度以及實(shí)密度[7]。在總混藥品檢驗(yàn)中,需要使用高速拌制粒機(jī)或三維運(yùn)動混合機(jī),控制混合時間與混合速度。在桶裝藥品檢驗(yàn)過程中,也以檢驗(yàn)藥品的堆密度與實(shí)密度為主。表1 為片劑研發(fā)與制藥驗(yàn)證檢驗(yàn)方式。
表1 片劑研發(fā)與制藥驗(yàn)證檢驗(yàn)方式
總而言之,加強(qiáng)對藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量監(jiān)督的管控力度,是保障藥品研發(fā)制藥工藝工作質(zhì)量,提升藥品安全的重要渠道。就目前監(jiān)督狀況而言,我國對藥品研發(fā)制藥工藝質(zhì)量的監(jiān)督效果已然處于有待提升階段,為進(jìn)一步提高質(zhì)量管理效果,還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)社會與公眾等的質(zhì)量監(jiān)管力度。隨著質(zhì)量檢測技術(shù)的不斷革新,在當(dāng)前藥品研發(fā)與制藥工作開展期間也需要構(gòu)建起完善的質(zhì)量監(jiān)督體系,建立起高素質(zhì)質(zhì)量監(jiān)管團(tuán)隊(duì),共同努力完善藥品研發(fā)制藥工藝監(jiān)督工作體系的內(nèi)容。