谷金玉，夏迪，李法杰，萬田豪，李凱明，李玲慧，張清

脊柱關(guān)節(jié)炎(spondyloarthritis，SpA)是具有典型臨床特征的慢性炎性疾病，主要包括由骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎引起的腰背部疼痛，但也有外周關(guān)節(jié)炎及一定特征的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如銀屑病、葡萄膜炎或炎性腸病(IBD)[1]。2009年，國際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會(ASAS)提出了中軸型脊柱炎(axial spondyloarthritis，axSpA)和外周型脊柱炎的分類標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。其中，中軸型脊柱炎包括強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)和放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(non-radiographic axial SpA，nr-axSpA)，AS患者的放射影像學(xué)異常與骶髂關(guān)節(jié)炎一致，但在nr-axSpA患者的X線片上，此類表現(xiàn)并不明顯。針對放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎，2021年澳大利亞發(fā)布了“放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎評估和治療的共識聲明”(以下簡稱“聲明”)[4]，筆者充分研讀“聲明”的基礎(chǔ)上，并與2019年美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of Rheumatology，ACR)和美國脊柱炎協(xié)會(Spondylitis Association of America，SAA)建議：強直性脊柱炎和放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的治療(更新版)(以下簡稱“ACR/SAA意見”)進行對比[5]，結(jié)合目前相關(guān)最新研究進展，對該“聲明”進行解讀評述。

1 臨床評估

目前經(jīng)典的強直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1984年改良的紐約標(biāo)準(zhǔn)，2009年ASAS明確提出中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：小于45歲慢性腰痛持續(xù)3個月以上，若X線或MR提示骶髂關(guān)節(jié)炎聯(lián)合一項SpA特征或者人白細(xì)胞抗原-B27(HLA-B27)陽性聯(lián)合2項SpA特征即可診斷。依據(jù)這2項標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生了放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的定義。符合2009年ASAS中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)但排除經(jīng)典的AS患者界定為放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎，即MR提示骶髂關(guān)節(jié)炎聯(lián)合1項SpA特征或者HLA-B27陽性聯(lián)合2項SpA特征。“ACR/SAA意見”在本部分涉及較少，所以本部分主要參考“聲明”解讀。

1.1 臨床特征 nr-axSpA與AS在疾病的一般特征(發(fā)病年齡和HLA-B27陽性率)、主要特征[炎性腰背痛、關(guān)節(jié)炎、附著點炎、疾病活動指數(shù)(BASDAI) 評分、患者總體評價和疼痛程度]、骨關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(銀屑病、葡萄膜炎等發(fā)生率)均無明顯差別。不同的是AS患者C反應(yīng)蛋白(CRP)及AS患者放射學(xué)進展評分系統(tǒng)積分(mSASSS積分)水平均高于nr-axSpA，這提示nr-axSpA患者的炎性反應(yīng)水平較低，脊柱的影像學(xué)進展更緩慢?！奥暶鳌敝赋鰧σ伤苙r-axSpA的患者應(yīng)進行全面的病史和體格檢查以確定axSpA的特征、鑒別診斷及常見的并發(fā)癥。

炎性背痛 (IBP) 病史是axSpA的主要特征。典型的IBP呈現(xiàn)出許多非特異性或機械性背痛所沒有的特征，如休息后無緩解、夜間疼痛，以及隨著運動而改善的清晨疼痛和僵硬。同時IBP對nr-axSpA具有高敏感度(74%) ，但特異度低(40%)，與在axSpA中觀察到的值相似(分別為94%和25%)[6]。疑似nr-axSpA 的病史和檢查應(yīng)包括纖維肌痛，合并纖維肌痛在 nr-axSpA 中很常見，在纖維肌痛隊列中發(fā)現(xiàn)10%患者是 axSpA，其中大多數(shù)符合ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)的患者MR呈陽性[7]。在臨床實踐中應(yīng)意識到中軸性脊柱炎和纖維肌痛癥狀的重疊，同時有nr-axSpA癥狀應(yīng)考慮合并的可能。

SpA的其他臨床特征也對nr-axSpA 有預(yù)測價值，包括足跟附著點炎、銀屑病、葡萄膜炎、炎性腸病、外周炎性關(guān)節(jié)炎，以及對非甾體抗炎藥的良好反應(yīng)?！奥暶鳌敝赋鯪SAID 的良好反應(yīng)、晨僵> 30 min和CRP升高的組合具有高敏感度(90%)和中等特異度(67%)[8]。體格檢查中最有證據(jù)的檢查結(jié)果是“4”字試驗。SPA家族史提高了患有nr-axSpA的可能性，但如果HLA-B27確定為陰性，指南認(rèn)為SPA家族史無參考價值。

1.2 影像學(xué)及實驗室檢查 nr-axSpA患者具有axSpA的特征，但在X線片上沒有明確的骶髂關(guān)節(jié)改變。“聲明”不建議應(yīng)用計算機斷層掃描(CT)進一步排查nr-axSpA。臨床懷疑為nr-axSpA的患者應(yīng)采用骶髂關(guān)節(jié)MR檢查，“聲明”建議觀察T1和STIR相結(jié)合。STIR觀察急性骶髂關(guān)節(jié)炎(以BMO表示)，T1顯示慢性結(jié)構(gòu)改變，有利于對患者整體的評估。BMO的檢測對于診斷至關(guān)重要，因為STIR序列成像能夠獲得比較均勻的脂肪抑制效果，STIR較T2脂肪抑制序列更受青睞，而含釓造影劑增強掃描的DWI和T1與STIR比較沒有額外的診斷價值。此外，骶髂關(guān)節(jié)韌帶急性炎性反應(yīng)的評估對診斷無參考意義。axSpA可引起腰椎、胸椎和頸椎MR的特征性改變，但這些特征對診斷特異性不足，也沒有得到驗證。在疑似nr-axSpA中，HLA-B27為陰性，需重復(fù)MR檢查，以免漏診，但不建議行脊柱X線檢查，這一點與“ACR/SAA意見”是一致的。另外，對于疾病穩(wěn)定期，在“ACR/SAA意見”不推薦行脊柱或骨盆MR評估疾病活動性。

“聲明”指出考慮診斷nr-axSpA時應(yīng)測量CRP、HLA-B27。在nr-axSpA RCT的安慰劑組中，50%CRP正常的受試者在平均7次測試后的16周內(nèi)出現(xiàn)CRP升高[9]。所以臨床中高度懷疑nr-axSpA患者應(yīng)重復(fù)檢測CRP。HLA-B27陽性對axSpA診斷具有很高的預(yù)測價值，但沒有相關(guān)特異性數(shù)據(jù)表明其對nr-axSpA的預(yù)測價值。HLA-B27和ASAS陽性MR高度提示nr-axSpA。

“聲明”還提到診斷中的注意事項，ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)對nr-axSpA的診斷有一定價值，但不應(yīng)作為個體患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分類標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該作為一個診斷列表應(yīng)用，但可以看做是一份有價值的特征列表，有助于臨床醫(yī)生評估癥狀、并發(fā)癥和后遺癥等。

2 運動和物理治療

“聲明”和“ACR/SAA意見”治療內(nèi)容都包括了運動和物理治療，但證據(jù)等級都很低，大部分是根據(jù)包含nr-axSpA的AS研究作出的推斷?！癆CR/SAA意見”將治療方法分為活動性nr-axSpA和穩(wěn)定性nr-axSpA治療。對于活動性nr-axSpA,ACR/SAA強烈建議應(yīng)用物理治療，在某些條件下推薦主動物理治療干預(yù)(監(jiān)督下運動)，不推薦被動物理治療干預(yù)(按摩、超聲波、熱療)。另外，運動療法不建議水上運動，而推薦地上項目?！奥暶鳌眲t強調(diào)長期、定期的鍛煉作用，其中挪威工作組一項高強度間歇訓(xùn)練(HIIT) 干預(yù)axSpA(30%nr-axSpA，70%AS)RCT試驗研究表明，HIIT和阻力訓(xùn)練(每周3次，持續(xù)3個月)與無運動的對照組比較，結(jié)果指標(biāo)[ 強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)(ASDAS)、強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、Bath強直性脊柱炎測量指數(shù)(BASMI)]和腰圍有微小改善，基于癥狀的疾病活動指標(biāo)BASDAI略有改善[10]。與“ACR/SAA意見”不同的是，“聲明”并不反對水上運動。西班牙一項應(yīng)用水上運動療法治療axSpA的RCT試驗顯示，能夠改善生活質(zhì)量、BASFI、BASDAI及關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和晨僵[11]。

值得注意的是，“聲明”認(rèn)為物理療法是一種低風(fēng)險的干預(yù)措施，可以解決包括NSBP在內(nèi)的多種背痛原因，建議診斷不明確的nr-axSpA，可盡早開始低風(fēng)險的運動和物理治療。

3 藥物治療

3.1 非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs) “聲明”及“ACR/SAA意見”均強烈推薦非甾體抗炎藥作為nr-axSpA的一線藥物治療?！奥暶鳌敝赋龇晴摅w抗炎藥可以緩解炎性和非炎性背痛，對于nr-axSpA背痛尤為適合。一項axSpA 的非對照研究發(fā)現(xiàn)，在最大耐受劑量下，應(yīng)用非甾體抗炎藥的患者臨床癥狀顯著改善，達(dá)到30%～57%的ASAS40和29%的BASDAI50[12]。一項針對AS的非甾體抗炎藥的Cochrane系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，中等到高質(zhì)量的證據(jù)表明其對中軸癥狀有益[13]。

“ACR/SAA意見”中強調(diào)持續(xù)使用要優(yōu)于按需使用，并且指出對于nr-axSpA活動期經(jīng)過NSAIDs治療后仍處于活動期，強烈推薦使用腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)，但沒有推薦首選特定的TNFi。在TNFi使用禁忌時，在某些條件下推薦使用司庫奇尤單抗(secuki-numab，SEC)或依奇珠單抗(ixekizumab，IXE)，且治療效果優(yōu)于柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤或托法替布。

3.2 緩解病情的抗風(fēng)濕藥(disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)

3.2.1 傳統(tǒng)合成DMARDs(csDMARDs)：傳統(tǒng)合成DMARDs代表藥物有甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SSZ)、來氟米特(LEF)及新型合成藥物艾拉莫德(IGU)等?！奥暶鳌敝斜硎緜鹘y(tǒng)合成DMARDs在治療nr-axSpA無法改善其軸性癥狀?！奥暶鳌敝械牧沁拎ざ囗桼CT試驗也證實這一點，但對于具有周圍表現(xiàn)的nr-axSpA可以考慮使用柳氮磺吡啶。一項隨機對照試驗報道了柳氮磺吡啶對外周疼痛評分的改善，但未發(fā)現(xiàn)對關(guān)節(jié)腫脹、壓痛計數(shù)和CRP的改善[14]。柳氮磺吡啶治療脊柱關(guān)節(jié)炎在臨床中是常見的，但缺乏高質(zhì)量的證據(jù)。因為DMARDs的低風(fēng)險和低成本，可作為治療周圍性關(guān)節(jié)炎的初始治療選擇，這一點和澳大利亞2014年的“聲明”是一致的。

不同的是，在“ACR/SAA意見”中，對于使用非甾體抗炎藥后仍有活動性的放射學(xué)陰性中軸性脊柱炎患者，在某些條件下推薦使用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤或托法替布，且治療效果優(yōu)于不使用上述藥物，但僅限于TNFi禁忌時的次選藥物。

3.2.2 生物制劑

3.2.2.1 腫瘤壞死因子抑制類藥物(tumor necrosis factorinhibitor，TNFi) “聲明”及“ACR/SAA意見”均將TNFi作為生物制劑類的一線推薦。在“聲明”中，TNF抑制劑對nr-axSpA軸向癥狀的療效已被4項符合ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)的大型隨機安慰劑對照試驗證實。在nr-axSpA中進行抗TNF的試驗顯示了良好的ASAS40反應(yīng)，范圍從32%～57%。TNF抑制劑對于axSpA相關(guān)的急性前葡萄膜炎也有一定效果，在一項單一的開放試驗中，葡萄膜炎紅斑下降了87%[15]。TNF抑制劑也被認(rèn)為可以顯著改善axSpA患者的神經(jīng)末端炎，并伴有罕見的不良事件，如嚴(yán)重感染或注射部位的反應(yīng)。同時它們也是銀屑病和炎性腸病的既定治療方法，當(dāng)合并這些疾病時，“聲明”推薦更傾向于使用TNF抑制劑。

“ACR/SAA意見”在生物制劑的使用種類方面相較“聲明”更廣泛，并在TNFi應(yīng)用上給出了一些細(xì)化的推薦。經(jīng)過NSAIDs治療后仍處于活動期時，生物制劑的推薦順序依次為 TNFi、SEC或IXE、托法替布(to-facitinib，TOF)。某些情況下不推薦小劑量甲氨蝶呤與TNFi一起使用。正在接受TNFi和 NSAIDs或傳統(tǒng)合成抗風(fēng)濕藥治療者，在某些條件下推薦繼續(xù)使用TNFi單藥而不是繼續(xù)使用2種藥物治療。

2019年的“ACR/SAA意見”中，對于TNFi原發(fā)失效的nr-axSpA患者，在某些情況下推薦使用SEC或IXE;對于TNFi繼發(fā)失效的nr-axSpA患者，在某些情況下推薦換用另一種TNFi。“ACR/SAA意見”還指出了減停藥相關(guān)推薦意見，治療上不推薦僅基于ASDAS<1.3(或 2.1)的目標(biāo)治療。“ACR/SAA意見”不推薦穩(wěn)定期生物制劑減量或者停用，推薦維持生物制劑單藥治療。但在臨床實踐中，基于療效及成本的考慮，密切監(jiān)測疾病活動下謹(jǐn)慎使用生物制劑的方式可能更易被我國骨科、風(fēng)濕科醫(yī)生及患者接受。

3.2.2.2 IL-17抑制劑 白介素17A(IL-17A)抑制劑是治療nr-axSpA領(lǐng)域中的創(chuàng)新藥物，主要有SEC、IXE?！癆CR/SAA意見”及“聲明”將這類藥物推薦順序在TNFi之后。一項為期52周的隨機雙盲對照研究，在歐洲、亞洲、北美和南美等15個國家的107個地點進行，結(jié)果對ASAS40評估患者整體性疼痛、功能和炎性反應(yīng)中，從基線改善40%甚至更多，并且疼痛絕對改善2個單位或更多(范圍0～10)，剩余的1項無任何惡化[16]?！奥暶鳌敝幸豁棿笮桶参縿φ针S機試驗證實IL-17抑制劑能夠改善nr-axSpA軸向癥狀，其對ASAS40的反應(yīng)為35%～42%[17]。在nr-axSpA治療中，IL-17抑制劑目前尚未與TNF抑制劑進行直接比較，但二者嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似。IL-17抑制劑對銀屑病非常有效，對AS的腎炎也有顯著的影響，但不能改善炎性腸病(IBD)，也沒有證據(jù)表明對前葡萄膜炎的療效[18-19]。IL-17 抑制劑作為TNFi治療nr-axSpA后的次選藥物在國內(nèi)臨床中應(yīng)用尚少。

3.2.2.3 JAK抑制劑 近年來，JAK抑制劑的出現(xiàn)，使風(fēng)濕免疫性疾病的治療跨入全新時代，也為中軸性脊柱炎治療帶來了新思路。研究表明，JAK抑制劑能夠直接阻斷與SpA發(fā)病相關(guān)的主要細(xì)胞因子通路(主要包括IFN-γ、IL-7、IL-12、IL-15、IL-22和IL-23)，另外TNF-α、IL-1和IL-17等細(xì)胞因子雖然獨立于JAK信號之外，但其表達(dá)受JAK依賴性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，因此JAK抑制劑可直接或間接阻斷達(dá)到抑制炎性反應(yīng)、緩解疾病的效果[20]。目前治療中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎的主要JAK抑制劑有TOF、巴瑞替尼(baricitinib)?！癆CR/SAA意見”將其作為生物制劑類最后的推薦。筆者查閱國內(nèi)外文獻，尚未發(fā)現(xiàn)單獨針對nr-axSpA的高等級證據(jù)。但JAK抑制劑能夠有效緩解AS的相關(guān)癥狀，一項干預(yù)活動性AS患者的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，在第16周ASAS20改善情況明顯優(yōu)于安慰劑(56.4% vs. 29.4%)[21]。

2021年12月，美國FDA批準(zhǔn)了口服小分子JAK抑制劑托法替尼的補充新藥申請(sNDA)，可用于治療對TNF抑制劑反應(yīng)不足或不耐受的AS成人患者，這是繼包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、潰瘍性結(jié)腸炎成人患者和2歲以上多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(pcJIA)患者的第5個適應(yīng)證，對于臨床骨科及風(fēng)濕病醫(yī)師和廣大脊柱關(guān)節(jié)炎患者而言，無疑是一個利好消息。然而目前安全性方面尚不明確，仍需更多的權(quán)威研究進一步探討，未來JAK抑制劑的安全性及對nr-axSpA的療效和預(yù)后也將是本領(lǐng)域研究的熱點。臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎考慮托法替尼的好處和風(fēng)險后決定是否開始或繼續(xù)讓患者服藥。

3.3 糖皮質(zhì)激素 “聲明”明確指出全身性糖皮質(zhì)激素在nr-axSpA的治療中沒有明確的作用，骶髂皮質(zhì)類固醇注射在nr-axSpA的治療中作用有限。全身性糖皮質(zhì)類固醇并沒有一致的有益證據(jù)，對于軸向癥狀的改善中也沒有明確的證據(jù)，應(yīng)采用更安全和更有效的替代方案。骶髂皮質(zhì)類固醇注射可考慮用于axSpA相關(guān)的急性骶髂炎的治療，但其作用持續(xù)時間有限。一項研究報道了骶髂關(guān)節(jié)注射皮質(zhì)類固醇治療MR骶髂炎(52%AS，48%nr-axSpA)的療效，其中試驗組VAS疼痛評分明顯改善，且是對照組VAS疼痛評分降低程度的2倍[22]。

與“聲明”相同，“ACR/SAA意見”強烈不推薦使用全身性糖皮質(zhì)激素進行治療，但是經(jīng)過NSAIDs治療后仍存在單純活動性骶髂關(guān)節(jié)炎者，在某些條件下推薦局部注射糖皮質(zhì)激素優(yōu)于不注射糖皮質(zhì)激素，經(jīng)過NSAIDs治療后仍存在活動性起止點炎或仍存在活動性外周關(guān)節(jié)炎者，在某些條件下推薦局部注射非腸道作用的糖皮質(zhì)激素要優(yōu)于不注射糖皮質(zhì)激素，“ACR/SAA意見”還強調(diào)應(yīng)避免在跟腱、髕腱和股四頭肌肌腱周圍進行注射。

4 功能和生活質(zhì)量

與“ACR/SAA意見”及其他相關(guān)指南不同，“聲明”納入了nr-axSpA對功能和生活質(zhì)量的影響及相關(guān)的預(yù)測因子。nr-axSpA的功能損傷與AS相似，在軸向脊椎關(guān)節(jié)炎疾病活動、精神和身體損傷、生活質(zhì)量評分和睡眠結(jié)果方面的得分基本相同。疾病活動對生活質(zhì)量、功能和工作參與得分有很強的預(yù)測性，這些結(jié)果在治療后有所改善。疾病活動性也與疲勞相關(guān)，雖然在使用腫瘤壞死因子抑制劑后，僅觀察到疲勞有輕微的改善，但也是功能和生活質(zhì)量較差的預(yù)測因子[23-24]。此外，纖維肌痛也是疾病活動性評分較高和生活質(zhì)量評分較低的既定因素。

“聲明”還提出患者教育的重要性，它是nr-axSpA管理的關(guān)鍵部分。一項法國axSpA隊列研究中，消極信念很大地阻礙nr-axSpA管理，如認(rèn)為體育活動可以引發(fā)或增加疾病活動、疾病是偶然或運氣不好的觀念等[25]，而這種消極信念與較高的心理壓力和不充分的健康教育有關(guān)。雖然這些觀察性研究肯定了信念的重要性，但并沒有高質(zhì)量的證據(jù)表明教育可以促進改善nr-axSpA。但疾病相關(guān)信念、一般知識普及和療效之間的這種聯(lián)系使健康知識普及在nr-axSpA管理中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。推薦疾病教育的原因還包括提高藥物依從性和對不良反應(yīng)的認(rèn)識、發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)外的表現(xiàn)及提高就診率等。目前國內(nèi)風(fēng)濕病醫(yī)生也開始意識到患者教育的重要性，“聲明”指出，最好是?？谱o士基于個性化需求向患者提供與疾病相關(guān)的教育，可以提高自我效能、自我管理、依從性、應(yīng)對技能及身體和心理狀態(tài)[26]。

5 總結(jié)和展望

放射學(xué)陰性中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎的診斷和治療對所有的臨床醫(yī)生來說都具有挑戰(zhàn)性。“聲明”共提供了22個循證共識，“ACR/SAA意見”在nr-axSpA的治療部分提供了28項建議，筆者將“聲明”和“ACR/SAA意見”結(jié)合目前最新研究進展進行了總結(jié)(見圖1)?？傮w上，對疑似nr-axSpA的初步評估應(yīng)包括病史、特征和背部癥狀、HLA-B27檢測、CRP和X線片。骶髂關(guān)節(jié)MR的T1和STIR結(jié)合臨床特征有極大的診斷價值。而在診斷不明確時可以采取實用的措施，如重復(fù)檢查MR和CRP，開始包括非甾體抗炎藥、運動和理療在內(nèi)的低風(fēng)險治療等。初始管理應(yīng)包括定期鍛煉計劃和NSAIDs治療。如果nr-axSpA的診斷明確，并且盡管應(yīng)用初始管理后，疾病活動度仍然很高，則可以考慮生物制劑治療。在臨床實踐中，應(yīng)結(jié)合患者的具體情況(并發(fā)癥、療效、經(jīng)濟成本等)，綜合考慮“聲明”和“ACR/SAA意見”的適宜性，做出個體化、專業(yè)化的臨床決策。

注：a. “聲明”推薦；b.“ACR/SAA建議”推薦；a/b.二者共同推薦

目前對nr-axSpA的理解國內(nèi)外仍然存在一定爭議，有學(xué)者認(rèn)為nr-axSpA與AS在臨床特征、HLA-B27陽性率均無明顯差別，BASDAI指數(shù)也相近，因此nr-axSpA屬于同一疾病在病程不同階段的表現(xiàn)，屬于早期的AS。另有學(xué)者則認(rèn)為nr-axSpA不等同于早期AS，nr-axSpA較AS臨床異質(zhì)性更強，不僅體現(xiàn)在HLA-B27陽性率、男性比例的差異，nr-axSpA的預(yù)后也多樣化。MR顯示骶髂關(guān)節(jié)骨髓水腫在診斷nr-axSpA有極大價值，但仍有很大比例病理檢查顯示骶髂關(guān)節(jié)存在組織學(xué)炎性反應(yīng)，MR未能檢測出炎性反應(yīng)變化，說明骶髂關(guān)節(jié)病理檢查較MR能更早發(fā)現(xiàn)早期骶髂關(guān)節(jié)炎，更有利于nr-axSpA的早期診斷。因此，探究nr-axSpA的病因病理機制、nr-axSpA與AS的關(guān)系及預(yù)后都是未來值得深入研究的方向。